En fase 2-studie av ALN-APP hos pasienter med cerebral amyloid angiopapati (cAPPricorn-1)
En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til intratekalt administrert ALN-APP hos pasienter med cerebral amyloid angiopati (CAA)
The purpose of the study is to evaluate the effect of ALN-APP on measures of CAA disease progression and to characterize the safety, tolerability, and pharmacodynamics (PD) of ALN-APP in adult patients with sporadic CAA (sCAA) and Dutch-type CAA (D-CAA). The study will be conducted over 2 periods: a 24-month double-blind treatment period and an optional 18-month open-label extension (OLE) period. The estimated duration of study participation, inclusive of screening, treatment, and additional safety follow-up, is up to 50 months.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Clinical Trial Site
-
Brisbane, Australia, 4029
- Clinical Trial Site
-
Heidelberg, Australia, 3084
- Clinical Trial Site
-
Nedlands, Australia, 6009
- Clinical Trial Site
-
Parkville, Australia, 3050
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Calgary, Canada, T2N 4Z6
- Clinical Trial Site
-
Hamilton, Canada, L8L 2X2
- Clinical Trial Site
-
Kelowna, Canada, V1Y 1Z9
- Clinical Trial Site
-
Moncton, Canada, E1C 2Z3
- Clinical Trial Site
-
Montreal, Canada, H3A 2B4
- Clinical Trial Site
-
Montreal, Canada, H3G 1H9
- Clinical Trial Site
-
Ottawa, Canada, K1Z 1G3
- Clinical Trial Site
-
Toronto, Canada, M3B 2S7
- Clinical Trial Site
-
Victoria, Canada, V8R 1J8
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Clinical Trial Site
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Clinical Trial Site
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Clinical Trial Site
-
Sacramento, California, Forente stater, 95816
- Clinical Trial Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94114
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Clinical Trial Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
- Clinical Trial Site
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Clinical Trial Site
-
Maitland, Florida, Forente stater, 32751
- Clinical Trial Site
-
Naples, Florida, Forente stater, 34105
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Clinical Trial Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40504
- Clinical Trial Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Clinical Trial Site
-
Plymouth, Massachusetts, Forente stater, 02360
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
- Clinical Trial Site
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Forente stater, 19001
- Clinical Trial Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Clinical Trial Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Clinical Trial Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75243
- Clinical Trial Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Clinical Trial Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 GN
- Clinical Trial Site
-
Leiden, Nederland, 2333ZA
- Clinical Trial Site
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
- Clinical Trial Site
-
London, Storbritannia, WC1N 3BG
- Clinical Trial Site
-
London, Storbritannia, SE5 8AF
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Clinical Trial Site
-
Geneva, Sveits, 1205
- Clinical Trial Site
-
Sankt Gallen, Sveits, 9007
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inclusion Criteria (sporadic CAA patients):
- Is 50 years or older
- Has probable CAA per the Boston Criteria Version 2.0
Inclusion Criteria (Dutch-type CAA patients):
- Is 30 years or older
- Has known E693Q amyloid precursor protein (APP) gene mutation for Dutch-type CAA
Exclusion Criteria:
- Moderate or severe stage Alzheimer's disease (AD) or significant cognitive impairment (CI)
- Has a history of previous clinical intracerebral hemorrhage (ICH) with onset less than 90 days prior to anticipated randomization in the study
- Has alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >3×upper limit of normal (ULN) at Screening
- Has estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73m^2 at Screening
- Has recently received an investigational agent
- Has had treatment with amyloid-targeting antibody
Note: other protocol defined inclusion / exclusion criteria apply
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ALN-APP
Participants will be administered multiple doses of ALN-APP during the double-blind treatment period and optional open-label extension period. |
ALN-APP will be administered intrathecally
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo/ALN-APP
Participants will be administered multiple doses of placebo during the double-blind treatment period. Participants who continue into the optional open-label extension period will be administered multiple doses of ALN-APP. |
ALN-APP will be administered intrathecally
Andre navn:
Placebo will be administered intrathecally |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dobbeltblind behandlingsperiode: Annualisert frekvens av nye lobare cerebrale mikroblødninger (CMBs) vurdert på magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen hos pasienter med sporadisk cerebral amyloidangiopati (sCAA)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dobbeltblind behandlingsperiode: Global rangering basert på alvorlighetsgrad, antall, symptombelastning og tidspunkt for nye kliniske hemoragiske hendelser og hemoragiske lesjoner vurdert på MR av hjernen
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Dobbeltblind behandlingsperiode: Endring fra baseline over tid i cerebrovaskulær vasoreaktivitet målt ved blodoksygeneringsnivåavhengige (FET) parametre med visuell fremkalt funksjonell MR
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Dobbeltblind behandlingsperiode: Forekomst av nye cerebrale hemoragiske lesjoner og hyperintensiteter av hvit substans vurdert på MR av hjernen
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Dobbeltblind behandlingsperiode: Endring fra baseline over tid i total cerebral amyloid angiopati (CAA) Små karsykdomsscore vurdert på MR av hjernen
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Dobbeltblind behandlingsperiode: Endring fra baseline i oppløselig amyloid forløperprotein alfa (sAPPα) konsentrasjon i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Dobbeltblind behandlingsperiode: Endring fra baseline i konsentrasjonen av løselig amyloid forløperprotein beta (sAPPβ) i CSF
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Dobbeltblind behandlingsperiode og åpen utvidelsesperiode (OLE): Hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
Inntil 48 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Proteostase mangler
- Intrakranielle arterielle sykdommer
- Cerebrale arterielle sykdommer
- Amyloidose
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Cerebral amyloid angiopati
Andre studie-ID-numre
- ALN-APP-002
- 2023-510137-29-00 (Ctis)
- 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Access to Anonymized individual participant data that support these results is made available 12 months after study completion and not less than 12 months after the product and indication have been approved in the US and/or the EU.
Access to data may be declined where there is likelihood a patient could be identified or other feasibility issue, where there is a potential conflict of interest, a planned business activities or an actual or potential competitive risk. Data will be provided contingent upon the approval of a research proposal and the execution of a data sharing agreement. Timeframes for data access may vary and can take up to 6 months or more.
Requests for access to data can be submitted via the website www.vivli.org. Questions can also be directed to datasharing@alnylam.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .