Een fase 2-studie van ALN-APP bij patiënten met cerebrale amyloïde angiopathie (cAPPricorn-1)
17 september 2026 bijgewerkt door: Alnylam Pharmaceuticals
Een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van intrathecaal toegediende ALN-APP te evalueren bij patiënten met cerebrale amyloïde angiopathie (CAA)
Het doel van de studie is om het effect van ALN-APP op metingen van CAA-ziekteprogressie te evalueren en om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek (PD) van ALN-APP te karakteriseren bij volwassen patiënten met sporadische CAA (sCAA) en het Nederlandse type. CAA (D-CAA).
Het onderzoek zal over twee perioden worden uitgevoerd: een dubbelblinde behandelingsperiode van 24 maanden en een optionele open-label verlengingsperiode (OLE) van 18 maanden.
De geschatte duur van de deelname aan het onderzoek, inclusief screening, behandeling en aanvullende veiligheidsfollow-up, bedraagt maximaal 50 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
210
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië, 5000
- Clinical Trial Site
-
Brisbane, Australië, 4029
- Clinical Trial Site
-
Heidelberg, Australië, 3084
- Clinical Trial Site
-
Nedlands, Australië, 6009
- Clinical Trial Site
-
Parkville, Australië, 3050
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Calgary, Canada, T2N 4Z6
- Clinical Trial Site
-
Hamilton, Canada, L8L 2X2
- Clinical Trial Site
-
Kelowna, Canada, V1Y 1Z9
- Clinical Trial Site
-
Moncton, Canada, E1C 2Z3
- Clinical Trial Site
-
Montreal, Canada, H3A 2B4
- Clinical Trial Site
-
Montreal, Canada, H3G 1H9
- Clinical Trial Site
-
Ottawa, Canada, K1Z 1G3
- Clinical Trial Site
-
Toronto, Canada, M3B 2S7
- Clinical Trial Site
-
Victoria, Canada, V8R 1J8
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 GN
- Clinical Trial Site
-
Leiden, Nederland, 2333ZA
- Clinical Trial Site
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
- Clinical Trial Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
- Clinical Trial Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 8AF
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Clinical Trial Site
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Clinical Trial Site
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Clinical Trial Site
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
- Clinical Trial Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94114
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Clinical Trial Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
- Clinical Trial Site
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Clinical Trial Site
-
Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751
- Clinical Trial Site
-
Naples, Florida, Verenigde Staten, 34105
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Clinical Trial Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40504
- Clinical Trial Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Clinical Trial Site
-
Plymouth, Massachusetts, Verenigde Staten, 02360
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Clinical Trial Site
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19001
- Clinical Trial Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Clinical Trial Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Clinical Trial Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75243
- Clinical Trial Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Clinical Trial Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Clinical Trial Site
-
Geneva, Zwitserland, 1205
- Clinical Trial Site
-
Sankt Gallen, Zwitserland, 9007
- Clinical Trial Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria (sporadische CAA-patiënten):
- Is 50 jaar of ouder
- Heeft waarschijnlijk CAA volgens de Boston Criteria versie 2.0
Inclusiecriteria (CAA-patiënten van het Nederlandse type):
- Is 30 jaar of ouder
- Heeft een E693Q amyloïde precursoreiwit (APP) genmutatie bekend voor CAA van het Nederlandse type
Uitsluitingscriteria:
- Matige of ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer (AD) of significante cognitieve stoornissen (CI)
- Heeft een voorgeschiedenis van eerdere klinische intracerebrale bloeding (ICH) die minder dan 90 dagen vóór de verwachte randomisatie in het onderzoek begon
- Heeft alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >3×bovengrens van normaal (ULN) bij screening
- Heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73m^2 bij Screening
- Heeft onlangs een onderzoeksagent ontvangen
- Heeft een behandeling ondergaan met op amyloïd gerichte antilichamen
Opmerking: andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ALN-APP
Deelnemers krijgen meerdere doses ALN-APP toegediend tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode en de optionele open-label verlengingsperiode.
|
ALN-APP wordt intrathecaal toegediend
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo/ALN-APP
Deelnemers krijgen tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode meerdere doses placebo toegediend.
Deelnemers die doorgaan met de optionele open-label verlengingsperiode zullen meerdere doses ALN-APP toegediend krijgen.
|
ALN-APP wordt intrathecaal toegediend
Andere namen:
Placebo zal intrathecaal worden toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dubbelblinde behandelingsperiode: jaarlijks aantal nieuwe lobaire cerebrale microbloedingen (CMB’s), beoordeeld op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen bij patiënten met sporadische cerebrale amyloïde angiopathie (sCAA)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dubbelblinde behandelingsperiode: mondiale rangschikking op basis van ernst, aantal, symptoomlast en timing van nieuwe klinische hemorragische voorvallen en hemorragische laesies beoordeeld op MRI van de hersenen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Dubbelblinde behandelingsperiode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd in cerebrovasculaire vasoreactiviteit gemeten aan de hand van bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) parameters met visueel opgewekte functionele MRI
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Dubbelblinde behandelingsperiode: incidentie van nieuwe cerebrale hemorragische laesies en hyperintensiteiten van de witte stof beoordeeld op MRI van de hersenen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Dubbelblinde behandelingsperiode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd in de totale cerebrale amyloïde angiopathie (CAA) score voor kleine vaatziekte beoordeeld op MRI van de hersenen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Dubbelblinde behandelingsperiode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van oplosbaar amyloïd-precursorproteïne-alfa (sAPPα) in het hersenvocht (CSV)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Dubbelblinde behandelingsperiode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van oplosbaar amyloïde precursoreiwit bèta (sAPPβ) in hersenvocht
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Dubbelblinde behandelingsperiode en open-label extensieperiode (OLE): frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Tot 48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 mei 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
9 augustus 2027
Studie voltooiing (Geschat)
14 december 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 april 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 april 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 mei 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Metabole ziekten
- Proteostase-tekortkomingen
- Intracraniële arteriële aandoeningen
- Cerebrale arteriële aandoeningen
- Amyloïdose
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Cerebrale amyloïde angiopathie
- Ondermaatse drugs
- Farmaceutische voorbereidingen
- Vervalste medicijnen
Andere studie-ID-nummers
- ALN-APP-002
- 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-510137-29-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Toegang tot geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die deze resultaten ondersteunen, wordt 12 maanden na voltooiing van het onderzoek beschikbaar gesteld en niet minder dan 12 maanden nadat het product en de indicatie zijn goedgekeurd in de Verenigde Staten (VS) en/of de Europese Unie (EU).
Gegevens worden verstrekt afhankelijk van de goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en de uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Verzoeken om inzage in gegevens kunnen worden ingediend via de website www.vivli.org.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .