En fas 2-studie av ALN-APP hos patienter med cerebral amyloidangiopati (cAPPricorn-1)
En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos intratekalt administrerad ALN-APP hos patienter med cerebral amyloidangiopati (CAA)
The purpose of the study is to evaluate the effect of ALN-APP on measures of CAA disease progression and to characterize the safety, tolerability, and pharmacodynamics (PD) of ALN-APP in adult patients with sporadic CAA (sCAA) and Dutch-type CAA (D-CAA). The study will be conducted over 2 periods: a 24-month double-blind treatment period and an optional 18-month open-label extension (OLE) period. The estimated duration of study participation, inclusive of screening, treatment, and additional safety follow-up, is up to 50 months.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Adelaide, Australien, 5000
- Clinical Trial Site
-
Brisbane, Australien, 4029
- Clinical Trial Site
-
Heidelberg, Australien, 3084
- Clinical Trial Site
-
Nedlands, Australien, 6009
- Clinical Trial Site
-
Parkville, Australien, 3050
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Clinical Trial Site
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Clinical Trial Site
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Clinical Trial Site
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
- Clinical Trial Site
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94114
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Clinical Trial Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
- Clinical Trial Site
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Clinical Trial Site
-
Maitland, Florida, Förenta staterna, 32751
- Clinical Trial Site
-
Naples, Florida, Förenta staterna, 34105
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Clinical Trial Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40504
- Clinical Trial Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Clinical Trial Site
-
Plymouth, Massachusetts, Förenta staterna, 02360
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Clinical Trial Site
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Förenta staterna, 19001
- Clinical Trial Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Clinical Trial Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- Clinical Trial Site
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75243
- Clinical Trial Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Clinical Trial Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Calgary, Kanada, T2N 4Z6
- Clinical Trial Site
-
Hamilton, Kanada, L8L 2X2
- Clinical Trial Site
-
Kelowna, Kanada, V1Y 1Z9
- Clinical Trial Site
-
Moncton, Kanada, E1C 2Z3
- Clinical Trial Site
-
Montreal, Kanada, H3A 2B4
- Clinical Trial Site
-
Montreal, Kanada, H3G 1H9
- Clinical Trial Site
-
Ottawa, Kanada, K1Z 1G3
- Clinical Trial Site
-
Toronto, Kanada, M3B 2S7
- Clinical Trial Site
-
Victoria, Kanada, V8R 1J8
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 GN
- Clinical Trial Site
-
Leiden, Nederländerna, 2333ZA
- Clinical Trial Site
-
Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Clinical Trial Site
-
Geneva, Schweiz, 1205
- Clinical Trial Site
-
Sankt Gallen, Schweiz, 9007
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
- Clinical Trial Site
-
London, Storbritannien, WC1N 3BG
- Clinical Trial Site
-
London, Storbritannien, SE5 8AF
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inclusion Criteria (sporadic CAA patients):
- Is 50 years or older
- Has probable CAA per the Boston Criteria Version 2.0
Inclusion Criteria (Dutch-type CAA patients):
- Is 30 years or older
- Has known E693Q amyloid precursor protein (APP) gene mutation for Dutch-type CAA
Exclusion Criteria:
- Moderate or severe stage Alzheimer's disease (AD) or significant cognitive impairment (CI)
- Has a history of previous clinical intracerebral hemorrhage (ICH) with onset less than 90 days prior to anticipated randomization in the study
- Has alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >3×upper limit of normal (ULN) at Screening
- Has estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73m^2 at Screening
- Has recently received an investigational agent
- Has had treatment with amyloid-targeting antibody
Note: other protocol defined inclusion / exclusion criteria apply
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ALN-APP
Participants will be administered multiple doses of ALN-APP during the double-blind treatment period and optional open-label extension period. |
ALN-APP will be administered intrathecally
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo/ALN-APP
Participants will be administered multiple doses of placebo during the double-blind treatment period. Participants who continue into the optional open-label extension period will be administered multiple doses of ALN-APP. |
ALN-APP will be administered intrathecally
Andra namn:
Placebo will be administered intrathecally |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dubbelblind behandlingsperiod: Årlig frekvens av nya lobara cerebrala mikroblödningar (CMB) bedömd på magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan hos patienter med sporadisk cerebral amyloidangiopati (sCAA)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dubbelblind behandlingsperiod: Global rangordning baserat på svårighetsgrad, antal, symtombörda och tidpunkt för nya kliniska blödningshändelser och blödningsskador bedömda på MRT av hjärnan
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Dubbelblind behandlingsperiod: förändring från baslinjen över tid i cerebrovaskulär vasoreaktivitet mätt med blodsyresättningsnivåberoende (FET) parametrar med visuellt framkallad funktionell MRI
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Dubbelblind behandlingsperiod: Förekomst av nya cerebrala hemorragiska lesioner och vit substans-hyperintensitet bedömd på MRT av hjärnan
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Dubbelblind behandlingsperiod: Förändring från baslinjen över tid i total cerebral amyloidangiopati (CAA) poäng för små kärlsjukdomar bedömd på MRT av hjärnan
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Dubbelblind behandlingsperiod: Förändring från baslinjen i lösligt amyloidprekursorprotein alfa (sAPPα) koncentration i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Dubbelblind behandlingsperiod: Förändring från baslinjen i koncentrationen av lösligt amyloidprekursorprotein beta (sAPPβ) i CSF
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Dubbelblind behandlingsperiod och öppen förlängningsperiod (OLE): Frekvens av biverkningar
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Upp till 48 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Proteostasbrister
- Intrakraniella arteriella sjukdomar
- Cerebrala arteriella sjukdomar
- Amyloidos
- Närings- och metabola sjukdomar
- Cerebral Amyloid Angiopati
Andra studie-ID-nummer
- ALN-APP-002
- 2023-510137-29-00 (Ctis)
- 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Access to Anonymized individual participant data that support these results is made available 12 months after study completion and not less than 12 months after the product and indication have been approved in the US and/or the EU.
Access to data may be declined where there is likelihood a patient could be identified or other feasibility issue, where there is a potential conflict of interest, a planned business activities or an actual or potential competitive risk. Data will be provided contingent upon the approval of a research proposal and the execution of a data sharing agreement. Timeframes for data access may vary and can take up to 6 months or more.
Requests for access to data can be submitted via the website www.vivli.org. Questions can also be directed to datasharing@alnylam.com.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .