Исследование фазы 2 ALN-APP у пациентов с церебральной амилоидной ангиопатией (cAPPricorn-1)
17 сентября 2026 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals
Фаза 2, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакодинамики интратекально введенного ALN-APP у пациентов с церебральной амилоидной ангиопатией (CAA).
Цель исследования — оценить влияние ALN-APP на показатели прогрессирования заболевания ВГА и охарактеризовать безопасность, переносимость и фармакодинамику (ФД) ALN-APP у взрослых пациентов со спорадической ВГА (сКАА) и голландским типом. САА (Д-САА).
Исследование будет проводиться в течение двух периодов: 24-месячного двойного слепого периода лечения и дополнительного 18-месячного периода открытого продления (OLE).
Предполагаемая продолжительность участия в исследовании, включая скрининг, лечение и дополнительное наблюдение за безопасностью, составляет до 50 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
210
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия, 5000
- Clinical Trial Site
-
Brisbane, Австралия, 4029
- Clinical Trial Site
-
Heidelberg, Австралия, 3084
- Clinical Trial Site
-
Nedlands, Австралия, 6009
- Clinical Trial Site
-
Parkville, Австралия, 3050
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Calgary, Канада, T2N 4Z6
- Clinical Trial Site
-
Hamilton, Канада, L8L 2X2
- Clinical Trial Site
-
Kelowna, Канада, V1Y 1Z9
- Clinical Trial Site
-
Moncton, Канада, E1C 2Z3
- Clinical Trial Site
-
Montreal, Канада, H3A 2B4
- Clinical Trial Site
-
Montreal, Канада, H3G 1H9
- Clinical Trial Site
-
Ottawa, Канада, K1Z 1G3
- Clinical Trial Site
-
Toronto, Канада, M3B 2S7
- Clinical Trial Site
-
Victoria, Канада, V8R 1J8
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 GN
- Clinical Trial Site
-
Leiden, Нидерланды, 2333ZA
- Clinical Trial Site
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Clinical Trial Site
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
- Clinical Trial Site
-
London, Соединенное Королевство, SE5 8AF
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Clinical Trial Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Clinical Trial Site
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Clinical Trial Site
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
- Clinical Trial Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94114
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Clinical Trial Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
- Clinical Trial Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Clinical Trial Site
-
Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
- Clinical Trial Site
-
Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34105
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Clinical Trial Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
- Clinical Trial Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Clinical Trial Site
-
Plymouth, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02360
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Clinical Trial Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Clinical Trial Site
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19001
- Clinical Trial Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Clinical Trial Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Clinical Trial Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75243
- Clinical Trial Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Clinical Trial Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Clinical Trial Site
-
Geneva, Швейцария, 1205
- Clinical Trial Site
-
Sankt Gallen, Швейцария, 9007
- Clinical Trial Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения (спорадические пациенты с ВГА):
- 50 лет или старше
- Имеет вероятный CAA в соответствии с Бостонскими критериями версии 2.0.
Критерии включения (пациенты CAA голландского типа):
- 30 лет или старше
- Известна мутация гена белка-предшественника амилоида E693Q (APP) для CAA голландского типа.
Критерий исключения:
- Умеренная или тяжелая стадия болезни Альцгеймера (БА) или значительные когнитивные нарушения (КИ)
- Имеет в анамнезе клиническое внутримозговое кровоизлияние (ВМК) с началом менее чем за 90 дней до предполагаемой рандомизации в исследование.
- Имеет аланинаминотрансферазу (АЛТ) или аспартатаминотрансферазу (АСТ) >3×верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге
- Оценочная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м^2 на показе
- Недавно получил следственного агента
- Проходил лечение антителами, нацеленными на амилоид.
Примечание: применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АЛН-ПРИЛОЖЕНИЕ
Участникам будут вводиться несколько доз ALN-APP в течение периода двойного слепого лечения и дополнительного открытого периода продления.
|
ALN-APP будет вводиться интратекально.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо/ALN-APP
Участникам будут вводиться несколько доз плацебо в течение периода двойного слепого лечения.
Участникам, которые продолжают участие в дополнительном открытом периоде продления, будут введены несколько доз ALN-APP.
|
ALN-APP будет вводиться интратекально.
Другие имена:
Плацебо будет вводиться интратекально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Период двойного слепого лечения: годовая частота новых долевых церебральных микрокровоизлияний (CMB), оцененных с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга у пациентов со спорадической церебральной амилоидной ангиопатией (sCAA)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Двойной слепой период лечения: глобальный рейтинг на основе тяжести, количества, тяжести симптомов и времени возникновения новых клинических геморрагических явлений и геморрагических поражений, оцененных с помощью МРТ головного мозга.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Период двойного слепого лечения: изменение с течением времени цереброваскулярной вазореактивности по сравнению с исходным уровнем, измеренное по параметрам, зависящим от уровня оксигенации крови (жирный шрифт), с помощью функциональной МРТ, вызываемой зрительным сигналом.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Двойной слепой период лечения: частота возникновения новых церебральных геморрагических поражений и гиперинтенсивности белого вещества, оцененная с помощью МРТ головного мозга
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Период двойного слепого лечения: изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени показателя общей церебральной амилоидной ангиопатии (CAA) при заболевании мелких сосудов, оцениваемого на МРТ головного мозга
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Период двойного слепого лечения: изменение концентрации растворимого белка-предшественника амилоида альфа (sAPPα) в спинномозговой жидкости (СМЖ) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Период двойного слепого лечения: изменение концентрации растворимого белка-предшественника амилоида бета (sAPPβ) в спинномозговой жидкости по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Период двойного слепого лечения и период открытого продления (OLE): частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
До 48 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
9 августа 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
14 декабря 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Метаболические заболевания
- Недостатки протеостаза
- Внутричерепные артериальные заболевания
- Церебральные артериальные заболевания
- Амилоидоз
- Пищевые и метаболические заболевания
- Церебральная амилоидная ангиопатия
- Некачественные лекарства
- Фармацевтические препараты
- Поддельные лекарства
Другие идентификационные номера исследования
- ALN-APP-002
- 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-510137-29-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным отдельных участников, подтверждающим эти результаты, предоставляется через 12 месяцев после завершения исследования и не менее чем через 12 месяцев после того, как продукт и показание были одобрены в США (США) и/или Европейском Союзе (ЕС).
Данные будут предоставлены при условии одобрения предложения по исследованию и заключения соглашения об обмене данными. Запросы на доступ к данным можно подать через сайт www.vivli.org.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .