Preoperativ kjemoradioterapi og transanal endoskopisk mikrokirurgi versus Ttransanal endoskopisk mikrokirurgi ved T1 N0, M0 rektalkreft (TAUTEM-T1-studie) (TAUTEM-T1)
7. juni 2024 oppdatert av: Xavier Serra-Aracil, Corporacion Parc Tauli
Prospektiv, kontrollert og randomisert fase III multisentrisk studie av behandling av T1,N0,M0 rektalkreft. Neoadjuvant terapi og transanal endoskopisk kirurgi vs. transanal endoskopisk kirurgi (TAUTEM-T1-studie)
Introduksjon: Standardbehandlingen for rektal adenokarsinom er total mesorektal eksisjon (TME), en teknikk som involverer reseksjon av endetarmen, med eller uten en midlertidig eller permanent stomi. TME er assosiert med høy sykelighet og genitourinære endringer. På den annen side gir transanal endoskopisk kirurgi (TEM) tilgang til svulster opptil 20 cm fra analmarginen, med mye lavere postoperativ morbiditet og uten behov for stomi. For T1, N0, M0 rektale adenokarsinomer uten dårlige prognostiske faktorer, er TEM den foretrukne teknikken. Nyere studier har imidlertid beskrevet lokale tilbakefall på opptil 20 %. Vår gruppe, TAUTEM, har nettopp fullført en fase III klinisk studie i T2-T3ab, N0, M0 endetarmskreft, som sammenligner preoperativ kjemoradioterapi (CRT) og TEM versus TME, med svært positive resultater når det gjelder postoperativ morbiditet, livskvalitet, og en lokal tilbakefallsrate på 7,4 %, ikke dårligere enn TME.
Disse resultatene oppmuntrer vår TAUTEM-gruppe til å starte et lignende prosjekt på T1, N0, M0-stadiet, som sammenligner standard TEM-behandling versus QRT og TEM, med sikte på å forbedre rektalbevaringsresultater og forbedre resultatene angående lokalt tilbakefall, fjernt tilbakefall og onkologisk overlevelse.
Metode: Prospektiv, kontrollert, randomisert fase III multisenter klinisk studie. Pasienter med rektal adenokarsinom innenfor 10 cm fra analmarginen og opptil 4 cm i størrelse, iscenesatt som T1, N0, M0, vil bli inkludert. Disse pasientene vil bli randomisert i to grupper: TEM etter CRT og TEM alene. Postoperativ morbiditet og dødelighet, CRT-bivirkninger og livskvalitet vil bli registrert. Minimumsoppfølgingen vil evaluere rektal bevaring og lokalt residiv og overlevelse ved to og tre år. Prøvestørrelsesberegningen for studien vil være 106 pasienter.
Konklusjoner: Målet med studien er å forbedre onkologiske utfall i stadium T1, N0, M0 endetarmskreft gjennom preoperativ kjemoradioterapi assosiert med lokal kirurgi (TEM).
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
106
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Xavier Serra-Aracil, MD
- Telefonnummer: +34937231010
- E-post: jserraa@tauli.cat
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Indikasjon fra tverrfaglig komité av indikasjon for lokal eksisjon, i henhold til ESMO og NCCN kriterier.
- Rektale adenokarsinomer i biopsien, lokalisert i en avstand fra analmarginen mindre enn eller lik 10 cm målt ved rigid rektoskopi på tidspunktet for ER.
- Preoperativ stadieinndeling ved ER og bekken MR av T1,N0. Ved ulikhet vil høyere stadie være å betrakte som den definitive diagnosen. Hvis den er større enn T1, vil den bli ekskludert.
- Svulster lik eller mindre enn 4 cm i maksimal diameter målt ved MR.
- ASA-indeks lik eller mindre enn III.
- Fravær av fjernmetastaser ved abdominal CT og røntgen av thorax (hvis usikre, thorax CT)
Ekskluderingskriterier:
- Preoperativ stadieinndeling ved EER eller bekken MR høyere enn T1 eller N0.
- Tilstedeværelse av fjernmetastaser. Synkronisering med andre kolorektale adenokarsinomer.
- Udifferensierte rektale adenokarsinomer eller med tilstedeværelse av dårlige prognostiske faktorer i preoperativ biopsi (udifferensiert, venøs, lymfatisk eller perineural infiltrasjon, spirende).
- Pasienter med intoleranse overfor preoperativ kjemoterapi eller strålebehandling.
- Ikke signer informert samtykke.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kjemoradioterapi+TEM
Preoperativ kjemoterapi: capecitabin 825 mg/m2 hver 12. time oralt, pluss strålebehandling (50,4 Gy).
Etter 10 uker utføres transanal endoskopisk mikrokirurgi (TEM).
|
Capecitabin 825 mg/m2 hver 12. time oralt på dager med strålebehandling
Radioterapi ble administrert i daglige fraksjoner på 1,8 Gy 5 dager i uken i henhold til standardskjema.
Totaldosen er 45 Gy pluss en boost på 5,4 Gy til svulstområdet
10 uker etter kjemoradioterapi
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: ransanal endoskopisk mikrokirurgi (TEM)
Transanal endoskopisk mikrokirurgi (TEM)
|
Standard kirurgisk behandling av T1, N0, M0 endetarmskreft.
Tidlig etter diagnose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rektal bevaring ved T1,N0,M0 endetarmskreft
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter hvor lokal kirurgi har blitt opprettholdt etter bruk av protokollens utgangskriterier.minimum
oppfølging av 2 år i begge grupper.
|
2 år
|
|
Total mesorektal eksisjon ved T1,N0,M0 endetarmskreft
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med total mesorektal eksisjon (TME) etter bruk av protokollens utgangskriterier.minimum
oppfølging av 2 år i begge grupper.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse av toleranse og bivirkninger av preoperativ kjemoradioterapi (CRT).
Tidsramme: 30 dager etter preoperativ CRT
|
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 etter kjemoradioterapi, er en beskrivende terminologi som kan brukes for bivirkningsrapportering (AE).
En karakterskala (alvorlighetsgrad) er gitt for hver AE-termin.
|
30 dager etter preoperativ CRT
|
|
Postoperativ morbiditet og mortalitet i begge grupper.
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Postoperativt (30 dager etter operasjonen): nosokomiale, kirurgiske og ikke-kirurgiske postoperative komplikasjoner; komplikasjoner i henhold til Dindo-Clavien-klassifiseringen og CCI (Comprehensive Complication Index); sykehusopphold.
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Den kliniske og patologiske responsen til pasienter som gjennomgår CRT.
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Tilstedeværelsen av en korrekt histologisk respons etter kjemoradioterapi bestemmes av patologistudien av svulsten som ble skåret ut etter TEM, for å etablere TRG1 i Bouzourenes klassifisering
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Livskvalitet ett år etter operasjonen.
Tidsramme: Ett år etter operasjonen
|
Law anterior resection syndrome (LARS), Wexner inkontinensskala, EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-CR29 og Karnofsky livskvalitetsspørreskjemaer.
Før behandling og Ett år etter operasjon i begge grupper
|
Ett år etter operasjonen
|
|
Lokalt tilbakefall i begge grupper
Tidsramme: På to år
|
Lokalt residiv definert som tilstedeværelsen av adenokarsinom i biopsien på gjenværende arr, anastomose eller det defekte området av den utskårne svulsten.
|
På to år
|
|
3-års overlevelse resultater i begge grupper,
Tidsramme: Tre år
|
3-års overlevelsesresultater i begge grupper, reflektert i total overlevelse, sykdomsfri overlevelse (DFS), fjernt residiv (DR) og overlevelse av endetarmskreft.
|
Tre år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Casalots A, Serra-Aracil X, Mora-Lopez L, Garcia-Nalda A, Pericay C, Ferreres JC, Navarro-Soto S. T1 Rectal Adenocarcinoma: a Different Way to Measure Tumoral Invasion Based on the Healthy Residual Submucosa with Its Prognosis and Therapeutic Implications. J Gastrointest Surg. 2021 Oct;25(10):2660-2667. doi: 10.1007/s11605-021-04948-9. Epub 2021 Feb 24.
- Serra-Aracil X, Pericay C, Badia-Closa J, Golda T, Biondo S, Hernandez P, Targarona E, Borda-Arrizabalaga N, Reina A, Delgado S, Vallribera F, Caro A, Gallego-Plazas J, Pascual M, Alvarez-Laso C, Guadalajara-Labajo HG, Mora-Lopez L. Short-term outcomes of chemoradiotherapy and local excision versus total mesorectal excision in T2-T3ab,N0,M0 rectal cancer: a multicentre randomised, controlled, phase III trial (the TAU-TEM study). Ann Oncol. 2023 Jan;34(1):78-90. doi: 10.1016/j.annonc.2022.09.160. Epub 2022 Oct 8.
- Serra-Aracil X, Pericay C. Reply to the Letter to the Editor 'The role of chemoradiotherapy in organ preservation for rectal cancer' by L. Xie, Q. Chen, and J. Zhu. Ann Oncol. 2023 Apr;34(4):440-442. doi: 10.1016/j.annonc.2022.12.011. No abstract available.
- Serra-Aracil X, Pericay C, Golda T, Mora L, Targarona E, Delgado S, Reina A, Vallribera F, Enriquez-Navascues JM, Serra-Pla S, Garcia-Pacheco JC; TAU-TEM study group. Non-inferiority multicenter prospective randomized controlled study of rectal cancer T2-T3s (superficial) N0, M0 undergoing neoadjuvant treatment and local excision (TEM) vs total mesorectal excision (TME). Int J Colorectal Dis. 2018 Feb;33(2):241-249. doi: 10.1007/s00384-017-2942-1. Epub 2017 Dec 12.
- Naik DN, Kaneda T. Biosynthesis of branched long-chain fatty acids by species of Bacillus: relative activity of three alpha-keto acid substrates and factors affecting chain length. Can J Microbiol. 1974 Dec;20(12):1701-8. doi: 10.1139/m74-263. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. oktober 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mai 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2024
Først lagt ut (Faktiske)
10. juni 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Capecitabin
Andre studie-ID-numre
- TAUTEM-T1_2024-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
SAP, Study Protocol, Informed Consent Form (ICF)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .