Preoperatieve chemoradiotherapie en transanale endoscopische microchirurgie versus Ttransanale endoscopische microchirurgie bij T1 N0, M0 rectumkanker (TAUTEM-T1 studie) (TAUTEM-T1)
Prospectieve, gecontroleerde en gerandomiseerde fase III multicentrische studie van de behandeling van T1,N0,M0 rectumkanker. Neoadjuvante therapie en transanale endoscopische chirurgie versus transanale endoscopische chirurgie (TAUTEM-T1-onderzoek)
Inleiding: De standaardbehandeling bij rectumadenocarcinoom is totale mesorectale excisie (TME), een techniek waarbij het rectum wordt geresectied, al dan niet met een tijdelijk of permanent stoma. TME wordt geassocieerd met hoge morbiditeit en urogenitale veranderingen. Aan de andere kant maakt transanale endoscopische chirurgie (TEM) toegang mogelijk tot tumoren tot 20 cm vanaf de anale marge, met een veel lagere postoperatieve morbiditeit en zonder de noodzaak van een stoma. Voor T1-, N0- en M0-rectale adenocarcinomen zonder slechte prognostische factoren is TEM de voorkeurstechniek. Recente onderzoeken hebben echter lokale recidieven tot 20% beschreven. Onze groep, TAUTEM, heeft zojuist een fase III klinische studie afgerond bij T2-T3ab, N0, M0 rectumkanker, waarbij preoperatieve chemoradiotherapie (CRT) en TEM vergeleken wordt met TME, met zeer positieve resultaten in termen van postoperatieve morbiditeit, kwaliteit van leven en een lokaal recidiefpercentage van 7,4%, niet lager dan bij TME.
Deze resultaten moedigen onze TAUTEM-groep aan om een soortgelijk project te lanceren in de T1-, N0-, M0-fase, waarbij de standaard TEM-behandeling wordt vergeleken met QRT en TEM, met als doel de resultaten van rectumbehoud te verbeteren en de resultaten met betrekking tot lokaal recidief, recidief op afstand en oncologische overleving te verbeteren.
Methode: Prospectief, gecontroleerd, gerandomiseerd fase III multicenter klinisch onderzoek. Patiënten met rectaal adenocarcinoom binnen 10 cm van de anale marge en tot 4 cm groot, geënsceneerd als T1, N0, M0, zullen worden geïncludeerd. Deze patiënten zullen gerandomiseerd worden in twee groepen: TEM na CRT en TEM alleen. Postoperatieve morbiditeit en mortaliteit, CRT-bijwerkingen en kwaliteit van leven zullen worden geregistreerd. De minimale follow-up zal het behoud van het rectum en het lokale recidief en de overleving na twee en drie jaar evalueren. De berekening van de steekproefomvang voor het onderzoek zal 106 patiënten bedragen.
Conclusies: Het doel van de studie is het verbeteren van de oncologische uitkomsten bij stadium T1, N0, M0 rectumkanker door middel van preoperatieve chemoradiotherapie geassocieerd met lokale chirurgie (TEM).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xavier Serra-Aracil, MD
- Telefoonnummer: +34937231010
- E-mail: jserraa@tauli.cat
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Indicatie door multidisciplinaire commissie van indicatie voor lokale excisie, volgens ESMO- en NCCN-criteria.
- Rectale adenocarcinomen in de biopsie, gelegen op een afstand van de anale marge van minder dan of gelijk aan 10 cm, gemeten met rigide rectoscopie op het moment van ER.
- Preoperatieve stadiëring door ER en bekken-MRI van T1,N0. In geval van ongelijkheid zal een hogere stadiëring als de definitieve diagnose worden beschouwd. Als het groter is dan T1, wordt het uitgesloten.
- Tumoren met een maximale diameter gelijk aan of kleiner dan 4 cm, gemeten met MRI.
- ASA-index gelijk aan of kleiner dan III.
- Afwezigheid van metastasen op afstand op CT van de buik en röntgenfoto van de thorax (indien niet doorslaggevend, CT van de thorax)
Uitsluitingscriteria:
- Preoperatieve stadiëring door EER of bekken-MRI hoger dan T1 of N0.
- Aanwezigheid van metastasen op afstand. Synchronie met andere colorectale adenocarcinomen.
- Ongedifferentieerde rectale adenocarcinomen of met de aanwezigheid van slechte prognostische factoren in de preoperatieve biopsie (ongedifferentieerde, veneuze, lymfatische of perineurale infiltratie, ontluiking).
- Patiënten met een intolerantie voor preoperatieve chemotherapie of radiotherapie.
- Teken geen geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chemoradiotherapie+TEM
Preoperatieve chemotherapie: capecitabine 825 mg/m2 elke 12 uur oraal, plus radiotherapie (50,4 Gy).
Na 10 weken wordt transanale endoscopische microchirurgie (TEM) uitgevoerd
|
Capecitabine 825 mg/m2 om de 12 uur oraal op dagen van radiotherapie
Radiotherapie werd toegediend in dagelijkse fracties van 1,8 Gy 5 dagen per week volgens standaardschema.
De totale dosis is 45 Gy plus een boost van 5,4 Gy naar het tumorgebied
10 weken na chemoradiotherapie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: ransanale endoscopische microchirurgie (TEM)
Transanale endoscopische microchirurgie (TEM)
|
Standaard chirurgische behandeling van T1-, N0-, M0-rectumkanker.
Vroeg na de diagnose
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Rectale conservering bij T1,N0,M0 rectumkanker
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal patiënten waarbij lokale chirurgie werd gehandhaafd na toepassing van de exitcriteria van het protocol.minimum
follow-up van 2 jaar in beide groepen.
|
2 jaar
|
|
Totale mesorectale excisie bij T1,N0,M0 rectumkanker
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal patiënten met totale mesorectale excisie (TME) na toepassing van de exitcriteria van het protocol.minimum
follow-up van 2 jaar in beide groepen.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyse van tolerantie en bijwerkingen van preoperatieve chemoradiotherapie (CRT).
Tijdsspanne: 30 dagen na preoperatieve CRT
|
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 na chemoradiotherapie is een beschrijvende terminologie die kan worden gebruikt voor het melden van bijwerkingen.
Voor elke AE-term wordt een beoordelingsschaal (ernstschaal) gegeven.
|
30 dagen na preoperatieve CRT
|
|
Postoperatieve morbiditeit en mortaliteit in beide groepen.
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Postoperatief (30 dagen na de operatie): nosocomiale, chirurgische en niet-chirurgische postoperatieve complicaties; complicaties volgens de Dindo-Clavien classificatie en de CCI (Comprehensive Complication Index); ziekenhuisopname.
|
30 dagen na de operatie
|
|
De klinische en pathologische respons van patiënten die CRT ondergaan.
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
De aanwezigheid van een correcte histologische respons na chemoradiotherapie wordt bepaald door het pathologische onderzoek van de tumor die na TEM is weggesneden, om TRG1 vast te stellen in de classificatie van Bouzourene
|
30 dagen na de operatie
|
|
Kwaliteit van leven één jaar na de operatie.
Tijdsspanne: Een jaar na de operatie
|
Law anterior resection syndrome (LARS), Wexner-incontinentieschaal, EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-CR29 en Karnofsky-vragenlijsten over de kwaliteit van leven.
Voor de behandeling en één jaar na de operatie in beide groepen
|
Een jaar na de operatie
|
|
Lokaal recidief in beide groepen
Tijdsspanne: Op twee jaar
|
Lokaal recidief gedefinieerd als de aanwezigheid van adenocarcinoom in de biopsie op het resterende litteken, de anastomose of het defecte gebied van de weggesneden tumor.
|
Op twee jaar
|
|
Resultaten van 3-jaarsoverleving in beide groepen,
Tijdsspanne: Drie jaar
|
Resultaten van de driejaarsoverleving in beide groepen, weerspiegeld in de algehele overleving, de ziektevrije overleving (DFS), het recidief op afstand (DR) en de overleving van rectumkanker.
|
Drie jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Casalots A, Serra-Aracil X, Mora-Lopez L, Garcia-Nalda A, Pericay C, Ferreres JC, Navarro-Soto S. T1 Rectal Adenocarcinoma: a Different Way to Measure Tumoral Invasion Based on the Healthy Residual Submucosa with Its Prognosis and Therapeutic Implications. J Gastrointest Surg. 2021 Oct;25(10):2660-2667. doi: 10.1007/s11605-021-04948-9. Epub 2021 Feb 24.
- Serra-Aracil X, Pericay C, Badia-Closa J, Golda T, Biondo S, Hernandez P, Targarona E, Borda-Arrizabalaga N, Reina A, Delgado S, Vallribera F, Caro A, Gallego-Plazas J, Pascual M, Alvarez-Laso C, Guadalajara-Labajo HG, Mora-Lopez L. Short-term outcomes of chemoradiotherapy and local excision versus total mesorectal excision in T2-T3ab,N0,M0 rectal cancer: a multicentre randomised, controlled, phase III trial (the TAU-TEM study). Ann Oncol. 2023 Jan;34(1):78-90. doi: 10.1016/j.annonc.2022.09.160. Epub 2022 Oct 8.
- Serra-Aracil X, Pericay C. Reply to the Letter to the Editor 'The role of chemoradiotherapy in organ preservation for rectal cancer' by L. Xie, Q. Chen, and J. Zhu. Ann Oncol. 2023 Apr;34(4):440-442. doi: 10.1016/j.annonc.2022.12.011. No abstract available.
- Serra-Aracil X, Pericay C, Golda T, Mora L, Targarona E, Delgado S, Reina A, Vallribera F, Enriquez-Navascues JM, Serra-Pla S, Garcia-Pacheco JC; TAU-TEM study group. Non-inferiority multicenter prospective randomized controlled study of rectal cancer T2-T3s (superficial) N0, M0 undergoing neoadjuvant treatment and local excision (TEM) vs total mesorectal excision (TME). Int J Colorectal Dis. 2018 Feb;33(2):241-249. doi: 10.1007/s00384-017-2942-1. Epub 2017 Dec 12.
- Naik DN, Kaneda T. Biosynthesis of branched long-chain fatty acids by species of Bacillus: relative activity of three alpha-keto acid substrates and factors affecting chain length. Can J Microbiol. 1974 Dec;20(12):1701-8. doi: 10.1139/m74-263. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Rectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Capecitabine
Andere studie-ID-nummers
- TAUTEM-T1_2024-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .