Immunkontrollpunkthemmer kombinert med pemetrexed intratekal injeksjon for leptomeningeal metastase fra solide svulster
6. mai 2026 oppdatert av: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University
Immunkontrollpunkthemmer kombinert med pemetrexed intratekal injeksjon for leptomeningeal metastase fra solide svulster: en fase I/II-studie
Dette er en åpen, enkeltarms, fase I/II-studie av immunkontrollpunkthemmere kombinert med pemetrexed intratekal injeksjon for leptomeningeal metastase fra solide svulster, for å evaluere sikkerheten og effekten.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, enkeltarms, fase I/II-studie av immunkontrollpunkthemmere kombinert med pemetrexed intratekal injeksjon for leptomeningeal metastaser fra solide svulster.
Det primære endepunktet for fase I-studien var å bestemme anbefalt fase II-dose (PR2D).
Det primære endepunktet i fase II-studien var å vurdere sikkerheten og den kliniske responsraten for immunkontrollpunkthemmere i kombinasjon med pemetrexed intratekalt under PR2D, med sekundære endepunkter for total overlevelse og nevrologisk progresjonsfri overlevelse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 101100
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Kina
- Cancer Center, Aerospace Center Hospital, Peking University Aerospace School of Clinical Medicine
-
-
Guangdong
-
Huizhou, Guangdong, Kina, 516000
- The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
-
Huizhou, Guangdong, Kina
- Huizhou First Hospital Affiliated to Guangdong Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av solide svulster; Cerebrospinalvæskecytopatologi er positiv.
- mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år; Normal lever- og nyrefunksjon; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
- Ingen historie med alvorlig nervesystemsykdom; Ingen alvorlig dyskrasi.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle tegn på nervesystemsvikt, inkludert alvorlig encefalopati, grad 3 eller 4 leukoencefalopati på bildediagnostikk og Glasgow Coma Score mindre enn 11.
- Ethvert bevis på omfattende og dødelige progressive systemiske sykdommer uten effektiv behandling.
- En historie med HIV eller AIDS, akutt eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, tidligere anti-PD1-terapi-indusert pneumonitt, eller har pågående >Grad 2-bivirkninger av slik terapi; eller pågående autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene.
- Pasienter med dårlig etterlevelse eller andre årsaker som var uegnet for denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe
Immunsjekkpunkthemmer kombinert med pemetrexed
|
Medikament 1: Toripalimab 40 mg; Legemiddel 2: pemetrexed 15 mg.
intratekal injeksjonsbehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger ble målt for å bestemme tolerabilitet og sikkerhet.
Bivirkninger (AE) vurderes i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Hendelser av grad 3-5 er definert som moderate og alvorlige bivirkninger.
|
Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
|
Anbefalt dose
Tidsramme: Fra behandlingsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 6 måneder.]
|
Den anbefalte dosen av intratekal PD-1-hemmer.
Den doseringsbegrensende toksisiteten ble definert som ≥ nevrologiske toksisiteter i grad 3 (f.eks. Kjemisk hjernehinnebetennelse) eller annen toksisitet i grad 4.
|
Fra behandlingsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 6 måneder.]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevrologisk progresjonsfri overlevelse (NPFS)
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte nevrologiske progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
NPFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til nevrologisk progresjon eller død.
Den nevrologiske progresjonen ble bestemt basert på RANO-forslagsevalueringskriteriene som er etablert og publisert på Neuro Oncol.
|
Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte nevrologiske progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registreringen av denne studien til datoen for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, eller siste oppfølging (minst 7 måneder).
|
Overlevelsestid ble registrert siden datoen for pasientregistrering.
Alle pasienter ble fulgt opp til døden eller slutten av studien.
|
Fra registreringen av denne studien til datoen for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, eller siste oppfølging (minst 7 måneder).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk responsrate
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
Responsvurderingen i nevro-onkologiske kriterier (RANO) forslag til responskriterier for leptomeningeal metastase ble brukt til å vurdere den kliniske responsen i denne studien.
|
Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registreringen av denne studien til datoen for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, eller siste oppfølging (minst 7 måneder).
|
Overlevelsestid ble registrert siden datoen for pasientregistrering.
Alle pasienter ble fulgt opp til døden eller slutten av studien.
|
Fra registreringen av denne studien til datoen for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, eller siste oppfølging (minst 7 måneder).
|
|
Progresjonsfri overlevelse relatert til leptomeningeal metastase (LMPFS)
Tidsramme: Fra behandlingsdato til datoen for den første dokumenterte Leptomeningeal metastase -progresjon eller dødsdato fra noen årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 6 måneder.
|
LMPFS ble definert som tid fra behandlingsstart til leptomeningeal metastase -progresjon eller død.
Leptomeningeal metastase -progresjon ble bestemt basert på Rano -forslagets evalueringskriterier som er opprettet og publisert på Neuro Oncol.
|
Fra behandlingsdato til datoen for den første dokumenterte Leptomeningeal metastase -progresjon eller dødsdato fra noen årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 6 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
- Glitza Oliva IC, Ferguson SD, Bassett R Jr, Foster AP, John I, Hennegan TD, Rohlfs M, Richard J, Iqbal M, Dett T, Lacey C, Jackson N, Rodgers T, Phillips S, Duncan S, Haydu L, Lin R, Amaria RN, Wong MK, Diab A, Yee C, Patel SP, McQuade JL, Fischer GM, McCutcheon IE, O'Brien BJ, Tummala S, Debnam M, Guha-Thakurta N, Wargo JA, Carapeto FCL, Hudgens CW, Huse JT, Tetzlaff MT, Burton EM, Tawbi HA, Davies MA. Concurrent intrathecal and intravenous nivolumab in leptomeningeal disease: phase 1 trial interim results. Nat Med. 2023 Apr;29(4):898-905. doi: 10.1038/s41591-022-02170-x. Epub 2023 Mar 30.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. juli 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. juni 2024
Først lagt ut (Faktiske)
17. juni 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i nervesystemet
- Meningeale neoplasmer
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Meningeal karsinomatose
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Guanin
- Hypoksantiner
- Purinoner
- Puriner
- Glutamater
- Aminosyrer, sure
- Aminosyrer
- Aminosyrer, dikarboksyl
- Pemetrexed
- Toripalimab
Andre studie-ID-numre
- TPLM
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultater i en publikasjon vil være tilgjengelig for andre forskere.
IPD-delingstidsramme
Starter 6 måneder etter publisering
Tilgangskriterier for IPD-deling
Individuelle deltakerdata vil være offentlig tilgjengelige ved å kontakte hovedetterforskeren via e-post innen 6 måneder etter at prøven er fullført
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .