En prospektiv, åpen, enkelt-senter, enarms fase II klinisk studie av Cadonilimab (AK104) kombinert med monoterapi kjemoterapi hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft med negative drivgener og mislykket immunterapi

Inklusjonskriterier:

Frivillig delta i klinisk forskning; Fullstendig forstå og bli informert om denne studien og signere skjemaet for informert samtykke;

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75, mann eller kvinne;
2. ECOG fysisk ytelsesscore på 0-2;
3. Pasienter med histologisk bekreftet plateepitel eller ikke-plateepitel, avansert ikke-småcellet lungekreft (ifølge AJCC, 8. utgave);
4. Pasienter som testet negativt for sjåførgener etter genetisk testing;
5. Pasienter som har gjennomgått tidligere systemisk terapi og mislykket anti-PD-1/PD-L1 immunterapi;
6. Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon som definert av Recist-kriteriene 1.1;
7. Leverfunksjon: Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN; For personer uten levermetastase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, og for de med levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5 × ULN;
8. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 45 ml/min (ved bruk av Cockcroft/Gault-formelen); Blodrutine: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 70 × 109/L; Hemoglobin ≥ 80g/L (ingen blodoverføring eller bruk av hematopoetisk stimulerende legemidler for korrigering innen 7 dager før screening) med en forventet levetid på mer enn 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. ECOG fysisk ytelsesscore > 2;
2. Tidligere behandling med bispesifikke antistoffer;
3. Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før screening;
4. Tumormetastase til hjernen og/eller leptomeninges;
5. Anamnese med andre maligniteter (unntatt livmorhalskreft in situ eller hudbasalcellekarsinom som har blitt kurert, og andre maligniteter som har blitt kurert i mer enn 5 år);

6. Ledsaget av andre alvorlige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Vanskelig å kontrollere kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, dårlig kontrollert arytmi, ukontrollert moderat til alvorlig hypertensjon (SBP > 160 mmHg eller DBP > 100 mmHg);
   2. Alvorlig aktiv infeksjon;
   3. Vanskelig å kontrollere diabetes (refererer til store svingninger i blodsukkeret til tross for standard insulinbehandling og hyppig blodsukkermåling, påvirker pasientens liv og forårsaker ofte hypotensjon);
   4. Psykisk sykdom som påvirker informert samtykke og/eller protokolloverholdelse.
7. Allergi mot stoffene som brukes i denne protokollen eller ingrediensene deres;
8. Gravide (bekreftet ved blod- eller urin-HCG-testing) eller ammende kvinner, eller forsøkspersoner i reproduktiv alder som er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak (gjelder både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner) inntil minst 6 måneder etter siste eksperimentelle behandling;
9. Etterforskerne anser det som upassende å delta i denne studien;
10. Uvillig til å delta i denne studien eller kan ikke signere skjemaet for informert samtykke.