Un estudio clínico de fase II prospectivo, abierto, de un solo centro y de un solo brazo de cadonilimab (AK104) combinado con quimioterapia en monoterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con genes impulsores negativos e inmunoterapia fallida

Criterios de inclusión:

Participar voluntariamente en investigaciones clínicas; Comprender plenamente y estar informado sobre este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado;

1. Edad ≥ 18 y ≤ 75, hombre o mujer;
2. Puntuación de rendimiento físico ECOG de 0-2;
3. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, escamoso o no escamoso, confirmado histológicamente (según AJCC, 8.ª edición);
4. Pacientes que dieron negativo en la prueba de genes conductores después de pruebas genéticas;
5. Pacientes que hayan recibido terapia sistémica previa y hayan fracasado la inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1;
6. Presencia de al menos una lesión mensurable según lo definido por los criterios Recist 1.1;
7. Función hepática: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN; Para sujetos sin metástasis hepática, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN, y para aquellos con metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 × LSN;
8. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft/Gault); Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l, recuento de plaquetas ≥ 70 × 109/l; Hemoglobina ≥ 80 g/L (sin transfusión de sangre ni uso de fármacos estimulantes de la hematopoyética para la corrección dentro de los 7 días previos al cribado) con una vida útil prevista de más de 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Puntuación de rendimiento físico ECOG > 2;
2. Tratamiento previo con anticuerpos biespecíficos;
3. Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la selección;
4. Metástasis tumoral al cerebro y/o leptomeninges;
5. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excluido el carcinoma de cuello uterino in situ o el carcinoma de células basales de piel que se haya curado y otras neoplasias malignas que se hayan curado durante más de 5 años);

6. Acompañado de otras enfermedades graves, que incluyen, entre otras:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva de difícil control (clase III o IV de la NYHA), angina inestable, arritmia mal controlada, hipertensión moderada a grave no controlada (PAS > 160 mmHg o PAD > 100 mmHg);
   2. Infección activa grave;
   3. Diabetes de difícil control (que se refiere a grandes fluctuaciones en el nivel de azúcar en sangre a pesar de la terapia estándar con insulina y el control frecuente de la glucosa en sangre, que afecta la vida del paciente y frecuentemente causa hipotensión);
   4. Enfermedad mental que afecte el consentimiento informado y/o el cumplimiento del protocolo.
7. Alergia a los medicamentos utilizados en este protocolo o a sus ingredientes;
8. Mujeres embarazadas (confirmadas mediante prueba de HCG en sangre u orina) o mujeres en período de lactancia, o sujetos en edad reproductiva que no quieran o no puedan tomar medidas anticonceptivas efectivas (aplicables tanto a hombres como a mujeres) hasta al menos 6 meses después del último tratamiento experimental;
9. Los investigadores consideran inadecuado participar en este estudio;
10. No estar dispuesto a participar en este estudio o no poder firmar el formulario de consentimiento informado.