Prospektiivinen, avoin, yhden keskuksen, yhden haaran vaiheen II kliininen tutkimus kadonilimabista (AK104) yhdistettynä monoterapiaan kemoterapiaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jolla on negatiiviset kuljettajageenit ja epäonnistunut immunoterapia

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistua vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen; Ymmärtää täysin tämän tutkimuksen ja saada tietoa siitä ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen lomake;

1. Ikä ≥ 18 ja ≤ 75, mies tai nainen;
2. ECOG-fyysisen suorituskyvyn pisteet 0-2;
3. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu levyepiteelinen tai ei-lokerikalvoinen edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (AJCC:n 8. painoksen mukaan);
4. Potilaat, joiden kuljettajan geenit olivat negatiivisia geneettisen testauksen jälkeen;
5. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa ja epäonnistuneet anti-PD-1/PD-L1-immunoterapia;
6. Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion esiintyminen Recist-kriteerien 1.1 mukaisesti;
7. Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; Koehenkilöillä, joilla ei ole maksametastaaseja, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, ja niille, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN;
8. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 45 ml/min (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa); Verirutiini: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 70 × 109/l; Hemoglobiini ≥ 80 g/l (ei verensiirtoa tai hematopoieettisia stimuloivia lääkkeitä korjaamiseksi 7 päivän sisällä ennen seulontaa) ja odotettu elinikä on yli 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. ECOG-fyysisen suorituskyvyn pistemäärä > 2;
2. Aikaisempi hoito bispesifisillä vasta-aineilla;
3. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
4. Kasvaimen etäpesäkkeet aivoihin ja/tai leptomeningit;
5. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia (lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai ihotyvisolusyöpää, joka on parantunut, ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat parantuneet yli 5 vuotta);

6. Joihin liittyy muita vakavia sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   1. Vaikeasti hallittava sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, huonosti hallittu rytmihäiriö, hallitsematon kohtalainen tai vaikea verenpainetauti (SBP > 160 mmHg tai DBP > 100 mmHg);
   2. Vaikea aktiivinen infektio;
   3. Vaikeasti hallittava diabetes (viittaa verensokerin suuriin vaihteluihin tavallisesta insuliinihoidosta ja säännöllisestä verensokerin seurannasta huolimatta, vaikuttaa potilaan elämään ja aiheuttaa usein hypotensiota);
   4. Mielenterveyshäiriö, joka vaikuttaa tietoon perustuvaan suostumukseen ja/tai protokollan noudattamiseen.
7. Allergia tässä protokollassa käytetyille lääkkeille tai niiden ainesosille;
8. raskaana olevat (varmistettu veren tai virtsan HCG-testillä) tai imettävät naiset tai lisääntymisiässä olevat henkilöt, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (soveltuu sekä miehille että naisille) vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä kokeellisesta hoidosta;
9. Tutkijat pitävät sopimattomana osallistua tähän tutkimukseen;
10. Ei halua osallistua tähän tutkimukseen tai ei pysty allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.