Um estudo clínico prospectivo, aberto, de centro único e de braço único de fase II de cadonilimabe (AK104) combinado com quimioterapia de monoterapia em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado com genes condutores negativos e imunoterapia com falha

Critério de inclusão:

Participar voluntariamente em pesquisas clínicas; Compreender e estar plenamente informado sobre este estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;

1. Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos, masculino ou feminino;
2. Pontuação de desempenho físico ECOG de 0-2;
3. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado, escamoso ou não escamoso, histologicamente confirmado (de acordo com AJCC, 8ª edição);
4. Pacientes com resultados negativos para genes condutores após testes genéticos;
5. Pacientes que foram submetidos a terapia sistêmica anterior e falharam na imunoterapia anti-PD-1/PD-L1;
6. Presença de pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios Recist 1.1;
7. Função hepática: Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN; Para indivíduos sem metástase hepática, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, e para aqueles com metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 × ULN;
8. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 45 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft/Gault); Rotina sanguínea: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 70 × 109/L; Hemoglobina ≥ 80g/L (sem transfusão de sangue ou uso de estimulantes hematopoiéticos para correção nos 7 dias anteriores à triagem) com expectativa de vida superior a 3 meses.

Critério de exclusão:

1. escore de desempenho físico ECOG > 2;
2. Tratamento prévio com anticorpos biespecíficos;
3. Participação em outros ensaios clínicos nos 30 dias anteriores à triagem;
4. Metástase tumoral para o cérebro e/ou leptomeninges;
5. História de outras doenças malignas (excluindo carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular da pele que foi curado e outras doenças malignas que foram curadas há mais de 5 anos);

6. Acompanhada por outras doenças graves, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva de difícil controle (classe III ou IV da NYHA), angina instável, arritmia mal controlada, hipertensão moderada a grave não controlada (PAS > 160mmHg ou PAD > 100mmHg);
   2. Infecção ativa grave;
   3. Diabetes de difícil controle (referindo-se a grandes flutuações no açúcar no sangue, apesar da terapia com insulina padrão e do monitoramento frequente da glicemia, afetando a vida do paciente e frequentemente causando hipotensão);
   4. Doença mental que afeta o consentimento informado e/ou cumprimento do protocolo.
7. Alergia aos medicamentos utilizados neste protocolo ou aos seus ingredientes;
8. Grávidas (confirmado por teste de HCG de sangue ou urina) ou mulheres amamentando, ou indivíduos em idade reprodutiva que não desejam ou são incapazes de tomar medidas anticoncepcionais eficazes (aplicáveis ​​​​a indivíduos do sexo masculino e feminino) até pelo menos 6 meses após o último tratamento experimental;
9. Os investigadores consideram inadequado participar deste estudo;
10. Não deseja participar deste estudo ou não consegue assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.