Prospektywne, otwarte, jednoośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne fazy II dotyczące stosowania kadonilimabu (AK104) w skojarzeniu z chemioterapią w monoterapii u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z negatywnymi genami kierującymi i nieudaną immunoterapią

Kryteria przyjęcia:

dobrowolnie brać udział w badaniach klinicznych; W pełni zrozumieć i uzyskać informacje na temat tego badania oraz podpisać formularz świadomej zgody;

1. Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Wynik sprawności fizycznej ECOG 0-2;
3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym płaskonabłonkowym lub niepłaskonabłonkowym zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (wg AJCC, wydanie 8);
4. Pacjenci, u których po badaniu genetycznym uzyskano wynik negatywny na obecność genów kierowcy;
5. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej leczenie systemowe i nie powiodła się immunoterapia anty-PD-1/PD-L1;
6. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z definicją według kryteriów Recist 1.1;
7. Czynność wątroby: Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × GGN; U osób bez przerzutów do wątroby aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN, a u osób z przerzutami do wątroby ALT i AST ≤ 5 × GGN;
8. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min (stosując wzór Cockcrofta/Gaulta); Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 70 × 109/l; Hemoglobina ≥ 80 g/l (brak transfuzji krwi lub stosowania leków stymulujących układ krwiotwórczy w celu skorygowania w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym) przy przewidywanej długości życia przekraczającej 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. wynik sprawności fizycznej ECOG > 2;
2. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami bispecyficznymi;
3. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
4. Przerzuty nowotworu do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych;
5. Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry, który został wyleczony, oraz innych nowotworów, które są wyleczone dłużej niż 5 lat);

6. Towarzyszą mu inne poważne choroby, w tym między innymi:

   1. Trudna do kontrolowania zastoinowa niewydolność serca (III lub IV klasa NYHA), niestabilna dławica piersiowa, słabo kontrolowana arytmia, niekontrolowane umiarkowane do ciężkiego nadciśnienie (SBP > 160 mmHg lub DBP > 100 mmHg);
   2. Ciężka aktywna infekcja;
   3. Cukrzyca trudna do opanowania (oznaczająca duże wahania poziomu cukru we krwi pomimo standardowej insulinoterapii i częstego monitorowania poziomu glukozy we krwi, wpływające na życie pacjenta i często powodujące niedociśnienie);
   4. Choroba psychiczna wpływająca na świadomą zgodę i/lub przestrzeganie protokołu.
7. Alergia na leki stosowane w tym protokole lub ich składniki;
8. Kobiety w ciąży (potwierdzone badaniem HCG we krwi lub moczu) lub karmiące piersią, a także osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych (dotyczy zarówno mężczyzn, jak i kobiet) przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniego zabiegu eksperymentalnego;
9. Badacze uważają udział w tym badaniu za niewłaściwy;
10. Brak chęci wzięcia udziału w tym badaniu lub brak możliwości podpisania formularza świadomej zgody.