Uno studio clinico di fase II prospettico, in aperto, a centro singolo, a braccio singolo su Cadonilimab (AK104) combinato con chemioterapia in monoterapia in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con geni driver negativi e immunoterapia fallita

Criterio di inclusione:

Partecipare volontariamente alla ricerca clinica; Comprendere pienamente ed essere informato di questo studio e firmare il modulo di consenso informato;

1. Età ≥ 18 e ≤ 75, maschio o femmina;
2. Punteggio prestazione fisica ECOG pari a 0-2;
3. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato squamoso o non squamoso confermato istologicamente (secondo AJCC, 8a edizione);
4. Pazienti risultati negativi al test dei geni driver dopo il test genetico;
5. Pazienti sottoposti a precedente terapia sistemica e che hanno fallito l'immunoterapia anti-PD-1/PD-L1;
6. Presenza di almeno una lesione misurabile come definita dai criteri Recist 1.1;
7. Funzionalità epatica: bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN; Per i soggetti senza metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN e per quelli con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN;
8. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault); Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 70 × 109/L; Emoglobina ≥ 80 g/L (nessuna trasfusione di sangue o uso di farmaci stimolanti l'ematopoietica per la correzione entro 7 giorni prima dello screening) con una durata di vita prevista superiore a 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Punteggio prestazione fisica ECOG > 2;
2. Precedente trattamento con anticorpi bispecifici;
3. Partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dello screening;
4. Metastasi tumorali al cervello e/o leptomeningi;
5. Storia di altri tumori maligni (escluso carcinoma cervicale in situ o carcinoma basocellulare della pelle che è stato curato e altri tumori maligni che sono stati curati per più di 5 anni);

6. Accompagnato da altre malattie gravi, incluse ma non limitate a:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia difficile da controllare (classe NYHA III o IV), angina instabile, aritmia scarsamente controllata, ipertensione da moderata a grave non controllata (PAS > 160 mmHg o PAD > 100 mmHg);
   2. Infezione attiva grave;
   3. Diabete difficile da controllare (riferito a ampie fluttuazioni della glicemia nonostante la terapia insulinica standard e il frequente monitoraggio della glicemia, che influenzano la vita del paziente e spesso causano ipotensione);
   4. Malattia mentale che influisce sul consenso informato e/o sulla conformità al protocollo.
7. Allergia ai farmaci utilizzati in questo protocollo o ai loro ingredienti;
8. Donne in gravidanza (confermate da test HCG nel sangue o nelle urine) o che allattano, o soggetti in età riproduttiva che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci (applicabili sia a soggetti maschili che femminili) fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento sperimentale;
9. Gli investigatori ritengono inappropriato partecipare a questo studio;
10. Non disposto a partecipare a questo studio o incapace di firmare il modulo di consenso informato.