Et prospektivt, åbent, enkelt-center, enkeltarms fase II klinisk studie af Cadonilimab (AK104) kombineret med monoterapi kemoterapi hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft med negative drivgener og mislykket immunterapi

Inklusionskriterier:

Frivilligt deltage i klinisk forskning; Forstå fuldt ud og bliv informeret om denne undersøgelse og underskriv den informerede samtykkeformular;

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75, mand eller kvinde;
2. ECOG fysisk præstationsscore på 0-2;
3. Patienter med histologisk bekræftet pladeepitel- eller ikke-pladecellet fremskreden ikke-småcellet lungecancer (ifølge AJCC, 8. udgave);
4. Patienter, der testede negative for drivergener efter genetisk testning;
5. Patienter, der har gennemgået tidligere systemisk behandling og mislykket anti-PD-1/PD-L1 immunterapi;
6. Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion som defineret af Recist kriterier 1.1;
7. Leverfunktion: Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN; For forsøgspersoner uden levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, og for dem med levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5 × ULN;
8. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥ 45 ml/min (ved brug af Cockcroft/Gault-formlen); Blodrutine: Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal ≥ 70 × 109/L; Hæmoglobin ≥ 80g/L (ingen blodtransfusion eller brug af hæmatopoietisk stimulerende lægemidler til korrektion inden for 7 dage før screening) med en forventet levetid på mere end 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. ECOG fysisk præstationsscore > 2;
2. Tidligere behandling med bispecifikke antistoffer;
3. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før screening;
4. Tumormetastase til hjernen og/eller leptomeninges;
5. Anamnese med andre maligne sygdomme (undtagen cervikal carcinom in situ eller hudbasalcellecarcinom, der er blevet helbredt, og andre maligne sygdomme, der har været helbredt i mere end 5 år);

6. Ledsaget af andre alvorlige sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   1. Svært at kontrollere kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, dårligt kontrolleret arytmi, ukontrolleret moderat til svær hypertension (SBP > 160 mmHg eller DBP > 100 mmHg);
   2. Alvorlig aktiv infektion;
   3. Svært at kontrollere diabetes (henviser til store udsving i blodsukkeret på trods af standard insulinbehandling og hyppig blodsukkerovervågning, påvirker patientens liv og forårsager hyppigt hypotension);
   4. Psykisk sygdom, der påvirker informeret samtykke og/eller overholdelse af protokol.
7. Allergi over for de lægemidler, der anvendes i denne protokol eller deres ingredienser;
8. Gravide (bekræftet ved blod- eller urin-HCG-test) eller ammende kvinder eller forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger (gælder både mandlige og kvindelige forsøgspersoner) indtil mindst 6 måneder efter den sidste eksperimentelle behandling;
9. Efterforskere anser det for upassende at deltage i denne undersøgelse;
10. Uvillig til at deltage i denne undersøgelse eller ude af stand til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.