Een prospectieve, open-label, single-center, single-arm klinische fase II-studie van cadonilimab (AK104) gecombineerd met monotherapie-chemotherapie bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker met negatieve driver-genen en mislukte immunotherapie

Inclusiecriteria:

Vrijwillig deelnemen aan klinisch onderzoek; Dit onderzoek volledig begrijpen en ervan op de hoogte zijn en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;

1. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75, man of vrouw;
2. ECOG fysieke prestatiescore van 0-2;
3. Patiënten met histologisch bevestigde plaveiselcel- of niet-plaveiselcel-gevorderde niet-kleincellige longkanker (volgens AJCC, 8e editie);
4. Patiënten die na genetische tests negatief testten op bestuurdersgenen;
5. Patiënten die eerder systemische therapie hebben ondergaan en waarbij anti-PD-1/PD-L1-immunotherapie is mislukt;
6. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door Recist-criteria 1.1;
7. Leverfunctie: totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN; Voor personen zonder levermetastasen is alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN, en voor personen met levermetastasen ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN;
8. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaringssnelheid ≥ 45 ml/min (met behulp van de Cockcroft/Gault-formule); Bloedroutine: Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 70 × 109/l; Hemoglobine ≥ 80 g/l (geen bloedtransfusie of gebruik van hematopoëtische stimulerende medicijnen voor correctie binnen 7 dagen vóór screening) met een verwachte levensduur van meer dan 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. ECOG fysieke prestatiescore > 2;
2. Eerdere behandeling met bispecifieke antilichamen;
3. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
4. Tumormetastasen naar de hersenen en/of leptomeningen;
5. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (met uitzondering van baarmoederhalscarcinoom in situ of genezen basaalcelcarcinoom van de huid, en andere maligniteiten die al meer dan 5 jaar genezen zijn);

6. Vergezeld van andere ernstige ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Moeilijk onder controle te houden congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), instabiele angina, slecht gecontroleerde aritmie, ongecontroleerde matige tot ernstige hypertensie (SBP > 160 mmHg of DBP > 100 mmHg);
   2. Ernstige actieve infectie;
   3. Moeilijk onder controle te houden diabetes (verwijzend naar grote schommelingen in de bloedsuikerspiegel ondanks standaard insulinetherapie en frequente bloedglucosemonitoring, die het leven van de patiënt beïnvloeden en vaak hypotensie veroorzaken);
   4. Psychische aandoening die geïnformeerde toestemming en/of naleving van het protocol beïnvloedt.
7. Allergie voor de medicijnen die in dit protocol worden gebruikt of voor de ingrediënten ervan;
8. Zwangere vrouwen (bevestigd door HCG-testen in bloed of urine) of vrouwen die borstvoeding geven, of proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen (van toepassing op zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen) tot ten minste 6 maanden na de laatste experimentele behandeling;
9. Onderzoekers achten het ongepast om aan dit onderzoek deel te nemen;
10. Niet bereid om deel te nemen aan dit onderzoek of niet in staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.