En prospektiv, öppen, singelcenter, enarmad fas II-studie av Cadonilimab (AK104) kombinerat med monoterapikemoterapi hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer med negativa drivgener och misslyckad immunterapi

Inklusionskriterier:

Frivilligt delta i klinisk forskning; Förstå och bli informerad om denna studie till fullo och underteckna formuläret för informerat samtycke;

1. Ålder ≥ 18 och ≤ 75, man eller kvinna;
2. ECOG fysisk prestationspoäng på 0-2;
3. Patienter med histologiskt bekräftad skivepitelcancer eller icke-småcellig lungcancer (enligt AJCC, 8:e upplagan);
4. Patienter som testade negativt för förargener efter genetisk testning;
5. Patienter som har genomgått tidigare systemisk terapi och misslyckad anti-PD-1/PD-L1 immunterapi;
6. Förekomst av minst en mätbar lesion enligt definitionen i Recist kriterier 1.1;
7. Leverfunktion: Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN; För personer utan levermetastaser, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN, och för de med levermetastaser, ALT och ASAT ≤ 5 × ULN;
8. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance-hastighet ≥ 45 ml/min (med Cockcroft/Gault-formeln); Blodrutin: Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal ≥ 70 × 109/L; Hemoglobin ≥ 80g/L (ingen blodtransfusion eller användning av hematopoetisk stimulerande läkemedel för korrigering inom 7 dagar före screening) med en förväntad livslängd på mer än 3 månader.

Exklusions kriterier:

1. ECOG fysisk prestationspoäng > 2;
2. Tidigare behandling med bispecifika antikroppar;
3. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 30 dagar före screening;
4. Tumörmetastaser till hjärnan och/eller leptomeninges;
5. Historik av andra maligniteter (exklusive cervikal carcinom in situ eller hudbasalcellscancer som har botats, och andra maligniteter som har botts i mer än 5 år);

6. Åtföljs av andra allvarliga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   1. Svårkontrollerad kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina, dåligt kontrollerad arytmi, okontrollerad måttlig till svår hypertoni (SBP > 160 mmHg eller DBP > 100 mmHg);
   2. Allvarlig aktiv infektion;
   3. Svårkontrollerad diabetes (hänvisar till stora fluktuationer i blodsockret trots standard insulinbehandling och frekvent blodsockerövervakning, som påverkar patientens liv och ofta orsakar hypotoni);
   4. Psykisk sjukdom som påverkar informerat samtycke och/eller protokollefterlevnad.
7. Allergi mot de läkemedel som används i detta protokoll eller deras ingredienser;
8. Gravida (bekräftade genom blod- eller urin-HCG-tester) eller ammande kvinnor, eller försökspersoner i reproduktiv ålder som är ovilliga eller oförmögna att vidta effektiva preventivmedel (gäller både manliga och kvinnliga försökspersoner) förrän minst 6 månader efter den senaste experimentella behandlingen;
9. Utredarna anser att det är olämpligt att delta i denna studie;
10. Ovillig att delta i denna studie eller oförmögen att underteckna formuläret för informerat samtycke.