Prospektivní, otevřená, jednocentrová, jednoramenná klinická studie fáze II cadonilimabu (AK104) v kombinaci s monoterapií chemoterapií u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s negativními hnacími geny a neúspěšnou imunoterapií

Kritéria pro zařazení:

Dobrovolně se účastnit klinického výzkumu; plně porozumět této studii a být o ní informován a podepsat formulář informovaného souhlasu;

1. Věk ≥ 18 a ≤ 75, muž nebo žena;
2. skóre fyzické výkonnosti ECOG 0-2;
3. Pacienti s histologicky potvrzeným skvamózním nebo neskvamózním pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (podle AJCC, 8. vydání);
4. Pacienti s negativním testem na geny řidiče po genetickém testování;
5. Pacienti, kteří podstoupili předchozí systémovou léčbu a selhala u nich imunoterapie anti-PD-1/PD-L1;
6. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze, jak je definováno podle Recistova kritéria 1.1;
7. Funkce jater: Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Pro subjekty bez jaterních metastáz alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN a pro subjekty s jaterními metastázami ALT a AST ≤ 5 × ULN;
8. Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (s použitím Cockcroftova/Gaultova vzorce); Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 70 × 109/l; Hemoglobin ≥ 80 g/l (bez krevní transfuze nebo použití léků stimulujících krvetvorbu ke korekci do 7 dnů před screeningem) s očekávanou životností delší než 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. skóre fyzického výkonu ECOG > 2;
2. Předchozí léčba bispecifickými protilátkami;
3. Účast v jiných klinických studiích do 30 dnů před screeningem;
4. metastázy nádoru do mozku a/nebo leptomeningů;
5. Anamnéza jiných malignit (s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ nebo karcinomu bazálních buněk kůže, který byl vyléčen, a jiných malignit, které byly vyléčeny déle než 5 let);

6. Doprovázené jinými závažnými nemocemi, mimo jiné včetně:

   1. Obtížně kontrolovatelné městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, špatně kontrolovaná arytmie, nekontrolovaná střední až těžká hypertenze (SBP > 160 mmHg nebo DBP > 100 mmHg);
   2. Závažná aktivní infekce;
   3. Obtížně kontrolovatelný diabetes (označující velké kolísání hladiny cukru v krvi navzdory standardní inzulínové terapii a častému monitorování hladiny glukózy v krvi, ovlivňující život pacienta a často způsobující hypotenzi);
   4. Duševní onemocnění ovlivňující informovaný souhlas a/nebo dodržování protokolu.
7. Alergie na léky používané v tomto protokolu nebo jejich složky;
8. Těhotné (potvrzené testem HCG v krvi nebo moči) nebo kojící ženy nebo osoby v reprodukčním věku, které nejsou ochotny nebo schopny přijmout účinná antikoncepční opatření (platí pro muže i ženy) do doby alespoň 6 měsíců po poslední experimentální léčbě;
9. Vyšetřovatelé považují za nevhodné účastnit se této studie;
10. Nechcete se zúčastnit této studie nebo nejste schopni podepsat formulář informovaného souhlasu.