Une étude clinique de phase II prospective, ouverte, monocentrique et à un seul bras sur le cadonilimab (AK104) associé à une chimiothérapie en monothérapie chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec des gènes conducteurs négatifs et un échec de l'immunothérapie

Critère d'intégration:

Participer volontairement à la recherche clinique ; Bien comprendre et être informé de cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé ;

1. Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans, homme ou femme ;
2. Score de performance physique ECOG de 0-2 ;
3. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé, épidermoïde ou non épidermoïde confirmé histologiquement (selon AJCC, 8e édition) ;
4. Patients dont le test des gènes conducteurs s'est révélé négatif après un test génétique ;
5. Patients ayant déjà subi un traitement systémique et ayant échoué à l'immunothérapie anti-PD-1/PD-L1 ;
6. Présence d'au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères Recist 1.1 ;
7. Fonction hépatique : bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN ; Pour les sujets sans métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, et pour ceux présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ;
8. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (en utilisant la formule Cockcroft/Gault) ; Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes ≥ 70 × 109/L ; Hémoglobine ≥ 80 g/L (pas de transfusion sanguine ni utilisation de médicaments stimulant l'hématopoïèse pour correction dans les 7 jours précédant le dépistage) avec une durée de vie attendue supérieure à 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Score de performance physique ECOG > 2 ;
2. Traitement antérieur avec des anticorps bispécifiques ;
3. Participation à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant le dépistage ;
4. Métastases tumorales au cerveau et/ou aux leptoméninges ;
5. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exclusion du carcinome cervical in situ ou du carcinome basocellulaire cutané guéri et des autres tumeurs malignes guéries depuis plus de 5 ans) ;

6. Accompagné d'autres maladies graves, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Insuffisance cardiaque congestive difficile à contrôler (classe NYHA III ou IV), angine instable, arythmie mal contrôlée, hypertension modérée à sévère non contrôlée (TAS > 160 mmHg ou PAD > 100 mmHg) ;
   2. Infection active sévère ;
   3. Diabète difficile à contrôler (faisant référence à d'importantes fluctuations de la glycémie malgré une insulinothérapie standard et une surveillance fréquente de la glycémie, affectant la vie du patient et provoquant fréquemment une hypotension) ;
   4. Maladie mentale affectant le consentement éclairé et/ou le respect du protocole.
7. Allergie aux médicaments utilisés dans ce protocole ou à leurs ingrédients ;
8. Femmes enceintes (confirmées par des tests sanguins ou urinaires d'HCG) ou allaitantes, ou sujets en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre des mesures contraceptives efficaces (applicables aux sujets masculins et féminins) jusqu'à au moins 6 mois après le dernier traitement expérimental ;
9. Les enquêteurs considèrent qu'il est inapproprié de participer à cette étude ;
10. Refus de participer à cette étude ou incapable de signer le formulaire de consentement éclairé.