Dexmedetomidin-esketamin-kombinasjon for sedasjon og analgesi hos ICU-pasienter
28. juli 2025 oppdatert av: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Effekt av dexmedetomidin-esketamin-kombinasjon for sedasjon og analgesi på delirium hos ICU-pasienter med mekanisk ventilasjon: en randomisert multisenterforsøk
Pasienter med mekanisk ventilasjon på intensivavdelingen (ICU) utvikler ofte angst og agitasjon, søvnforstyrrelser og delirium.
Deliriumforekomst er assosiert med verre tidlige og langsiktige utfall.
Dexmedetomidin og ketamin anbefales for sedasjon og analgesi hos ICU-pasienter, men hver kan indusere bivirkninger.
De beroligende effektene av dexmedetomidin kan bidra til å dempe de psykiatriske bivirkningene av esketamin.
Nyere studier viste at dexmedetomidin-esketamin kombinasjon forbedret smertestillende og søvnkvalitet uten å øke psykiatriske bivirkninger.
Denne studien er utformet for å teste hypotesen om at kombinasjon av dexmedetomidin-esketamin for sedasjon og analgesi hos ICU-pasienter med mekanisk ventilasjon kan redusere delirium og forbedre respiratorisk utvinning.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med respirasjonssvikt eller andre alvorlige tilstander krever ofte ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilasjon på intensivavdelingen (ICU). Den ubehagelige stimuleringen som produseres av mekanisk ventilasjon kan føre til angst og uro hos pasienter og uønskede konsekvenser som respiratorasynkroni, økt oksygenforbruk, stressresponser, selvekstubering og potensielt forlenget mekanisk ventilasjon. Faktorene ovenfor, sammen med ICU-miljøet, underliggende sykdommer, behandlingstiltak og smertefulle prosedyrer, resulterer ofte i søvnforstyrrelser hos ICU-pasienter.
Mekanisk ventilasjon, smertefull stimulering og søvnforstyrrelser er viktige risikofaktorer for delirium hos ICU-pasienter. Delirium er et akutt oppstått hjernedysfunksjonssymdrom karakterisert med fluktuerende forstyrrelser i oppmerksomhet, kognisjon og bevissthet, og rapporteres å forekomme hos opptil 80 % av ICU-pasienter med mekanisk ventilasjon. Deliriumforekomst er assosiert med verre utfall, inkludert forlenget mekanisk ventilasjonsvarighet, forlenget intensivavdeling og sykehusopphold, økt helsebelastning og økte kostnader, og økt dødelighetsrisiko, samt langsiktige følgetilstander inkludert kognitiv tilbakegang, redusert livskvalitet og redusert overlevelse .
Dexmedetomidin er en svært selektiv α2-adrenerg reseptoragonist med beroligende, smertestillende og anxiolytiske effekter. Den utøver effekter ved å aktivere de endogene søvnfremmende banene, og induserer en tilstand som ikke-raske øyebevegelsessøvn. Ketamin er en ikke-konkurrerende N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorantagonist. Esketamin, den mer potente enantiomeren av ketamin, har en høyere affinitet for NMDA-reseptoren og er omtrent dobbelt så kraftig som ketamin, med lavere forekomst av bivirkninger. Både dexmedetomidin og ketamin anbefales for sedasjon og analgesi hos ICU-pasienter. Imidlertid er beroligende dose deksmedetomidin assosiert med bradykardi og hypotensjon. Selv lavdose esketamin kan indusere psykotrope bivirkninger som dissosiasjon, hallusinasjoner og mareritt.
De beroligende effektene av dexmedetomidin kan bidra til å dempe de psykiatriske bivirkningene av esketamin. Nyere studier viste at dexmedetomidin-esketamin kombinasjon forbedret smertestillende og søvnkvalitet uten å øke psykiatriske bivirkninger. Det antas at deksmedetomidin-esketamin-kombinasjon for sedasjon og analgesi hos ICU-pasienter med mekanisk ventilasjon kan redusere delirium og forbedre respiratorisk utvinning.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
1508
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: 8610 83572784
- E-post: wangdongxin@hotmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Xian Su, MD, PhD
- Telefonnummer: 8610 83575138
- E-post: suxxxx@126.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Dong-Xin Wang, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: 8610 83572784
- E-post: wangdongxin@hotmail.com
-
Ta kontakt med:
- Xian Su, MD, PhD
- Telefonnummer: 8610 83575138
- E-post: suxxxx@126.com
-
Beijing, Beijing, Kina, 102206
- Peking University International Hospital
-
Ta kontakt med:
- Gang Li, MD
- Telefonnummer: +86 13521809822
- E-post: ligang@pkuih.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Hong-Xun Yuan, MD
- Telefonnummer: +86 13601199951
- E-post: yuanhongxun@pkuih.edu.cn
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ke-Liang Xie, MD
- Telefonnummer: +86 15332112099
- E-post: xiekeliang2009@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år;
- Mottak av invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon på intensivavdelingen, med forventet varighet ≥24 timer;
- Krever sedasjon som bedømt av ICU-leger.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner;
- Historie med schizofreni, epilepsi, Parkinsons sykdom eller myasthenia gravis;
- Ikke i stand til å kommunisere på grunn av koma, alvorlig demens eller språkbarriere før invasiv/ikke-invasiv mekanisk ventilasjon;
- Etter hjerneslag, hypoksisk encefalopati, traumatisk hjerneskade eller nevrokirurgi;
- komorbid med hypertyreose eller feokromocytom;
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %, sick sinus syndrome, alvorlig sinusbradykardi (hjertefrekvens <50 bpm), andregrads eller høyere atrioventrikulær blokkering uten pacemaker, eller systolisk blodtrykk <90 mmHg til tross for bruk av vasopressorer;
- Alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh klasse C), alvorlig nyredysfunksjon (krever dialyse), eller forventet overlevelse ≤24 timer;
- Allergi mot dexmedetomidin og/eller esketamin, eller andre forhold som anses som uegnet for studiedeltakelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kombinasjon av dexmedetomidin-esketamin
Sedasjon-analgesi gis med dexmedetomidin-esketamin-kombinasjon i opptil 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdelingen.
Formuleringen består av dexmedetomidin 200 μg/2 ml og esketamin 100 mg/4 ml, fortynnet med vanlig saltvann til et totalvolum på 50 ml, noe som gir en dexmedetomidinkonsentrasjon på 4 μg/ml og en esketaminkonsentrasjon på 2 mg/ml.
|
For pasienter med invasiv ventilasjon gis nattsedasjon (20:00-06:00) med en initial infusjonshastighet på [0,05×kg] ml/t som økes med [0,025×kg] ml/t hvert 10. minutt, frem til Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) når -2 til -1, maksimal infusjonshastighet når [0,175×kg] ml/t, eller det oppstår bivirkninger. Sedasjon på dagtid (06:00-20:00) gis som ovenfor når det anses nødvendig av ICU-legene, med en mål RASS-score på -2 til +1. For pasienter med ikke-invasiv ventilasjon (inkludert høystrøms nasal oksygenering) eller uten assistert ventilasjon, gis nattsedasjon (20:00-06:00) med en initial infusjonshastighet på [0,0125×kg] ml/t som økes med [0,0125×kg] ml/t hvert 10. minutt, til RASS når -1, maksimal infusjonshastighet når [0,05×kg] ml/t, eller det oppstår bivirkninger. Sedasjon på dagtid (06:00-20:00) er vanligvis ikke nødvendig, men gis når intensivlegene anser det som nødvendig, med en mål RASS-score på -1 til +1.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dexmedetomidin
Sedasjonsanalgesi gis med dexmedetomidin i opptil 14 dager eller frem til utskrivning fra intensivavdelingen.
Formuleringen består av dexmedetomidin 200 μg/2 ml, fortynnet med vanlig saltvann til et totalt volum på 50 ml, noe som gir en dexmedetomidinkonsentrasjon på 4 μg/ml.
|
For pasienter med invasiv ventilasjon gis nattsedasjon (20:00-06:00) med en initial infusjonshastighet på [0,05×kg] ml/t som økes med [0,025×kg] ml/t hvert 10. minutt, frem til Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) når -2 til -1, maksimal infusjonshastighet når [0,175×kg] ml/t, eller det oppstår bivirkninger. Sedasjon på dagtid (06:00-20:00) gis som ovenfor når det anses nødvendig av ICU-legene, med en mål RASS-score på -2 til +1. For pasienter med ikke-invasiv ventilasjon (inkludert høystrøms nasal oksygenering) eller uten assistert ventilasjon, gis nattsedasjon (20:00-06:00) med en initial infusjonshastighet på [0,0125×kg] ml/t som økes med [0,0125×kg] ml/t hvert 10. minutt, til RASS når -1, maksimal infusjonshastighet når [0,05×kg] ml/t, eller det oppstår bivirkninger. Sedasjon på dagtid (06:00-20:00) er vanligvis ikke nødvendig, men gis når intensivlegene anser det som nødvendig, med en mål RASS-score på -1 til +1.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av delirium innen 7 dager
Tidsramme: Inntil 7 dager etter påmelding
|
Delirium vurderes to ganger daglig med Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit (CAM-ICU) eller 3-Minute Diagnostic Assessment for Delirium ved bruk av Confusion Assessment Method (3D-CAM) i løpet av 7-dagers perioden etter innskrivning eller frem til sykehus. utflod.
Positivt resultat av deliriumvurderinger på ethvert tidspunkt er definert som forekomst av delirium.
|
Inntil 7 dager etter påmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ventilatorfrie dager innen 30 dager
Tidsramme: Inntil 30 dager etter påmelding
|
Mekanisk ventilasjon inkluderer både invasiv og ikke-invasiv ventilasjon, men inkluderer ikke høyflytende nasal oksygenering.
|
Inntil 30 dager etter påmelding
|
|
Lengde på liggetid på intensivavdelingen
Tidsramme: Inntil 30 dager etter påmelding
|
Lengde på liggetid på intensivavdelingen.
|
Inntil 30 dager etter påmelding
|
|
30-dagers dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Inntil 30 dager etter påmelding
|
30-dagers dødelighet av alle årsaker.
|
Inntil 30 dager etter påmelding
|
|
Dager i live uten delirium eller kommer i løpet av 7-dagers perioden
Tidsramme: Inntil 7 dager etter påmelding
|
Delirium vurderes to ganger daglig med Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit (CAM-ICU) eller 3-Minute Diagnostic Assessment for Delirium ved bruk av Confusion Assessment Method (3D-CAM).
Coma er definert som Richmond Agitation Sedation Scale (poengsum varierer fra -5 [ufarlig] til +4 [kampiv] og 0 indikerer våkenhet og ro) på -4 eller -5.
Positive resultater til enhver tid defineres som forekomst av delirium eller koma.
|
Inntil 7 dager etter påmelding
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde på sykehusopphold etter innskrivning
Tidsramme: Inntil 30 dager etter påmelding
|
Lengde på sykehusopphold etter innskrivning.
|
Inntil 30 dager etter påmelding
|
|
Forekomst av store komplikasjoner innen 30 dager
Tidsramme: Inntil 30 dager etter påmelding
|
Store komplikasjoner er definert som nyoppståtte medisinske tilstander andre enn delirium som anses som skadelige og krever terapeutisk intervensjon, det vil si grad II eller høyere på Clavien-Dindo-klassifiseringen.
|
Inntil 30 dager etter påmelding
|
|
Livskvalitet ved 30 dager
Tidsramme: 30 dager etter påmelding
|
Livskvalitet vurderes med Verdens helseorganisasjon Quality of Life kortversjon (WHOQOL-BREF), et 24-elements spørreskjema som vurderer livskvaliteten i fysiske, psykologiske og sosiale relasjoner og miljødomener.
Poengsummen varierer fra 0 til 100 for hvert domene, med høyere poengsum som indikerer bedre funksjon.
|
30 dager etter påmelding
|
|
Andel pasienter uten delirium
Tidsramme: Inntil 7 dager etter påmelding
|
Delirium vurderes to ganger daglig med Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit (CAM-ICU) eller 3-Minute Diagnostic Assessment for Delirium ved bruk av Confusion Assessment Method (3D-CAM) i løpet av 7-dagers perioden etter innskrivning eller frem til sykehus. utflod.
|
Inntil 7 dager etter påmelding
|
|
Andel pasienter uten delirium eller koma
Tidsramme: Inntil 7 dager etter påmelding
|
Delirium vurderes to ganger daglig med Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit (CAM-ICU) eller 3-Minute Diagnostic Assessment for Delirium ved bruk av Confusion Assessment Method (3D-CAM).
Coma er definert som Richmond Agitation Sedation Scale (poengsum varierer fra -5 [ufarlig] til +4 [kampiv] og 0 indikerer våkenhet og ro) på -4 eller -5.
|
Inntil 7 dager etter påmelding
|
|
Forekomst av kognitiv dysfunksjon etter 30 dager
Tidsramme: 30 dager etter påmelding
|
Kognitiv funksjon vurderes med Montreal Cognitive Assessment-telefonversjonen (T-MoCA; score varierer fra 0 til 22, med høyere poengsum som indikerer bedre kognitiv funksjon).
En nedgang på 1 standardavvik (SD) eller mer fra baseline er definert som å ha kognitiv dysfunksjon.
|
30 dager etter påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Witlox J, Eurelings LS, de Jonghe JF, Kalisvaart KJ, Eikelenboom P, van Gool WA. Delirium in elderly patients and the risk of postdischarge mortality, institutionalization, and dementia: a meta-analysis. JAMA. 2010 Jul 28;304(4):443-51. doi: 10.1001/jama.2010.1013.
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Alexopoulou C, Kondili E, Diamantaki E, Psarologakis C, Kokkini S, Bolaki M, Georgopoulos D. Effects of dexmedetomidine on sleep quality in critically ill patients: a pilot study. Anesthesiology. 2014 Oct;121(4):801-7. doi: 10.1097/ALN.0000000000000361.
- Pandharipande PP, Girard TD, Jackson JC, Morandi A, Thompson JL, Pun BT, Brummel NE, Hughes CG, Vasilevskis EE, Shintani AK, Moons KG, Geevarghese SK, Canonico A, Hopkins RO, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; BRAIN-ICU Study Investigators. Long-term cognitive impairment after critical illness. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1306-16. doi: 10.1056/NEJMoa1301372.
- Devlin JW, Skrobik Y, Gelinas C, Needham DM, Slooter AJC, Pandharipande PP, Watson PL, Weinhouse GL, Nunnally ME, Rochwerg B, Balas MC, van den Boogaard M, Bosma KJ, Brummel NE, Chanques G, Denehy L, Drouot X, Fraser GL, Harris JE, Joffe AM, Kho ME, Kress JP, Lanphere JA, McKinley S, Neufeld KJ, Pisani MA, Payen JF, Pun BT, Puntillo KA, Riker RR, Robinson BRH, Shehabi Y, Szumita PM, Winkelman C, Centofanti JE, Price C, Nikayin S, Misak CJ, Flood PD, Kiedrowski K, Alhazzani W. Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Pain, Agitation/Sedation, Delirium, Immobility, and Sleep Disruption in Adult Patients in the ICU. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):e825-e873. doi: 10.1097/CCM.0000000000003299.
- Austin PC. An Introduction to Propensity Score Methods for Reducing the Effects of Confounding in Observational Studies. Multivariate Behav Res. 2011 May;46(3):399-424. doi: 10.1080/00273171.2011.568786. Epub 2011 Jun 8.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
- Milbrandt EB, Deppen S, Harrison PL, Shintani AK, Speroff T, Stiles RA, Truman B, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW. Costs associated with delirium in mechanically ventilated patients. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):955-62. doi: 10.1097/01.ccm.0000119429.16055.92.
- Katayama H, Kurokawa Y, Nakamura K, Ito H, Kanemitsu Y, Masuda N, Tsubosa Y, Satoh T, Yokomizo A, Fukuda H, Sasako M. Extended Clavien-Dindo classification of surgical complications: Japan Clinical Oncology Group postoperative complications criteria. Surg Today. 2016 Jun;46(6):668-85. doi: 10.1007/s00595-015-1236-x. Epub 2015 Aug 20.
- Weerink MAS, Struys MMRF, Hannivoort LN, Barends CRM, Absalom AR, Colin P. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Dexmedetomidine. Clin Pharmacokinet. 2017 Aug;56(8):893-913. doi: 10.1007/s40262-017-0507-7.
- Gehlbach BK, Chapotot F, Leproult R, Whitmore H, Poston J, Pohlman M, Miller A, Pohlman AS, Nedeltcheva A, Jacobsen JH, Hall JB, Van Cauter E. Temporal disorganization of circadian rhythmicity and sleep-wake regulation in mechanically ventilated patients receiving continuous intravenous sedation. Sleep. 2012 Aug 1;35(8):1105-14. doi: 10.5665/sleep.1998.
- Elliott R, McKinley S, Cistulli P, Fien M. Characterisation of sleep in intensive care using 24-hour polysomnography: an observational study. Crit Care. 2013 Mar 18;17(2):R46. doi: 10.1186/cc12565.
- Slatore CG, Goy ER, O'hearn DJ, Boudreau EA, O'Malley JP, Peters D, Ganzini L. Sleep quality and its association with delirium among veterans enrolled in hospice. Am J Geriatr Psychiatry. 2012 Apr;20(4):317-26. doi: 10.1097/JGP.0b013e3182487680.
- Fernandes NM, Nield LE, Popel N, Cantor WJ, Plante S, Goldman L, Prabhakar M, Manlhiot C, McCrindle BW, Miner SE. Symptoms of disturbed sleep predict major adverse cardiac events after percutaneous coronary intervention. Can J Cardiol. 2014 Jan;30(1):118-24. doi: 10.1016/j.cjca.2013.07.009. Epub 2013 Oct 16.
- Finan PH, Goodin BR, Smith MT. The association of sleep and pain: an update and a path forward. J Pain. 2013 Dec;14(12):1539-52. doi: 10.1016/j.jpain.2013.08.007.
- Kanji S, Mera A, Hutton B, Burry L, Rosenberg E, MacDonald E, Luks V. Pharmacological interventions to improve sleep in hospitalised adults: a systematic review. BMJ Open. 2016 Jul 29;6(7):e012108. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012108.
- Trompeo AC, Vidi Y, Locane MD, Braghiroli A, Mascia L, Bosma K, Ranieri VM. Sleep disturbances in the critically ill patients: role of delirium and sedative agents. Minerva Anestesiol. 2011 Jun;77(6):604-12.
- Weinhouse GL, Watson PL. Sedation and sleep disturbances in the ICU. Crit Care Clin. 2009 Jul;25(3):539-49, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2009.04.003.
- Nelson LE, Lu J, Guo T, Saper CB, Franks NP, Maze M. The alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):428-36. doi: 10.1097/00000542-200302000-00024.
- Wu XH, Cui F, Zhang C, Meng ZT, Wang DX, Ma J, Wang GF, Zhu SN, Ma D. Low-dose Dexmedetomidine Improves Sleep Quality Pattern in Elderly Patients after Noncardiac Surgery in the Intensive Care Unit: A Pilot Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Nov;125(5):979-991. doi: 10.1097/ALN.0000000000001325.
- Tembo AC, Parker V. Factors that impact on sleep in intensive care patients. Intensive Crit Care Nurs. 2009 Dec;25(6):314-22. doi: 10.1016/j.iccn.2009.07.002. Epub 2009 Oct 31.
- Zhang DF, Su X, Meng ZT, Li HL, Wang DX, Xue-Ying Li, Maze M, Ma D. Impact of Dexmedetomidine on Long-term Outcomes After Noncardiac Surgery in Elderly: 3-Year Follow-up of a Randomized Controlled Trial. Ann Surg. 2019 Aug;270(2):356-363. doi: 10.1097/SLA.0000000000002801.
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- Newport DJ, Carpenter LL, McDonald WM, Potash JB, Tohen M, Nemeroff CB; APA Council of Research Task Force on Novel Biomarkers and Treatments. Ketamine and Other NMDA Antagonists: Early Clinical Trials and Possible Mechanisms in Depression. Am J Psychiatry. 2015 Oct;172(10):950-66. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15040465.
- Bartova L, Papageorgiou K, Milenkovic I, Dold M, Weidenauer A, Willeit M, Winkler D, Kasper S. Rapid antidepressant effect of S-ketamine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):980-982. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.007. Epub 2018 Jul 2.
- Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Gutierrez-Rojas L, Meana JJ. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 2018 May;32(5):411-420. doi: 10.1007/s40263-018-0519-3.
- Segmiller F, Ruther T, Linhardt A, Padberg F, Berger M, Pogarell O, Moller HJ, Kohler C, Schule C. Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):996-8. doi: 10.1002/jcph.122. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
- Persson J, Hasselstrom J, Maurset A, Oye I, Svensson JO, Almqvist O, Scheinin H, Gustafsson LL, Almqvist O. Pharmacokinetics and non-analgesic effects of S- and R-ketamines in healthy volunteers with normal and reduced metabolic capacity. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Feb;57(12):869-75. doi: 10.1007/s002280100353.
- Bornemann-Cimenti H, Wejbora M, Michaeli K, Edler A, Sandner-Kiesling A. The effects of minimal-dose versus low-dose S-ketamine on opioid consumption, hyperalgesia, and postoperative delirium: a triple-blinded, randomized, active- and placebo-controlled clinical trial. Minerva Anestesiol. 2016 Oct;82(10):1069-1076. Epub 2016 Jun 21.
- Lee KH, Lee SJ, Park JH, Kim SH, Lee H, Oh DS, Kim YH, Park YH, Kim H, Lee SE. Analgesia for spinal anesthesia positioning in elderly patients with proximal femoral fractures: Dexmedetomidine-ketamine versus dexmedetomidine-fentanyl. Medicine (Baltimore). 2020 May;99(20):e20001. doi: 10.1097/MD.0000000000020001.
- Hu ZC, Xu G, Zhang XW, Ma K, Jin JJ, Li PS. [Meta-analysis of the effects of dexmedetomidine combined with ketamine during dressing changes in burn patients]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020 Jun 20;36(6):458-464. doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20190327-00145. Chinese.
- Kishimoto T, Chawla JM, Hagi K, Zarate CA, Kane JM, Bauer M, Correll CU. Single-dose infusion ketamine and non-ketamine N-methyl-d-aspartate receptor antagonists for unipolar and bipolar depression: a meta-analysis of efficacy, safety and time trajectories. Psychol Med. 2016 May;46(7):1459-72. doi: 10.1017/S0033291716000064. Epub 2016 Feb 12.
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P, Pinter C, Hough D, Sanacora G, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine for the Rapid Reduction of Symptoms of Depression and Suicidality in Patients at Imminent Risk for Suicide: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2018 Jul 1;175(7):620-630. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.17060720. Epub 2018 Apr 16.
- Schwenk ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S, Bhatia A, Davis FN, Hooten WM, Cohen SP. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018 Jul;43(5):456-466. doi: 10.1097/AAP.0000000000000806.
- Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2506-2517. doi: 10.1056/NEJMoa1904710. Epub 2019 May 19.
- Abdallah CG, Adams TG, Kelmendi B, Esterlis I, Sanacora G, Krystal JH. KETAMINE'S MECHANISM OF ACTION: A PATH TO RAPID-ACTING ANTIDEPRESSANTS. Depress Anxiety. 2016 Aug;33(8):689-97. doi: 10.1002/da.22501. Epub 2016 Apr 6.
- Fong HK, Sands LP, Leung JM. The role of postoperative analgesia in delirium and cognitive decline in elderly patients: a systematic review. Anesth Analg. 2006 Apr;102(4):1255-66. doi: 10.1213/01.ane.0000198602.29716.53.
- Krewulak KD, Stelfox HT, Leigh JP, Ely EW, Fiest KM. Incidence and Prevalence of Delirium Subtypes in an Adult ICU: A Systematic Review and Meta-Analysis. Crit Care Med. 2018 Dec;46(12):2029-2035. doi: 10.1097/CCM.0000000000003402.
- Duncan WC, Sarasso S, Ferrarelli F, Selter J, Riedner BA, Hejazi NS, Yuan P, Brutsche N, Manji HK, Tononi G, Zarate CA. Concomitant BDNF and sleep slow wave changes indicate ketamine-induced plasticity in major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Mar;16(2):301-11. doi: 10.1017/S1461145712000545. Epub 2012 Jun 7.
- Barrett W, Buxhoeveden M, Dhillon S. Ketamine: a versatile tool for anesthesia and analgesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2020 Oct;33(5):633-638. doi: 10.1097/ACO.0000000000000916.
- Wolff K, Winstock AR. Ketamine : from medicine to misuse. CNS Drugs. 2006;20(3):199-218. doi: 10.2165/00023210-200620030-00003.
- Feinberg I, Campbell IG. Ketamine administration during waking increases delta EEG intensity in rat sleep. Neuropsychopharmacology. 1993 Aug;9(1):41-8. doi: 10.1038/npp.1993.41.
- Faraguna U, Vyazovskiy VV, Nelson AB, Tononi G, Cirelli C. A causal role for brain-derived neurotrophic factor in the homeostatic regulation of sleep. J Neurosci. 2008 Apr 9;28(15):4088-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5510-07.2008.
- Song B, Zhu J. A Novel Application of Ketamine for Improving Perioperative Sleep Disturbances. Nat Sci Sleep. 2021 Dec 25;13:2251-2266. doi: 10.2147/NSS.S341161. eCollection 2021.
- Duncan WC Jr, Ballard ED, Zarate CA. Ketamine-Induced Glutamatergic Mechanisms of Sleep and Wakefulness: Insights for Developing Novel Treatments for Disturbed Sleep and Mood. Handb Exp Pharmacol. 2019;253:337-358. doi: 10.1007/164_2017_51.
- Van Rompaey B, Elseviers MM, Schuurmans MJ, Shortridge-Baggett LM, Truijen S, Bossaert L. Risk factors for delirium in intensive care patients: a prospective cohort study. Crit Care. 2009;13(3):R77. doi: 10.1186/cc7892. Epub 2009 May 20.
- Skrobik Y, Duprey MS, Hill NS, Devlin JW. Low-Dose Nocturnal Dexmedetomidine Prevents ICU Delirium. A Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2018 May 1;197(9):1147-1156. doi: 10.1164/rccm.201710-1995OC.
- Roche Campo F, Drouot X, Thille AW, Galia F, Cabello B, d'Ortho MP, Brochard L. Poor sleep quality is associated with late noninvasive ventilation failure in patients with acute hypercapnic respiratory failure. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):477-85. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181bc8243.
- Rault C, Sangare A, Diaz V, Ragot S, Frat JP, Raux M, Similowski T, Robert R, Thille AW, Drouot X. Impact of Sleep Deprivation on Respiratory Motor Output and Endurance. A Physiological Study. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Apr 15;201(8):976-983. doi: 10.1164/rccm.201904-0819OC.
- Sun YM, Zhu SN, Zhang C, Li SL, Wang DX. Effect of low-dose dexmedetomidine on sleep quality in postoperative patients with mechanical ventilation in the intensive care unit: A pilot randomized trial. Front Med (Lausanne). 2022 Aug 31;9:931084. doi: 10.3389/fmed.2022.931084. eCollection 2022.
- Hardin KA, Seyal M, Stewart T, Bonekat HW. Sleep in critically ill chemically paralyzed patients requiring mechanical ventilation. Chest. 2006 Jun;129(6):1468-77. doi: 10.1378/chest.129.6.1468.
- May AD, Parker AM, Caldwell ES, Hough CL, Jutte JE, Gonzalez MS, Needham DM, Hosey MM. Provider-Documented Anxiety in the ICU: Prevalence, Risk Factors, and Associated Patient Outcomes. J Intensive Care Med. 2021 Dec;36(12):1424-1430. doi: 10.1177/0885066620956564. Epub 2020 Oct 9.
- Fritsch S, Bickenbach J. [Respiratory Insufficiency: State of the Art - Diagnosis and Therapy]. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2018 Feb;53(2):90-101. doi: 10.1055/s-0043-107167. Epub 2018 Feb 9. German.
- Hempel G, Simon P, Salz P, Wrigge H. [Respiratory Failure: Innovations in Diagnostics and Therapy]. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2018 Feb;53(2):126-140. doi: 10.1055/s-0043-108216. Epub 2018 Feb 9. German.
- Tate JA, Devito Dabbs A, Hoffman LA, Milbrandt E, Happ MB. Anxiety and agitation in mechanically ventilated patients. Qual Health Res. 2012 Feb;22(2):157-73. doi: 10.1177/1049732311421616. Epub 2011 Sep 9.
- Honarmand K, Rafay H, Le J, Mohan S, Rochwerg B, Devlin JW, Skrobik Y, Weinhouse GL, Drouot X, Watson PL, McKinley S, Bosma KJ. A Systematic Review of Risk Factors for Sleep Disruption in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2020 Jul;48(7):1066-1074. doi: 10.1097/CCM.0000000000004405.
- Tobaldini E, Fiorelli EM, Solbiati M, Costantino G, Nobili L, Montano N. Short sleep duration and cardiometabolic risk: from pathophysiology to clinical evidence. Nat Rev Cardiol. 2019 Apr;16(4):213-224. doi: 10.1038/s41569-018-0109-6.
- Miner SE, Pahal D, Nichols L, Darwood A, Nield LE, Wulffhart Z. Sleep Disruption is Associated with Increased Ventricular Ectopy and Cardiac Arrest in Hospitalized Adults. Sleep. 2016 Apr 1;39(4):927-35. doi: 10.5665/sleep.5656.
- Fadayomi AB, Ibala R, Bilotta F, Westover MB, Akeju O. A Systematic Review and Meta-Analysis Examining the Impact of Sleep Disturbance on Postoperative Delirium. Crit Care Med. 2018 Dec;46(12):e1204-e1212. doi: 10.1097/CCM.0000000000003400.
- Igwe EO, Nealon J, O'Shaughnessy P, Bowden A, Chang HR, Ho MH, Montayre J, Montgomery A, Rolls K, Chou KR, Chen KH, Traynor V, Smerdely P. Incidence of postoperative delirium in older adults undergoing surgical procedures: A systematic literature review and meta-analysis. Worldviews Evid Based Nurs. 2023 Jun;20(3):220-237. doi: 10.1111/wvn.12649. Epub 2023 May 2.
- Mehta S, Cook D, Devlin JW, Skrobik Y, Meade M, Fergusson D, Herridge M, Steinberg M, Granton J, Ferguson N, Tanios M, Dodek P, Fowler R, Burns K, Jacka M, Olafson K, Mallick R, Reynolds S, Keenan S, Burry L; SLEAP Investigators; Canadian Critical Care Trials Group. Prevalence, risk factors, and outcomes of delirium in mechanically ventilated adults. Crit Care Med. 2015 Mar;43(3):557-66. doi: 10.1097/CCM.0000000000000727.
- Knauert MP, Gilmore EJ, Murphy TE, Yaggi HK, Van Ness PH, Han L, Hirsch LJ, Pisani MA. Association between death and loss of stage N2 sleep features among critically Ill patients with delirium. J Crit Care. 2018 Dec;48:124-129. doi: 10.1016/j.jcrc.2018.08.028. Epub 2018 Aug 23.
- Pandharipande P, Ely EW. Sedative and analgesic medications: risk factors for delirium and sleep disturbances in the critically ill. Crit Care Clin. 2006 Apr;22(2):313-27, vii. doi: 10.1016/j.ccc.2006.02.010.
- Turan A, Duncan A, Leung S, Karimi N, Fang J, Mao G, Hargrave J, Gillinov M, Trombetta C, Ayad S, Hassan M, Feider A, Howard-Quijano K, Ruetzler K, Sessler DI; DECADE Study Group. Dexmedetomidine for reduction of atrial fibrillation and delirium after cardiac surgery (DECADE): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2020 Jul 18;396(10245):177-185. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30631-0.
- Zhang Y, Cui F, Ma JH, Wang DX. Mini-dose esketamine-dexmedetomidine combination to supplement analgesia for patients after scoliosis correction surgery: a double-blind randomised trial. Br J Anaesth. 2023 Aug;131(2):385-396. doi: 10.1016/j.bja.2023.05.001. Epub 2023 Jun 9.
- Blissitt PA. Sleep and Mechanical Ventilation in Critical Care. Crit Care Nurs Clin North Am. 2016 Jun;28(2):195-203. doi: 10.1016/j.cnc.2016.02.002. Epub 2016 Apr 5.
- Lewis K, Piticaru J, Chaudhuri D, Basmaji J, Fan E, Moller MH, Devlin JW, Alhazzani W. Safety and Efficacy of Dexmedetomidine in Acutely Ill Adults Requiring Noninvasive Ventilation: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials. Chest. 2021 Jun;159(6):2274-2288. doi: 10.1016/j.chest.2020.12.052. Epub 2021 Jan 9.
- Shinall MC Jr, Arya S, Youk A, Varley P, Shah R, Massarweh NN, Shireman PK, Johanning JM, Brown AJ, Christie NA, Crist L, Curtin CM, Drolet BC, Dhupar R, Griffin J, Ibinson JW, Johnson JT, Kinney S, LaGrange C, Langerman A, Loyd GE, Mady LJ, Mott MP, Patri M, Siebler JC, Stimson CJ, Thorell WE, Vincent SA, Hall DE. Association of Preoperative Patient Frailty and Operative Stress With Postoperative Mortality. JAMA Surg. 2020 Jan 1;155(1):e194620. doi: 10.1001/jamasurg.2019.4620. Epub 2020 Jan 15.
- Wilson JE, Mart MF, Cunningham C, Shehabi Y, Girard TD, MacLullich AMJ, Slooter AJC, Ely EW. Delirium. Nat Rev Dis Primers. 2020 Nov 12;6(1):90. doi: 10.1038/s41572-020-00223-4.
- Cooper AB, Thornley KS, Young GB, Slutsky AS, Stewart TE, Hanly PJ. Sleep in critically ill patients requiring mechanical ventilation. Chest. 2000 Mar;117(3):809-18. doi: 10.1378/chest.117.3.809.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. november 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juni 2024
Først lagt ut (Faktiske)
21. juni 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Forvirring
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Delirium
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Sentralnervesystemdepressiva
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Nevrotransmittere agenter
- Hypnotika og beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Adrenerge alfa-2-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Adrenerge midler
- Antidepressive midler
- Esketamin
- Dexmedetomidin
Andre studie-ID-numre
- 2024-239
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .