Dexmedetomidine-Esketamine-combinatie voor sedatie en analgesie bij ICU-patiënten
28 juli 2025 bijgewerkt door: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Effect van de combinatie dexmedetomidine-esketamine voor sedatie en analgesie op delirium bij IC-patiënten met mechanische beademing: een gerandomiseerd onderzoek in meerdere centra
Patiënten met mechanische beademing op de intensive care (ICU) ontwikkelen vaak angst en opwinding, slaapstoornissen en delirium.
Het optreden van delirium wordt in verband gebracht met slechtere resultaten op de vroege en lange termijn.
Dexmedetomidine en ketamine worden aanbevolen voor sedatie en analgesie bij IC-patiënten, maar beide kunnen bijwerkingen veroorzaken.
De sedatieve effecten van dexmedetomidine kunnen de psychiatrische bijwerkingen van esketamine helpen verzachten.
Recente onderzoeken hebben aangetoond dat de combinatie dexmedetomidine-esketamine de analgesie en de slaapkwaliteit verbeterde zonder de psychiatrische bijwerkingen te vergroten.
Dit onderzoek is bedoeld om de hypothese te testen dat de combinatie dexmedetomidine-esketamine voor sedatie en analgesie bij IC-patiënten met mechanische beademing het delirium kan verminderen en het ademhalingsherstel kan verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met ademhalingsinsufficiëntie of andere ernstige aandoeningen hebben vaak niet-invasieve of invasieve mechanische beademing nodig op de intensive care (ICU). De ongemakkelijke stimulatie die door mechanische beademing wordt geproduceerd, kan leiden tot angst en opwinding bij patiënten en tot nadelige gevolgen zoals asynchrone beademing, verhoogd zuurstofverbruik, stressreacties, zelfextubatie en mogelijk langdurige mechanische beademing. Bovenstaande factoren, samen met de IC-omgeving, onderliggende ziekten, behandelingsmaatregelen en pijnlijke procedures, resulteren vaak in slaapstoornissen bij IC-patiënten.
Mechanische beademing, pijnlijke stimulatie en slaapstoornissen zijn belangrijke risicofactoren voor delirium bij IC-patiënten. Delirium is een acuut optredend syndroom van hersendysfunctie, gekarakteriseerd door fluctuerende stoornissen in aandacht, cognitie en bewustzijn, en kan voorkomen bij tot 80% van de IC-patiënten met mechanische beademing. Het optreden van delirium wordt in verband gebracht met slechtere uitkomsten, waaronder een langere duur van de mechanische beademing, langere verblijven op de intensive care en in het ziekenhuis, hogere zorglasten en -kosten, en een verhoogd sterfterisico, evenals gevolgen op de lange termijn, waaronder cognitieve achteruitgang, verminderde kwaliteit van leven en verminderde overleving. .
Dexmedetomidine is een zeer selectieve α2-adrenerge receptoragonist met sedatieve, analgetische en anxiolytische effecten. Het oefent effecten uit door de endogene slaapbevorderende routes te activeren, waardoor een toestand ontstaat die lijkt op niet-snelle oogbewegingsslaap. Ketamine is een niet-competitieve N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonist. Esketamine, de krachtigere enantiomeer van ketamine, heeft een hogere affiniteit voor de NMDA-receptor en is ongeveer tweemaal zo krachtig als ketamine, met een lagere incidentie van bijwerkingen. Zowel dexmedetomidine als ketamine worden aanbevolen voor sedatie en analgesie bij IC-patiënten. De sederende dosis dexmedetomidine wordt echter in verband gebracht met bradycardie en hypotensie. Zelfs een lage dosis esketamine kan psychotrope bijwerkingen veroorzaken, zoals dissociatie, hallucinaties en nachtmerries.
De sedatieve effecten van dexmedetomidine kunnen de psychiatrische bijwerkingen van esketamine helpen verzachten. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat de combinatie dexmedetomidine-esketamine de analgesie en de slaapkwaliteit verbeterde zonder de psychiatrische bijwerkingen te vergroten. Er wordt verondersteld dat de combinatie dexmedetomidine-esketamine voor sedatie en analgesie bij IC-patiënten met mechanische beademing het delirium kan verminderen en het ademhalingsherstel kan verbeteren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
1508
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Telefoonnummer: 8610 83572784
- E-mail: wangdongxin@hotmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Xian Su, MD, PhD
- Telefoonnummer: 8610 83575138
- E-mail: suxxxx@126.com
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Dong-Xin Wang, MD, PhD
-
Contact:
- Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Telefoonnummer: 8610 83572784
- E-mail: wangdongxin@hotmail.com
-
Contact:
- Xian Su, MD, PhD
- Telefoonnummer: 8610 83575138
- E-mail: suxxxx@126.com
-
Beijing, Beijing, China, 102206
- Peking University International Hospital
-
Contact:
- Gang Li, MD
- Telefoonnummer: +86 13521809822
- E-mail: ligang@pkuih.edu.cn
-
Contact:
- Hong-Xun Yuan, MD
- Telefoonnummer: +86 13601199951
- E-mail: yuanhongxun@pkuih.edu.cn
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Contact:
- Ke-Liang Xie, MD
- Telefoonnummer: +86 15332112099
- E-mail: xiekeliang2009@hotmail.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar;
- Het ontvangen van invasieve of niet-invasieve mechanische beademing op de IC, met een verwachte duur ≥24 uur;
- Vereist sedatie zoals beoordeeld door ICU-artsen.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
- Geschiedenis van schizofrenie, epilepsie, de ziekte van Parkinson of myasthenia gravis;
- Niet in staat om te communiceren vanwege coma, ernstige dementie of taalbarrière voorafgaand aan invasieve/niet-invasieve mechanische beademing;
- Na een beroerte, hypoxische encefalopathie, traumatisch hersenletsel of neurochirurgie;
- Comorbide met hyperthyreoïdie of feochromocytoom;
- Linkerventrikel-ejectiefractie <30%, sick-sinussyndroom, ernstige sinusbradycardie (hartslag <50 bpm), tweedegraads of hoger atrioventriculair blok zonder pacemaker, of systolische bloeddruk <90 mmHg ondanks gebruik van vasopressoren;
- Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C), ernstige nierfunctiestoornis (dialyse vereist) of verwachte overleving ≤24 uur;
- Allergie voor dexmedetomidine en/of esketamine, of enige andere aandoening die ongeschikt wordt geacht voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dexmedetomidine-Esketamine-combinatie
Sedatie-analgesie wordt gegeven met de combinatie dexmedetomidine-esketamine gedurende maximaal 14 dagen of tot ontslag van de intensive care.
De formulering bestaat uit dexmedetomidine 200 μg/2 ml en esketamine 100 mg/4 ml, verdund met een normale zoutoplossing tot een totaal volume van 50 ml, resulterend in een dexmedetomidineconcentratie van 4 μg/ml en een esketamineconcentratie van 2 mg/ml.
|
Voor patiënten met invasieve beademing wordt nachtelijke sedatie (20.00 – 06.00 uur) gegeven met een initiële infusiesnelheid van [0,05×kg] ml/uur, die elke 10 minuten wordt verhoogd met [0,025×kg] ml/uur, totdat de Richmond Agitatie-Sedatie Schaal (RASS) bereikt -2 tot -1, de maximale infusiesnelheid bereikt [0,175×kg] ml/u, of er treden bijwerkingen op. Sedatie overdag (06.00-20.00 uur) wordt zoals hierboven gegeven wanneer dit door de IC-artsen noodzakelijk wordt geacht, met een beoogde RASS-score van -2 tot +1. Voor patiënten met niet-invasieve beademing (waaronder high-flow nasale oxygenatie) of zonder kunstmatige beademing wordt nachtelijke sedatie (20.00-06.00 uur) geboden met een initiële infusiesnelheid van [0,0125×kg] ml/uur, die wordt verhoogd elke 10 minuten met [0,0125×kg] ml/u, totdat de RASS -1 bereikt, de maximale infusiesnelheid [0,05×kg] ml/u bereikt, of er bijwerkingen optreden. Sedatie overdag (06.00-20.00 uur) is doorgaans niet vereist, maar wordt gegeven wanneer dit door de IC-artsen noodzakelijk wordt geacht, met een beoogde RASS-score van -1 tot +1.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Dexmedetomidine
Sedatie-analgesie wordt gegeven met dexmedetomidine gedurende maximaal 14 dagen of tot ontslag van de ICU.
De formulering bestaat uit dexmedetomidine 200 μg/2 ml, verdund met een normale zoutoplossing tot een totaal volume van 50 ml, resulterend in een dexmedetomidineconcentratie van 4 μg/ml.
|
Voor patiënten met invasieve beademing wordt nachtelijke sedatie (20.00 – 06.00 uur) gegeven met een initiële infusiesnelheid van [0,05×kg] ml/uur, die elke 10 minuten wordt verhoogd met [0,025×kg] ml/uur, totdat de Richmond Agitatie-Sedatie Schaal (RASS) bereikt -2 tot -1, de maximale infusiesnelheid bereikt [0,175×kg] ml/u, of er treden bijwerkingen op. Sedatie overdag (06.00-20.00 uur) wordt zoals hierboven gegeven wanneer dit door de IC-artsen noodzakelijk wordt geacht, met een beoogde RASS-score van -2 tot +1. Voor patiënten met niet-invasieve beademing (waaronder high-flow nasale oxygenatie) of zonder kunstmatige beademing wordt nachtelijke sedatie (20.00-06.00 uur) geboden met een initiële infusiesnelheid van [0,0125×kg] ml/uur, die wordt verhoogd elke 10 minuten met [0,0125×kg] ml/u, totdat de RASS -1 bereikt, de maximale infusiesnelheid [0,05×kg] ml/u bereikt, of er bijwerkingen optreden. Sedatie overdag (06.00-20.00 uur) is doorgaans niet vereist, maar wordt gegeven wanneer dit door de IC-artsen noodzakelijk wordt geacht, met een beoogde RASS-score van -1 tot +1.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van delirium binnen 7 dagen
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na inschrijving
|
Delirium wordt tweemaal daags beoordeeld met de Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) of de 3-Minuten Diagnostische Beoordeling voor Delirium met behulp van de Confusion Assessment Method (3D-CAM) gedurende de periode van 7 dagen na inschrijving of tot aan het ziekenhuis. afvoer.
Een positief resultaat van deliriumbeoordelingen op welk tijdstip dan ook wordt gedefinieerd als het optreden van delirium.
|
Tot 7 dagen na inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beademingsvrije dagen binnen 30 dagen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na inschrijving
|
Mechanische ventilatie omvat zowel invasieve als niet-invasieve ventilatie, maar omvat geen high-flow nasale oxygenatie.
|
Tot 30 dagen na inschrijving
|
|
Verblijfsduur op de IC
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na inschrijving
|
Verblijfsduur op de IC.
|
Tot 30 dagen na inschrijving
|
|
Sterfte door alle oorzaken gedurende 30 dagen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na inschrijving
|
Sterfte door alle oorzaken gedurende 30 dagen.
|
Tot 30 dagen na inschrijving
|
|
Dagen in leven zonder delirium of komen tijdens de periode van 7 dagen
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na inschrijving
|
Delirium wordt tweemaal daags beoordeeld met de Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) of de 3-Minuten Diagnostische Beoordeling voor Delirium met behulp van de Confusion Assessment Method (3D-CAM).
Coma wordt gedefinieerd als de Richmond Agitatie Sedatie Schaal (score varieert van -5 [onweerstaanbaar] tot +4 [strijdlustig] en 0 duidt op alertheid en kalmte) van -4 of -5.
Positieve resultaten op elk tijdstip worden gedefinieerd als het optreden van delirium of coma.
|
Tot 7 dagen na inschrijving
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van het verblijf in het ziekenhuis na inschrijving
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na inschrijving
|
Duur van het verblijf in het ziekenhuis na inschrijving.
|
Tot 30 dagen na inschrijving
|
|
Incidentie van ernstige complicaties binnen 30 dagen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na inschrijving
|
Belangrijke complicaties worden gedefinieerd als nieuwe medische aandoeningen, anders dan delirium, die als schadelijk worden beschouwd en therapeutische interventie vereisen, dat wil zeggen graad II of hoger volgens de Clavien-Dindo-classificatie.
|
Tot 30 dagen na inschrijving
|
|
Kwaliteit van leven na 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
|
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met de korte versie van de World Health Organization Quality of Life (WHOQOL-BREF), een vragenlijst met 24 items die de kwaliteit van leven beoordeelt op het gebied van fysieke, psychologische en sociale relaties en omgevingsdomeinen.
De score varieert van 0 tot 100 voor elk domein, waarbij een hogere score een betere werking aangeeft.
|
30 dagen na inschrijving
|
|
Percentage patiënten zonder delirium
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na inschrijving
|
Delirium wordt tweemaal daags beoordeeld met de Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) of de 3-Minuten Diagnostische Beoordeling voor Delirium met behulp van de Confusion Assessment Method (3D-CAM) gedurende de periode van 7 dagen na inschrijving of tot aan het ziekenhuis. afvoer.
|
Tot 7 dagen na inschrijving
|
|
Percentage patiënten zonder delirium of coma
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na inschrijving
|
Delirium wordt tweemaal daags beoordeeld met de Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) of de 3-Minuten Diagnostische Beoordeling voor Delirium met behulp van de Confusion Assessment Method (3D-CAM).
Coma wordt gedefinieerd als de Richmond Agitatie Sedatie Schaal (score varieert van -5 [onweerstaanbaar] tot +4 [strijdlustig] en 0 duidt op alertheid en kalmte) van -4 of -5.
|
Tot 7 dagen na inschrijving
|
|
Incidentie van cognitieve disfunctie na 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
|
De cognitieve functie wordt beoordeeld met de Montreal Cognitive Assessment-telefoonversie (T-MoCA; score varieert van 0 tot 22, waarbij een hogere score een betere cognitieve functie aangeeft).
Een afname van 1 standaarddeviatie (SD) of meer ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als cognitieve disfunctie.
|
30 dagen na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Witlox J, Eurelings LS, de Jonghe JF, Kalisvaart KJ, Eikelenboom P, van Gool WA. Delirium in elderly patients and the risk of postdischarge mortality, institutionalization, and dementia: a meta-analysis. JAMA. 2010 Jul 28;304(4):443-51. doi: 10.1001/jama.2010.1013.
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Alexopoulou C, Kondili E, Diamantaki E, Psarologakis C, Kokkini S, Bolaki M, Georgopoulos D. Effects of dexmedetomidine on sleep quality in critically ill patients: a pilot study. Anesthesiology. 2014 Oct;121(4):801-7. doi: 10.1097/ALN.0000000000000361.
- Pandharipande PP, Girard TD, Jackson JC, Morandi A, Thompson JL, Pun BT, Brummel NE, Hughes CG, Vasilevskis EE, Shintani AK, Moons KG, Geevarghese SK, Canonico A, Hopkins RO, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; BRAIN-ICU Study Investigators. Long-term cognitive impairment after critical illness. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1306-16. doi: 10.1056/NEJMoa1301372.
- Devlin JW, Skrobik Y, Gelinas C, Needham DM, Slooter AJC, Pandharipande PP, Watson PL, Weinhouse GL, Nunnally ME, Rochwerg B, Balas MC, van den Boogaard M, Bosma KJ, Brummel NE, Chanques G, Denehy L, Drouot X, Fraser GL, Harris JE, Joffe AM, Kho ME, Kress JP, Lanphere JA, McKinley S, Neufeld KJ, Pisani MA, Payen JF, Pun BT, Puntillo KA, Riker RR, Robinson BRH, Shehabi Y, Szumita PM, Winkelman C, Centofanti JE, Price C, Nikayin S, Misak CJ, Flood PD, Kiedrowski K, Alhazzani W. Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Pain, Agitation/Sedation, Delirium, Immobility, and Sleep Disruption in Adult Patients in the ICU. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):e825-e873. doi: 10.1097/CCM.0000000000003299.
- Austin PC. An Introduction to Propensity Score Methods for Reducing the Effects of Confounding in Observational Studies. Multivariate Behav Res. 2011 May;46(3):399-424. doi: 10.1080/00273171.2011.568786. Epub 2011 Jun 8.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
- Milbrandt EB, Deppen S, Harrison PL, Shintani AK, Speroff T, Stiles RA, Truman B, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW. Costs associated with delirium in mechanically ventilated patients. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):955-62. doi: 10.1097/01.ccm.0000119429.16055.92.
- Katayama H, Kurokawa Y, Nakamura K, Ito H, Kanemitsu Y, Masuda N, Tsubosa Y, Satoh T, Yokomizo A, Fukuda H, Sasako M. Extended Clavien-Dindo classification of surgical complications: Japan Clinical Oncology Group postoperative complications criteria. Surg Today. 2016 Jun;46(6):668-85. doi: 10.1007/s00595-015-1236-x. Epub 2015 Aug 20.
- Weerink MAS, Struys MMRF, Hannivoort LN, Barends CRM, Absalom AR, Colin P. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Dexmedetomidine. Clin Pharmacokinet. 2017 Aug;56(8):893-913. doi: 10.1007/s40262-017-0507-7.
- Gehlbach BK, Chapotot F, Leproult R, Whitmore H, Poston J, Pohlman M, Miller A, Pohlman AS, Nedeltcheva A, Jacobsen JH, Hall JB, Van Cauter E. Temporal disorganization of circadian rhythmicity and sleep-wake regulation in mechanically ventilated patients receiving continuous intravenous sedation. Sleep. 2012 Aug 1;35(8):1105-14. doi: 10.5665/sleep.1998.
- Elliott R, McKinley S, Cistulli P, Fien M. Characterisation of sleep in intensive care using 24-hour polysomnography: an observational study. Crit Care. 2013 Mar 18;17(2):R46. doi: 10.1186/cc12565.
- Slatore CG, Goy ER, O'hearn DJ, Boudreau EA, O'Malley JP, Peters D, Ganzini L. Sleep quality and its association with delirium among veterans enrolled in hospice. Am J Geriatr Psychiatry. 2012 Apr;20(4):317-26. doi: 10.1097/JGP.0b013e3182487680.
- Fernandes NM, Nield LE, Popel N, Cantor WJ, Plante S, Goldman L, Prabhakar M, Manlhiot C, McCrindle BW, Miner SE. Symptoms of disturbed sleep predict major adverse cardiac events after percutaneous coronary intervention. Can J Cardiol. 2014 Jan;30(1):118-24. doi: 10.1016/j.cjca.2013.07.009. Epub 2013 Oct 16.
- Finan PH, Goodin BR, Smith MT. The association of sleep and pain: an update and a path forward. J Pain. 2013 Dec;14(12):1539-52. doi: 10.1016/j.jpain.2013.08.007.
- Kanji S, Mera A, Hutton B, Burry L, Rosenberg E, MacDonald E, Luks V. Pharmacological interventions to improve sleep in hospitalised adults: a systematic review. BMJ Open. 2016 Jul 29;6(7):e012108. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012108.
- Trompeo AC, Vidi Y, Locane MD, Braghiroli A, Mascia L, Bosma K, Ranieri VM. Sleep disturbances in the critically ill patients: role of delirium and sedative agents. Minerva Anestesiol. 2011 Jun;77(6):604-12.
- Weinhouse GL, Watson PL. Sedation and sleep disturbances in the ICU. Crit Care Clin. 2009 Jul;25(3):539-49, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2009.04.003.
- Nelson LE, Lu J, Guo T, Saper CB, Franks NP, Maze M. The alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):428-36. doi: 10.1097/00000542-200302000-00024.
- Wu XH, Cui F, Zhang C, Meng ZT, Wang DX, Ma J, Wang GF, Zhu SN, Ma D. Low-dose Dexmedetomidine Improves Sleep Quality Pattern in Elderly Patients after Noncardiac Surgery in the Intensive Care Unit: A Pilot Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Nov;125(5):979-991. doi: 10.1097/ALN.0000000000001325.
- Tembo AC, Parker V. Factors that impact on sleep in intensive care patients. Intensive Crit Care Nurs. 2009 Dec;25(6):314-22. doi: 10.1016/j.iccn.2009.07.002. Epub 2009 Oct 31.
- Zhang DF, Su X, Meng ZT, Li HL, Wang DX, Xue-Ying Li, Maze M, Ma D. Impact of Dexmedetomidine on Long-term Outcomes After Noncardiac Surgery in Elderly: 3-Year Follow-up of a Randomized Controlled Trial. Ann Surg. 2019 Aug;270(2):356-363. doi: 10.1097/SLA.0000000000002801.
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- Newport DJ, Carpenter LL, McDonald WM, Potash JB, Tohen M, Nemeroff CB; APA Council of Research Task Force on Novel Biomarkers and Treatments. Ketamine and Other NMDA Antagonists: Early Clinical Trials and Possible Mechanisms in Depression. Am J Psychiatry. 2015 Oct;172(10):950-66. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15040465.
- Bartova L, Papageorgiou K, Milenkovic I, Dold M, Weidenauer A, Willeit M, Winkler D, Kasper S. Rapid antidepressant effect of S-ketamine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):980-982. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.007. Epub 2018 Jul 2.
- Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Gutierrez-Rojas L, Meana JJ. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 2018 May;32(5):411-420. doi: 10.1007/s40263-018-0519-3.
- Segmiller F, Ruther T, Linhardt A, Padberg F, Berger M, Pogarell O, Moller HJ, Kohler C, Schule C. Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):996-8. doi: 10.1002/jcph.122. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
- Persson J, Hasselstrom J, Maurset A, Oye I, Svensson JO, Almqvist O, Scheinin H, Gustafsson LL, Almqvist O. Pharmacokinetics and non-analgesic effects of S- and R-ketamines in healthy volunteers with normal and reduced metabolic capacity. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Feb;57(12):869-75. doi: 10.1007/s002280100353.
- Bornemann-Cimenti H, Wejbora M, Michaeli K, Edler A, Sandner-Kiesling A. The effects of minimal-dose versus low-dose S-ketamine on opioid consumption, hyperalgesia, and postoperative delirium: a triple-blinded, randomized, active- and placebo-controlled clinical trial. Minerva Anestesiol. 2016 Oct;82(10):1069-1076. Epub 2016 Jun 21.
- Lee KH, Lee SJ, Park JH, Kim SH, Lee H, Oh DS, Kim YH, Park YH, Kim H, Lee SE. Analgesia for spinal anesthesia positioning in elderly patients with proximal femoral fractures: Dexmedetomidine-ketamine versus dexmedetomidine-fentanyl. Medicine (Baltimore). 2020 May;99(20):e20001. doi: 10.1097/MD.0000000000020001.
- Hu ZC, Xu G, Zhang XW, Ma K, Jin JJ, Li PS. [Meta-analysis of the effects of dexmedetomidine combined with ketamine during dressing changes in burn patients]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020 Jun 20;36(6):458-464. doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20190327-00145. Chinese.
- Kishimoto T, Chawla JM, Hagi K, Zarate CA, Kane JM, Bauer M, Correll CU. Single-dose infusion ketamine and non-ketamine N-methyl-d-aspartate receptor antagonists for unipolar and bipolar depression: a meta-analysis of efficacy, safety and time trajectories. Psychol Med. 2016 May;46(7):1459-72. doi: 10.1017/S0033291716000064. Epub 2016 Feb 12.
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P, Pinter C, Hough D, Sanacora G, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine for the Rapid Reduction of Symptoms of Depression and Suicidality in Patients at Imminent Risk for Suicide: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2018 Jul 1;175(7):620-630. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.17060720. Epub 2018 Apr 16.
- Schwenk ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S, Bhatia A, Davis FN, Hooten WM, Cohen SP. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018 Jul;43(5):456-466. doi: 10.1097/AAP.0000000000000806.
- Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2506-2517. doi: 10.1056/NEJMoa1904710. Epub 2019 May 19.
- Abdallah CG, Adams TG, Kelmendi B, Esterlis I, Sanacora G, Krystal JH. KETAMINE'S MECHANISM OF ACTION: A PATH TO RAPID-ACTING ANTIDEPRESSANTS. Depress Anxiety. 2016 Aug;33(8):689-97. doi: 10.1002/da.22501. Epub 2016 Apr 6.
- Fong HK, Sands LP, Leung JM. The role of postoperative analgesia in delirium and cognitive decline in elderly patients: a systematic review. Anesth Analg. 2006 Apr;102(4):1255-66. doi: 10.1213/01.ane.0000198602.29716.53.
- Krewulak KD, Stelfox HT, Leigh JP, Ely EW, Fiest KM. Incidence and Prevalence of Delirium Subtypes in an Adult ICU: A Systematic Review and Meta-Analysis. Crit Care Med. 2018 Dec;46(12):2029-2035. doi: 10.1097/CCM.0000000000003402.
- Duncan WC, Sarasso S, Ferrarelli F, Selter J, Riedner BA, Hejazi NS, Yuan P, Brutsche N, Manji HK, Tononi G, Zarate CA. Concomitant BDNF and sleep slow wave changes indicate ketamine-induced plasticity in major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Mar;16(2):301-11. doi: 10.1017/S1461145712000545. Epub 2012 Jun 7.
- Barrett W, Buxhoeveden M, Dhillon S. Ketamine: a versatile tool for anesthesia and analgesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2020 Oct;33(5):633-638. doi: 10.1097/ACO.0000000000000916.
- Wolff K, Winstock AR. Ketamine : from medicine to misuse. CNS Drugs. 2006;20(3):199-218. doi: 10.2165/00023210-200620030-00003.
- Feinberg I, Campbell IG. Ketamine administration during waking increases delta EEG intensity in rat sleep. Neuropsychopharmacology. 1993 Aug;9(1):41-8. doi: 10.1038/npp.1993.41.
- Faraguna U, Vyazovskiy VV, Nelson AB, Tononi G, Cirelli C. A causal role for brain-derived neurotrophic factor in the homeostatic regulation of sleep. J Neurosci. 2008 Apr 9;28(15):4088-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5510-07.2008.
- Song B, Zhu J. A Novel Application of Ketamine for Improving Perioperative Sleep Disturbances. Nat Sci Sleep. 2021 Dec 25;13:2251-2266. doi: 10.2147/NSS.S341161. eCollection 2021.
- Duncan WC Jr, Ballard ED, Zarate CA. Ketamine-Induced Glutamatergic Mechanisms of Sleep and Wakefulness: Insights for Developing Novel Treatments for Disturbed Sleep and Mood. Handb Exp Pharmacol. 2019;253:337-358. doi: 10.1007/164_2017_51.
- Van Rompaey B, Elseviers MM, Schuurmans MJ, Shortridge-Baggett LM, Truijen S, Bossaert L. Risk factors for delirium in intensive care patients: a prospective cohort study. Crit Care. 2009;13(3):R77. doi: 10.1186/cc7892. Epub 2009 May 20.
- Skrobik Y, Duprey MS, Hill NS, Devlin JW. Low-Dose Nocturnal Dexmedetomidine Prevents ICU Delirium. A Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2018 May 1;197(9):1147-1156. doi: 10.1164/rccm.201710-1995OC.
- Roche Campo F, Drouot X, Thille AW, Galia F, Cabello B, d'Ortho MP, Brochard L. Poor sleep quality is associated with late noninvasive ventilation failure in patients with acute hypercapnic respiratory failure. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):477-85. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181bc8243.
- Rault C, Sangare A, Diaz V, Ragot S, Frat JP, Raux M, Similowski T, Robert R, Thille AW, Drouot X. Impact of Sleep Deprivation on Respiratory Motor Output and Endurance. A Physiological Study. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Apr 15;201(8):976-983. doi: 10.1164/rccm.201904-0819OC.
- Sun YM, Zhu SN, Zhang C, Li SL, Wang DX. Effect of low-dose dexmedetomidine on sleep quality in postoperative patients with mechanical ventilation in the intensive care unit: A pilot randomized trial. Front Med (Lausanne). 2022 Aug 31;9:931084. doi: 10.3389/fmed.2022.931084. eCollection 2022.
- Hardin KA, Seyal M, Stewart T, Bonekat HW. Sleep in critically ill chemically paralyzed patients requiring mechanical ventilation. Chest. 2006 Jun;129(6):1468-77. doi: 10.1378/chest.129.6.1468.
- May AD, Parker AM, Caldwell ES, Hough CL, Jutte JE, Gonzalez MS, Needham DM, Hosey MM. Provider-Documented Anxiety in the ICU: Prevalence, Risk Factors, and Associated Patient Outcomes. J Intensive Care Med. 2021 Dec;36(12):1424-1430. doi: 10.1177/0885066620956564. Epub 2020 Oct 9.
- Fritsch S, Bickenbach J. [Respiratory Insufficiency: State of the Art - Diagnosis and Therapy]. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2018 Feb;53(2):90-101. doi: 10.1055/s-0043-107167. Epub 2018 Feb 9. German.
- Hempel G, Simon P, Salz P, Wrigge H. [Respiratory Failure: Innovations in Diagnostics and Therapy]. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2018 Feb;53(2):126-140. doi: 10.1055/s-0043-108216. Epub 2018 Feb 9. German.
- Tate JA, Devito Dabbs A, Hoffman LA, Milbrandt E, Happ MB. Anxiety and agitation in mechanically ventilated patients. Qual Health Res. 2012 Feb;22(2):157-73. doi: 10.1177/1049732311421616. Epub 2011 Sep 9.
- Honarmand K, Rafay H, Le J, Mohan S, Rochwerg B, Devlin JW, Skrobik Y, Weinhouse GL, Drouot X, Watson PL, McKinley S, Bosma KJ. A Systematic Review of Risk Factors for Sleep Disruption in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2020 Jul;48(7):1066-1074. doi: 10.1097/CCM.0000000000004405.
- Tobaldini E, Fiorelli EM, Solbiati M, Costantino G, Nobili L, Montano N. Short sleep duration and cardiometabolic risk: from pathophysiology to clinical evidence. Nat Rev Cardiol. 2019 Apr;16(4):213-224. doi: 10.1038/s41569-018-0109-6.
- Miner SE, Pahal D, Nichols L, Darwood A, Nield LE, Wulffhart Z. Sleep Disruption is Associated with Increased Ventricular Ectopy and Cardiac Arrest in Hospitalized Adults. Sleep. 2016 Apr 1;39(4):927-35. doi: 10.5665/sleep.5656.
- Fadayomi AB, Ibala R, Bilotta F, Westover MB, Akeju O. A Systematic Review and Meta-Analysis Examining the Impact of Sleep Disturbance on Postoperative Delirium. Crit Care Med. 2018 Dec;46(12):e1204-e1212. doi: 10.1097/CCM.0000000000003400.
- Igwe EO, Nealon J, O'Shaughnessy P, Bowden A, Chang HR, Ho MH, Montayre J, Montgomery A, Rolls K, Chou KR, Chen KH, Traynor V, Smerdely P. Incidence of postoperative delirium in older adults undergoing surgical procedures: A systematic literature review and meta-analysis. Worldviews Evid Based Nurs. 2023 Jun;20(3):220-237. doi: 10.1111/wvn.12649. Epub 2023 May 2.
- Mehta S, Cook D, Devlin JW, Skrobik Y, Meade M, Fergusson D, Herridge M, Steinberg M, Granton J, Ferguson N, Tanios M, Dodek P, Fowler R, Burns K, Jacka M, Olafson K, Mallick R, Reynolds S, Keenan S, Burry L; SLEAP Investigators; Canadian Critical Care Trials Group. Prevalence, risk factors, and outcomes of delirium in mechanically ventilated adults. Crit Care Med. 2015 Mar;43(3):557-66. doi: 10.1097/CCM.0000000000000727.
- Knauert MP, Gilmore EJ, Murphy TE, Yaggi HK, Van Ness PH, Han L, Hirsch LJ, Pisani MA. Association between death and loss of stage N2 sleep features among critically Ill patients with delirium. J Crit Care. 2018 Dec;48:124-129. doi: 10.1016/j.jcrc.2018.08.028. Epub 2018 Aug 23.
- Pandharipande P, Ely EW. Sedative and analgesic medications: risk factors for delirium and sleep disturbances in the critically ill. Crit Care Clin. 2006 Apr;22(2):313-27, vii. doi: 10.1016/j.ccc.2006.02.010.
- Turan A, Duncan A, Leung S, Karimi N, Fang J, Mao G, Hargrave J, Gillinov M, Trombetta C, Ayad S, Hassan M, Feider A, Howard-Quijano K, Ruetzler K, Sessler DI; DECADE Study Group. Dexmedetomidine for reduction of atrial fibrillation and delirium after cardiac surgery (DECADE): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2020 Jul 18;396(10245):177-185. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30631-0.
- Zhang Y, Cui F, Ma JH, Wang DX. Mini-dose esketamine-dexmedetomidine combination to supplement analgesia for patients after scoliosis correction surgery: a double-blind randomised trial. Br J Anaesth. 2023 Aug;131(2):385-396. doi: 10.1016/j.bja.2023.05.001. Epub 2023 Jun 9.
- Blissitt PA. Sleep and Mechanical Ventilation in Critical Care. Crit Care Nurs Clin North Am. 2016 Jun;28(2):195-203. doi: 10.1016/j.cnc.2016.02.002. Epub 2016 Apr 5.
- Lewis K, Piticaru J, Chaudhuri D, Basmaji J, Fan E, Moller MH, Devlin JW, Alhazzani W. Safety and Efficacy of Dexmedetomidine in Acutely Ill Adults Requiring Noninvasive Ventilation: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials. Chest. 2021 Jun;159(6):2274-2288. doi: 10.1016/j.chest.2020.12.052. Epub 2021 Jan 9.
- Shinall MC Jr, Arya S, Youk A, Varley P, Shah R, Massarweh NN, Shireman PK, Johanning JM, Brown AJ, Christie NA, Crist L, Curtin CM, Drolet BC, Dhupar R, Griffin J, Ibinson JW, Johnson JT, Kinney S, LaGrange C, Langerman A, Loyd GE, Mady LJ, Mott MP, Patri M, Siebler JC, Stimson CJ, Thorell WE, Vincent SA, Hall DE. Association of Preoperative Patient Frailty and Operative Stress With Postoperative Mortality. JAMA Surg. 2020 Jan 1;155(1):e194620. doi: 10.1001/jamasurg.2019.4620. Epub 2020 Jan 15.
- Wilson JE, Mart MF, Cunningham C, Shehabi Y, Girard TD, MacLullich AMJ, Slooter AJC, Ely EW. Delirium. Nat Rev Dis Primers. 2020 Nov 12;6(1):90. doi: 10.1038/s41572-020-00223-4.
- Cooper AB, Thornley KS, Young GB, Slutsky AS, Stewart TE, Hanly PJ. Sleep in critically ill patients requiring mechanical ventilation. Chest. 2000 Mar;117(3):809-18. doi: 10.1378/chest.117.3.809.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 november 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2029
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 juni 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juni 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 juni 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Verwardheid
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Delirium
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Perifere zenuwstelselagentia
- Depressiva voor het centrale zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Pijnstillers
- Neurotransmittermiddelen
- Hypnotica en kalmerende middelen
- Psychotrope medicijnen
- Adrenerge alfa-2-receptoragonisten
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Adrenerge middelen
- Antidepressiva
- Esketamine
- Dexmedetomidine
Andere studie-ID-nummers
- 2024-239
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .