Dexmedetomidin-esketaminkombination för sedering och analgesi hos intensivvårdspatienter
28 juli 2025 uppdaterad av: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Effekt av kombination av dexmedetomidin-esketamin för sedering och smärtlindring på delirium hos intensivvårdspatienter med mekanisk ventilation: en randomiserad multicenterprövning
Patienter med mekanisk ventilation på intensivvårdsavdelningen (ICU) utvecklar ofta ångest och agitation, sömnstörningar och delirium.
Delirium är förknippat med sämre tidiga och långsiktiga resultat.
Dexmedetomidin och ketamin rekommenderas för sedering och analgesi hos intensivvårdspatienter, men var och en kan inducera biverkningar.
De lugnande effekterna av dexmedetomidin kan hjälpa till att lindra de psykiatriska biverkningarna av esketamin.
Nyligen genomförda studier visade att kombinationen dexmedetomidin-esketamin förbättrade smärtlindring och sömnkvalitet utan att öka psykiatriska biverkningar.
Denna studie är utformad för att testa hypotesen att kombinationen dexmedetomidin-esketamin för sedering och smärtlindring hos intensivvårdspatienter med mekanisk ventilation kan minska delirium och förbättra andningsåterhämtningen.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med andningssvikt eller andra svåra tillstånd kräver ofta icke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation på intensivvårdsavdelningen (ICU). Den obekväma stimuleringen som produceras av mekanisk ventilation kan leda till oro och oro hos patienter och negativa konsekvenser såsom ventilatorasynkroni, ökad syreförbrukning, stressreaktioner, självextubation och potentiellt förlängd mekanisk ventilation. Ovanstående faktorer, tillsammans med intensivvårdsmiljön, underliggande sjukdomar, behandlingsåtgärder och smärtsamma ingrepp, resulterar ofta i sömnstörningar hos intensivvårdspatienter.
Mekanisk ventilation, smärtsam stimulering och sömnstörningar är viktiga riskfaktorer för delirium hos intensivvårdspatienter. Delirium är ett akut inträffat hjärndysfunktionssymdrom som kännetecknas av fluktuerande störningar i uppmärksamhet, kognition och medvetande, och rapporteras förekomma hos upp till 80 % av intensivvårdspatienter med mekanisk ventilation. Förekomst av delirium är associerad med sämre utfall, inklusive förlängd mekanisk ventilation, förlängd intensivvård och sjukhusvistelser, ökad vårdbörda och ökade kostnader, och förhöjd dödsrisk, såväl som långvariga följdsjukdomar inklusive kognitiv försämring, minskad livskvalitet och minskad överlevnad .
Dexmedetomidin är en mycket selektiv α2-adrenerg receptoragonist med lugnande, analgetiska och anxiolytiska effekter. Det utövar effekter genom att aktivera de endogena sömnbefrämjande vägarna, vilket inducerar ett tillstånd som sömn utan snabba ögonrörelser. Ketamin är en icke-kompetitiv N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist. Esketamin, den mer potenta enantiomeren av ketamin, har en högre affinitet för NMDA-receptorn och är ungefär dubbelt så potent som ketamin, med en lägre förekomst av negativa effekter. Både dexmedetomidin och ketamin rekommenderas för sedering och analgesi hos intensivvårdspatienter. Emellertid är lugnande dos dexmedetomidin associerad med bradykardi och hypotoni. Även lågdos esketamin kan inducera psykotropa biverkningar som dissociation, hallucinationer och mardrömmar.
De lugnande effekterna av dexmedetomidin kan hjälpa till att lindra de psykiatriska biverkningarna av esketamin. Nyligen genomförda studier visade att kombinationen dexmedetomidin-esketamin förbättrade smärtlindring och sömnkvalitet utan att öka psykiatriska biverkningar. Det antas att kombinationen dexmedetomidin-esketamin för sedering och smärtlindring hos intensivvårdspatienter med mekanisk ventilation kan minska delirium och förbättra andningsåterhämtningen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
1508
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: 8610 83572784
- E-post: wangdongxin@hotmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Xian Su, MD, PhD
- Telefonnummer: 8610 83575138
- E-post: suxxxx@126.com
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Huvudutredare:
- Dong-Xin Wang, MD, PhD
-
Kontakt:
- Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: 8610 83572784
- E-post: wangdongxin@hotmail.com
-
Kontakt:
- Xian Su, MD, PhD
- Telefonnummer: 8610 83575138
- E-post: suxxxx@126.com
-
Beijing, Beijing, Kina, 102206
- Peking University International Hospital
-
Kontakt:
- Gang Li, MD
- Telefonnummer: +86 13521809822
- E-post: ligang@pkuih.edu.cn
-
Kontakt:
- Hong-Xun Yuan, MD
- Telefonnummer: +86 13601199951
- E-post: yuanhongxun@pkuih.edu.cn
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Kontakt:
- Ke-Liang Xie, MD
- Telefonnummer: +86 15332112099
- E-post: xiekeliang2009@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år;
- Får invasiv eller icke-invasiv mekanisk ventilation på intensivvårdsavdelningen, med en förväntad varaktighet ≥24 timmar;
- Kräv sedering enligt bedömning av intensivvårdsläkare.
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Historik av schizofreni, epilepsi, Parkinsons sjukdom eller myasthenia gravis;
- Kan inte kommunicera på grund av koma, svår demens eller språkbarriär före invasiv/icke-invasiv mekanisk ventilation;
- Efter stroke, hypoxisk encefalopati, traumatisk hjärnskada eller neurokirurgi;
- Komorbid med hypertyreos eller feokromocytom;
- Vänsterkammars ejektionsfraktion <30 %, sick sinus syndrome, allvarlig sinusbradykardi (hjärtfrekvens <50 bpm), andra gradens eller högre atrioventrikulär blockering utan pacemaker, eller systoliskt blodtryck <90 mmHg trots användning av vasopressorer;
- Allvarlig leverdysfunktion (Child-Pugh klass C), allvarlig njurdysfunktion (kräver dialys), eller förväntad överlevnad ≤24 timmar;
- Allergi mot dexmedetomidin och/eller esketamin, eller andra tillstånd som anses olämpliga för studiedeltagande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dexmedetomidin-esketamin kombination
Sedation-analgesi tillhandahålls med kombinationen dexmedetomidin-esketamin i upp till 14 dagar eller fram till utskrivning från ICU.
Formuleringen består av dexmedetomidin 200 μg/2 ml och esketamin 100 mg/4 ml, utspädd med normal koksaltlösning till en total volym av 50 ml, vilket resulterar i en dexmedetomidinkoncentration på 4 μg/ml och en esketaminkoncentration på 2 mg/ml.
|
För patienter med invasiv ventilation ges nattlig sedering (20:00-06:00) med en initial infusionshastighet på [0,05×kg] ml/h som ökas med [0,025×kg] ml/h var 10:e minut, tills Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) når -2 till -1, maximal infusionshastighet når [0,175×kg] ml/h, eller så uppstår biverkningar. Sedation på dagtid (06:00-20:00) tillhandahålls enligt ovan när det anses nödvändigt av ICU-läkarna, med ett mål för RASS-poäng på -2 till +1. För patienter med icke-invasiv ventilation (inklusive high-flow nasal oxygenation) eller utan assisterad ventilation, ges nattlig sedering (20:00-06:00) med en initial infusionshastighet på [0,0125×kg] ml/h som ökar med [0,0125×kg] ml/h var 10:e minut, tills RASS når -1, maximal infusionshastighet når [0,05×kg] ml/h, eller biverkningar inträffar. Sedation på dagtid (06:00-20:00) är vanligtvis inte nödvändigt men tillhandahålls när ICU-läkarna anser att det är nödvändigt, med ett RASS-mål på -1 till +1.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Dexmedetomidin
Sedation-analgesi ges med dexmedetomidin i upp till 14 dagar eller fram till utskrivning från ICU.
Formuleringen består av dexmedetomidin 200 μg/2 ml, utspädd med normal koksaltlösning till en total volym av 50 ml, vilket resulterar i en dexmedetomidinkoncentration på 4 μg/ml.
|
För patienter med invasiv ventilation ges nattlig sedering (20:00-06:00) med en initial infusionshastighet på [0,05×kg] ml/h som ökas med [0,025×kg] ml/h var 10:e minut, tills Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) når -2 till -1, maximal infusionshastighet når [0,175×kg] ml/h, eller så uppstår biverkningar. Sedation på dagtid (06:00-20:00) tillhandahålls enligt ovan när det anses nödvändigt av ICU-läkarna, med ett mål för RASS-poäng på -2 till +1. För patienter med icke-invasiv ventilation (inklusive high-flow nasal oxygenation) eller utan assisterad ventilation, ges nattlig sedering (20:00-06:00) med en initial infusionshastighet på [0,0125×kg] ml/h som ökar med [0,0125×kg] ml/h var 10:e minut, tills RASS når -1, maximal infusionshastighet når [0,05×kg] ml/h, eller biverkningar inträffar. Sedation på dagtid (06:00-20:00) är vanligtvis inte nödvändigt men tillhandahålls när ICU-läkarna anser att det är nödvändigt, med ett RASS-mål på -1 till +1.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av delirium inom 7 dagar
Tidsram: Upp till 7 dagar efter registrering
|
Delirium utvärderas två gånger dagligen med Confusion Assessment Method för intensivvårdsavdelningen (CAM-ICU) eller 3-minuters diagnostisk bedömning för delirium med hjälp av Confusion Assessment Method (3D-CAM) under 7-dagarsperioden efter inskrivning eller fram till sjukhus ansvarsfrihet.
Positivt resultat av deliriumbedömningar vid vilken tidpunkt som helst definieras som förekomst av delirium.
|
Upp till 7 dagar efter registrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ventilatorfria dagar inom 30 dagar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter registrering
|
Mekanisk ventilation omfattar både invasiv och icke-invasiv ventilation, men inkluderar inte högflödes-nasal syresättning.
|
Upp till 30 dagar efter registrering
|
|
Längd på ICU
Tidsram: Upp till 30 dagar efter registrering
|
Längd på ICU.
|
Upp till 30 dagar efter registrering
|
|
30 dagars dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Upp till 30 dagar efter registrering
|
30 dagars dödlighet av alla orsaker.
|
Upp till 30 dagar efter registrering
|
|
Dagar vid liv utan delirium eller kommer under 7-dagarsperioden
Tidsram: Upp till 7 dagar efter registrering
|
Delirium utvärderas två gånger dagligen med Confusion Assessment Method för intensivvårdsavdelningen (CAM-ICU) eller 3-minuters diagnostisk bedömning för delirium med hjälp av Confusion Assessment Method (3D-CAM).
Coma definieras som Richmond Agitation Sedation Scale (poäng varierar från -5 [unousable] till +4 [combative] och 0 indikerar alert och lugn) på -4 eller -5.
Positiva resultat vid vilken tidpunkt som helst definieras som förekomst av delirium eller koma.
|
Upp till 7 dagar efter registrering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Längd på sjukhusvistelse efter inskrivning
Tidsram: Upp till 30 dagar efter registrering
|
Längd på sjukhusvistelse efter inskrivning.
|
Upp till 30 dagar efter registrering
|
|
Förekomst av större komplikationer inom 30 dagar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter registrering
|
Större komplikationer definieras som nya medicinska tillstånd andra än delirium som bedöms vara skadliga och kräver terapeutisk intervention, det vill säga grad II eller högre enligt Clavien-Dindo-klassificeringen.
|
Upp till 30 dagar efter registrering
|
|
Livskvalitet vid 30 dagar
Tidsram: Vid 30 dagar efter registrering
|
Livskvalitet bedöms med World Health Organization Quality of Life kort version (WHOQOL-BREF), ett frågeformulär med 24 punkter som bedömer livskvaliteten i fysiska, psykologiska och sociala relationer och miljödomäner.
Poängen varierar från 0 till 100 för varje domän, med högre poäng indikerar bättre funktion.
|
Vid 30 dagar efter registrering
|
|
Andel patienter utan delirium
Tidsram: Upp till 7 dagar efter registrering
|
Delirium utvärderas två gånger dagligen med Confusion Assessment Method för intensivvårdsavdelningen (CAM-ICU) eller 3-minuters diagnostisk bedömning för delirium med hjälp av Confusion Assessment Method (3D-CAM) under 7-dagarsperioden efter inskrivning eller fram till sjukhus ansvarsfrihet.
|
Upp till 7 dagar efter registrering
|
|
Andel patienter utan delirium eller koma
Tidsram: Upp till 7 dagar efter registrering
|
Delirium utvärderas två gånger dagligen med Confusion Assessment Method för intensivvårdsavdelningen (CAM-ICU) eller 3-minuters diagnostisk bedömning för delirium med hjälp av Confusion Assessment Method (3D-CAM).
Coma definieras som Richmond Agitation Sedation Scale (poäng varierar från -5 [unousable] till +4 [combative] och 0 indikerar alert och lugn) på -4 eller -5.
|
Upp till 7 dagar efter registrering
|
|
Förekomst av kognitiv dysfunktion efter 30 dagar
Tidsram: 30 dagar efter registrering
|
Kognitiv funktion bedöms med Montreal Cognitive Assessment-telefonversionen (T-MoCA; poäng varierar från 0 till 22, med högre poäng tyder på bättre kognitiv funktion).
En minskning med 1 standardavvikelse (SD) eller mer från baslinjen definieras som kognitiv dysfunktion.
|
30 dagar efter registrering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Witlox J, Eurelings LS, de Jonghe JF, Kalisvaart KJ, Eikelenboom P, van Gool WA. Delirium in elderly patients and the risk of postdischarge mortality, institutionalization, and dementia: a meta-analysis. JAMA. 2010 Jul 28;304(4):443-51. doi: 10.1001/jama.2010.1013.
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Alexopoulou C, Kondili E, Diamantaki E, Psarologakis C, Kokkini S, Bolaki M, Georgopoulos D. Effects of dexmedetomidine on sleep quality in critically ill patients: a pilot study. Anesthesiology. 2014 Oct;121(4):801-7. doi: 10.1097/ALN.0000000000000361.
- Pandharipande PP, Girard TD, Jackson JC, Morandi A, Thompson JL, Pun BT, Brummel NE, Hughes CG, Vasilevskis EE, Shintani AK, Moons KG, Geevarghese SK, Canonico A, Hopkins RO, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; BRAIN-ICU Study Investigators. Long-term cognitive impairment after critical illness. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1306-16. doi: 10.1056/NEJMoa1301372.
- Devlin JW, Skrobik Y, Gelinas C, Needham DM, Slooter AJC, Pandharipande PP, Watson PL, Weinhouse GL, Nunnally ME, Rochwerg B, Balas MC, van den Boogaard M, Bosma KJ, Brummel NE, Chanques G, Denehy L, Drouot X, Fraser GL, Harris JE, Joffe AM, Kho ME, Kress JP, Lanphere JA, McKinley S, Neufeld KJ, Pisani MA, Payen JF, Pun BT, Puntillo KA, Riker RR, Robinson BRH, Shehabi Y, Szumita PM, Winkelman C, Centofanti JE, Price C, Nikayin S, Misak CJ, Flood PD, Kiedrowski K, Alhazzani W. Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Pain, Agitation/Sedation, Delirium, Immobility, and Sleep Disruption in Adult Patients in the ICU. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):e825-e873. doi: 10.1097/CCM.0000000000003299.
- Austin PC. An Introduction to Propensity Score Methods for Reducing the Effects of Confounding in Observational Studies. Multivariate Behav Res. 2011 May;46(3):399-424. doi: 10.1080/00273171.2011.568786. Epub 2011 Jun 8.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
- Milbrandt EB, Deppen S, Harrison PL, Shintani AK, Speroff T, Stiles RA, Truman B, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW. Costs associated with delirium in mechanically ventilated patients. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):955-62. doi: 10.1097/01.ccm.0000119429.16055.92.
- Katayama H, Kurokawa Y, Nakamura K, Ito H, Kanemitsu Y, Masuda N, Tsubosa Y, Satoh T, Yokomizo A, Fukuda H, Sasako M. Extended Clavien-Dindo classification of surgical complications: Japan Clinical Oncology Group postoperative complications criteria. Surg Today. 2016 Jun;46(6):668-85. doi: 10.1007/s00595-015-1236-x. Epub 2015 Aug 20.
- Weerink MAS, Struys MMRF, Hannivoort LN, Barends CRM, Absalom AR, Colin P. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Dexmedetomidine. Clin Pharmacokinet. 2017 Aug;56(8):893-913. doi: 10.1007/s40262-017-0507-7.
- Gehlbach BK, Chapotot F, Leproult R, Whitmore H, Poston J, Pohlman M, Miller A, Pohlman AS, Nedeltcheva A, Jacobsen JH, Hall JB, Van Cauter E. Temporal disorganization of circadian rhythmicity and sleep-wake regulation in mechanically ventilated patients receiving continuous intravenous sedation. Sleep. 2012 Aug 1;35(8):1105-14. doi: 10.5665/sleep.1998.
- Elliott R, McKinley S, Cistulli P, Fien M. Characterisation of sleep in intensive care using 24-hour polysomnography: an observational study. Crit Care. 2013 Mar 18;17(2):R46. doi: 10.1186/cc12565.
- Slatore CG, Goy ER, O'hearn DJ, Boudreau EA, O'Malley JP, Peters D, Ganzini L. Sleep quality and its association with delirium among veterans enrolled in hospice. Am J Geriatr Psychiatry. 2012 Apr;20(4):317-26. doi: 10.1097/JGP.0b013e3182487680.
- Fernandes NM, Nield LE, Popel N, Cantor WJ, Plante S, Goldman L, Prabhakar M, Manlhiot C, McCrindle BW, Miner SE. Symptoms of disturbed sleep predict major adverse cardiac events after percutaneous coronary intervention. Can J Cardiol. 2014 Jan;30(1):118-24. doi: 10.1016/j.cjca.2013.07.009. Epub 2013 Oct 16.
- Finan PH, Goodin BR, Smith MT. The association of sleep and pain: an update and a path forward. J Pain. 2013 Dec;14(12):1539-52. doi: 10.1016/j.jpain.2013.08.007.
- Kanji S, Mera A, Hutton B, Burry L, Rosenberg E, MacDonald E, Luks V. Pharmacological interventions to improve sleep in hospitalised adults: a systematic review. BMJ Open. 2016 Jul 29;6(7):e012108. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012108.
- Trompeo AC, Vidi Y, Locane MD, Braghiroli A, Mascia L, Bosma K, Ranieri VM. Sleep disturbances in the critically ill patients: role of delirium and sedative agents. Minerva Anestesiol. 2011 Jun;77(6):604-12.
- Weinhouse GL, Watson PL. Sedation and sleep disturbances in the ICU. Crit Care Clin. 2009 Jul;25(3):539-49, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2009.04.003.
- Nelson LE, Lu J, Guo T, Saper CB, Franks NP, Maze M. The alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):428-36. doi: 10.1097/00000542-200302000-00024.
- Wu XH, Cui F, Zhang C, Meng ZT, Wang DX, Ma J, Wang GF, Zhu SN, Ma D. Low-dose Dexmedetomidine Improves Sleep Quality Pattern in Elderly Patients after Noncardiac Surgery in the Intensive Care Unit: A Pilot Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Nov;125(5):979-991. doi: 10.1097/ALN.0000000000001325.
- Tembo AC, Parker V. Factors that impact on sleep in intensive care patients. Intensive Crit Care Nurs. 2009 Dec;25(6):314-22. doi: 10.1016/j.iccn.2009.07.002. Epub 2009 Oct 31.
- Zhang DF, Su X, Meng ZT, Li HL, Wang DX, Xue-Ying Li, Maze M, Ma D. Impact of Dexmedetomidine on Long-term Outcomes After Noncardiac Surgery in Elderly: 3-Year Follow-up of a Randomized Controlled Trial. Ann Surg. 2019 Aug;270(2):356-363. doi: 10.1097/SLA.0000000000002801.
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- Newport DJ, Carpenter LL, McDonald WM, Potash JB, Tohen M, Nemeroff CB; APA Council of Research Task Force on Novel Biomarkers and Treatments. Ketamine and Other NMDA Antagonists: Early Clinical Trials and Possible Mechanisms in Depression. Am J Psychiatry. 2015 Oct;172(10):950-66. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15040465.
- Bartova L, Papageorgiou K, Milenkovic I, Dold M, Weidenauer A, Willeit M, Winkler D, Kasper S. Rapid antidepressant effect of S-ketamine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):980-982. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.007. Epub 2018 Jul 2.
- Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Gutierrez-Rojas L, Meana JJ. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 2018 May;32(5):411-420. doi: 10.1007/s40263-018-0519-3.
- Segmiller F, Ruther T, Linhardt A, Padberg F, Berger M, Pogarell O, Moller HJ, Kohler C, Schule C. Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):996-8. doi: 10.1002/jcph.122. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
- Persson J, Hasselstrom J, Maurset A, Oye I, Svensson JO, Almqvist O, Scheinin H, Gustafsson LL, Almqvist O. Pharmacokinetics and non-analgesic effects of S- and R-ketamines in healthy volunteers with normal and reduced metabolic capacity. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Feb;57(12):869-75. doi: 10.1007/s002280100353.
- Bornemann-Cimenti H, Wejbora M, Michaeli K, Edler A, Sandner-Kiesling A. The effects of minimal-dose versus low-dose S-ketamine on opioid consumption, hyperalgesia, and postoperative delirium: a triple-blinded, randomized, active- and placebo-controlled clinical trial. Minerva Anestesiol. 2016 Oct;82(10):1069-1076. Epub 2016 Jun 21.
- Lee KH, Lee SJ, Park JH, Kim SH, Lee H, Oh DS, Kim YH, Park YH, Kim H, Lee SE. Analgesia for spinal anesthesia positioning in elderly patients with proximal femoral fractures: Dexmedetomidine-ketamine versus dexmedetomidine-fentanyl. Medicine (Baltimore). 2020 May;99(20):e20001. doi: 10.1097/MD.0000000000020001.
- Hu ZC, Xu G, Zhang XW, Ma K, Jin JJ, Li PS. [Meta-analysis of the effects of dexmedetomidine combined with ketamine during dressing changes in burn patients]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020 Jun 20;36(6):458-464. doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20190327-00145. Chinese.
- Kishimoto T, Chawla JM, Hagi K, Zarate CA, Kane JM, Bauer M, Correll CU. Single-dose infusion ketamine and non-ketamine N-methyl-d-aspartate receptor antagonists for unipolar and bipolar depression: a meta-analysis of efficacy, safety and time trajectories. Psychol Med. 2016 May;46(7):1459-72. doi: 10.1017/S0033291716000064. Epub 2016 Feb 12.
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P, Pinter C, Hough D, Sanacora G, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine for the Rapid Reduction of Symptoms of Depression and Suicidality in Patients at Imminent Risk for Suicide: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2018 Jul 1;175(7):620-630. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.17060720. Epub 2018 Apr 16.
- Schwenk ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S, Bhatia A, Davis FN, Hooten WM, Cohen SP. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018 Jul;43(5):456-466. doi: 10.1097/AAP.0000000000000806.
- Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2506-2517. doi: 10.1056/NEJMoa1904710. Epub 2019 May 19.
- Abdallah CG, Adams TG, Kelmendi B, Esterlis I, Sanacora G, Krystal JH. KETAMINE'S MECHANISM OF ACTION: A PATH TO RAPID-ACTING ANTIDEPRESSANTS. Depress Anxiety. 2016 Aug;33(8):689-97. doi: 10.1002/da.22501. Epub 2016 Apr 6.
- Fong HK, Sands LP, Leung JM. The role of postoperative analgesia in delirium and cognitive decline in elderly patients: a systematic review. Anesth Analg. 2006 Apr;102(4):1255-66. doi: 10.1213/01.ane.0000198602.29716.53.
- Krewulak KD, Stelfox HT, Leigh JP, Ely EW, Fiest KM. Incidence and Prevalence of Delirium Subtypes in an Adult ICU: A Systematic Review and Meta-Analysis. Crit Care Med. 2018 Dec;46(12):2029-2035. doi: 10.1097/CCM.0000000000003402.
- Duncan WC, Sarasso S, Ferrarelli F, Selter J, Riedner BA, Hejazi NS, Yuan P, Brutsche N, Manji HK, Tononi G, Zarate CA. Concomitant BDNF and sleep slow wave changes indicate ketamine-induced plasticity in major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Mar;16(2):301-11. doi: 10.1017/S1461145712000545. Epub 2012 Jun 7.
- Barrett W, Buxhoeveden M, Dhillon S. Ketamine: a versatile tool for anesthesia and analgesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2020 Oct;33(5):633-638. doi: 10.1097/ACO.0000000000000916.
- Wolff K, Winstock AR. Ketamine : from medicine to misuse. CNS Drugs. 2006;20(3):199-218. doi: 10.2165/00023210-200620030-00003.
- Feinberg I, Campbell IG. Ketamine administration during waking increases delta EEG intensity in rat sleep. Neuropsychopharmacology. 1993 Aug;9(1):41-8. doi: 10.1038/npp.1993.41.
- Faraguna U, Vyazovskiy VV, Nelson AB, Tononi G, Cirelli C. A causal role for brain-derived neurotrophic factor in the homeostatic regulation of sleep. J Neurosci. 2008 Apr 9;28(15):4088-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5510-07.2008.
- Song B, Zhu J. A Novel Application of Ketamine for Improving Perioperative Sleep Disturbances. Nat Sci Sleep. 2021 Dec 25;13:2251-2266. doi: 10.2147/NSS.S341161. eCollection 2021.
- Duncan WC Jr, Ballard ED, Zarate CA. Ketamine-Induced Glutamatergic Mechanisms of Sleep and Wakefulness: Insights for Developing Novel Treatments for Disturbed Sleep and Mood. Handb Exp Pharmacol. 2019;253:337-358. doi: 10.1007/164_2017_51.
- Van Rompaey B, Elseviers MM, Schuurmans MJ, Shortridge-Baggett LM, Truijen S, Bossaert L. Risk factors for delirium in intensive care patients: a prospective cohort study. Crit Care. 2009;13(3):R77. doi: 10.1186/cc7892. Epub 2009 May 20.
- Skrobik Y, Duprey MS, Hill NS, Devlin JW. Low-Dose Nocturnal Dexmedetomidine Prevents ICU Delirium. A Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2018 May 1;197(9):1147-1156. doi: 10.1164/rccm.201710-1995OC.
- Roche Campo F, Drouot X, Thille AW, Galia F, Cabello B, d'Ortho MP, Brochard L. Poor sleep quality is associated with late noninvasive ventilation failure in patients with acute hypercapnic respiratory failure. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):477-85. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181bc8243.
- Rault C, Sangare A, Diaz V, Ragot S, Frat JP, Raux M, Similowski T, Robert R, Thille AW, Drouot X. Impact of Sleep Deprivation on Respiratory Motor Output and Endurance. A Physiological Study. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Apr 15;201(8):976-983. doi: 10.1164/rccm.201904-0819OC.
- Sun YM, Zhu SN, Zhang C, Li SL, Wang DX. Effect of low-dose dexmedetomidine on sleep quality in postoperative patients with mechanical ventilation in the intensive care unit: A pilot randomized trial. Front Med (Lausanne). 2022 Aug 31;9:931084. doi: 10.3389/fmed.2022.931084. eCollection 2022.
- Hardin KA, Seyal M, Stewart T, Bonekat HW. Sleep in critically ill chemically paralyzed patients requiring mechanical ventilation. Chest. 2006 Jun;129(6):1468-77. doi: 10.1378/chest.129.6.1468.
- May AD, Parker AM, Caldwell ES, Hough CL, Jutte JE, Gonzalez MS, Needham DM, Hosey MM. Provider-Documented Anxiety in the ICU: Prevalence, Risk Factors, and Associated Patient Outcomes. J Intensive Care Med. 2021 Dec;36(12):1424-1430. doi: 10.1177/0885066620956564. Epub 2020 Oct 9.
- Fritsch S, Bickenbach J. [Respiratory Insufficiency: State of the Art - Diagnosis and Therapy]. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2018 Feb;53(2):90-101. doi: 10.1055/s-0043-107167. Epub 2018 Feb 9. German.
- Hempel G, Simon P, Salz P, Wrigge H. [Respiratory Failure: Innovations in Diagnostics and Therapy]. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2018 Feb;53(2):126-140. doi: 10.1055/s-0043-108216. Epub 2018 Feb 9. German.
- Tate JA, Devito Dabbs A, Hoffman LA, Milbrandt E, Happ MB. Anxiety and agitation in mechanically ventilated patients. Qual Health Res. 2012 Feb;22(2):157-73. doi: 10.1177/1049732311421616. Epub 2011 Sep 9.
- Honarmand K, Rafay H, Le J, Mohan S, Rochwerg B, Devlin JW, Skrobik Y, Weinhouse GL, Drouot X, Watson PL, McKinley S, Bosma KJ. A Systematic Review of Risk Factors for Sleep Disruption in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2020 Jul;48(7):1066-1074. doi: 10.1097/CCM.0000000000004405.
- Tobaldini E, Fiorelli EM, Solbiati M, Costantino G, Nobili L, Montano N. Short sleep duration and cardiometabolic risk: from pathophysiology to clinical evidence. Nat Rev Cardiol. 2019 Apr;16(4):213-224. doi: 10.1038/s41569-018-0109-6.
- Miner SE, Pahal D, Nichols L, Darwood A, Nield LE, Wulffhart Z. Sleep Disruption is Associated with Increased Ventricular Ectopy and Cardiac Arrest in Hospitalized Adults. Sleep. 2016 Apr 1;39(4):927-35. doi: 10.5665/sleep.5656.
- Fadayomi AB, Ibala R, Bilotta F, Westover MB, Akeju O. A Systematic Review and Meta-Analysis Examining the Impact of Sleep Disturbance on Postoperative Delirium. Crit Care Med. 2018 Dec;46(12):e1204-e1212. doi: 10.1097/CCM.0000000000003400.
- Igwe EO, Nealon J, O'Shaughnessy P, Bowden A, Chang HR, Ho MH, Montayre J, Montgomery A, Rolls K, Chou KR, Chen KH, Traynor V, Smerdely P. Incidence of postoperative delirium in older adults undergoing surgical procedures: A systematic literature review and meta-analysis. Worldviews Evid Based Nurs. 2023 Jun;20(3):220-237. doi: 10.1111/wvn.12649. Epub 2023 May 2.
- Mehta S, Cook D, Devlin JW, Skrobik Y, Meade M, Fergusson D, Herridge M, Steinberg M, Granton J, Ferguson N, Tanios M, Dodek P, Fowler R, Burns K, Jacka M, Olafson K, Mallick R, Reynolds S, Keenan S, Burry L; SLEAP Investigators; Canadian Critical Care Trials Group. Prevalence, risk factors, and outcomes of delirium in mechanically ventilated adults. Crit Care Med. 2015 Mar;43(3):557-66. doi: 10.1097/CCM.0000000000000727.
- Knauert MP, Gilmore EJ, Murphy TE, Yaggi HK, Van Ness PH, Han L, Hirsch LJ, Pisani MA. Association between death and loss of stage N2 sleep features among critically Ill patients with delirium. J Crit Care. 2018 Dec;48:124-129. doi: 10.1016/j.jcrc.2018.08.028. Epub 2018 Aug 23.
- Pandharipande P, Ely EW. Sedative and analgesic medications: risk factors for delirium and sleep disturbances in the critically ill. Crit Care Clin. 2006 Apr;22(2):313-27, vii. doi: 10.1016/j.ccc.2006.02.010.
- Turan A, Duncan A, Leung S, Karimi N, Fang J, Mao G, Hargrave J, Gillinov M, Trombetta C, Ayad S, Hassan M, Feider A, Howard-Quijano K, Ruetzler K, Sessler DI; DECADE Study Group. Dexmedetomidine for reduction of atrial fibrillation and delirium after cardiac surgery (DECADE): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2020 Jul 18;396(10245):177-185. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30631-0.
- Zhang Y, Cui F, Ma JH, Wang DX. Mini-dose esketamine-dexmedetomidine combination to supplement analgesia for patients after scoliosis correction surgery: a double-blind randomised trial. Br J Anaesth. 2023 Aug;131(2):385-396. doi: 10.1016/j.bja.2023.05.001. Epub 2023 Jun 9.
- Blissitt PA. Sleep and Mechanical Ventilation in Critical Care. Crit Care Nurs Clin North Am. 2016 Jun;28(2):195-203. doi: 10.1016/j.cnc.2016.02.002. Epub 2016 Apr 5.
- Lewis K, Piticaru J, Chaudhuri D, Basmaji J, Fan E, Moller MH, Devlin JW, Alhazzani W. Safety and Efficacy of Dexmedetomidine in Acutely Ill Adults Requiring Noninvasive Ventilation: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials. Chest. 2021 Jun;159(6):2274-2288. doi: 10.1016/j.chest.2020.12.052. Epub 2021 Jan 9.
- Shinall MC Jr, Arya S, Youk A, Varley P, Shah R, Massarweh NN, Shireman PK, Johanning JM, Brown AJ, Christie NA, Crist L, Curtin CM, Drolet BC, Dhupar R, Griffin J, Ibinson JW, Johnson JT, Kinney S, LaGrange C, Langerman A, Loyd GE, Mady LJ, Mott MP, Patri M, Siebler JC, Stimson CJ, Thorell WE, Vincent SA, Hall DE. Association of Preoperative Patient Frailty and Operative Stress With Postoperative Mortality. JAMA Surg. 2020 Jan 1;155(1):e194620. doi: 10.1001/jamasurg.2019.4620. Epub 2020 Jan 15.
- Wilson JE, Mart MF, Cunningham C, Shehabi Y, Girard TD, MacLullich AMJ, Slooter AJC, Ely EW. Delirium. Nat Rev Dis Primers. 2020 Nov 12;6(1):90. doi: 10.1038/s41572-020-00223-4.
- Cooper AB, Thornley KS, Young GB, Slutsky AS, Stewart TE, Hanly PJ. Sleep in critically ill patients requiring mechanical ventilation. Chest. 2000 Mar;117(3):809-18. doi: 10.1378/chest.117.3.809.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 november 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2029
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 juni 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juni 2024
Första postat (Faktisk)
21 juni 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neurologiska manifestationer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Förvirring
- Neurobehavioral manifestationer
- Neurokognitiva störningar
- Delirium
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Analgetika
- Neurotransmittormedel
- Hypnotika och lugnande medel
- Psykotropa droger
- Adrenerga alfa-2-receptoragonister
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Adrenerga medel
- Antidepressiva medel
- Esketamin
- Dexmedetomidin
Andra studie-ID-nummer
- 2024-239
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .