Antivirale langtidsvirkende stoffer som lander hos mennesker som lever med HIV (ALADDIN)

Inklusjonskriterier:

• Personer som lever med HIV-1-infeksjon som i henhold til klinisk praksis kan bytte gjeldende ART til IM CAB + RPV;
• 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Folk som er villige til å gå over til langtidsvirkende terapi

• på et stabilt (≥6 måneder) antiretroviralt regime og virologisk undertrykt (HIV-1 RNA <50 kopier/ml):

  • Dokumentert bevis for plasma HIV-1 RNA-målinger <50 c/ml i de 6 månedene før screening.
  • Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved screening.
• Evne til å forstå informert samtykkeskjema og andre relevante regulatoriske dokumenter.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

• Innen 6 måneder før screening, enhver plasma HIV-1 RNA-måling >=50 c/mL eller innenfor 6 til 12 måneders vinduet før screening, enhver plasma HIV-1 RNA-måling >200 c/ml, eller 2 eller mer plasma HIV-1 RNA målinger >=50 c/ml.
• Nåværende eller tidligere bevis på virusresistens mot midler i NNRTI- eller INI-klassen eller tidligere behandlingssvikt med midler i NNRTI- eller INSTI-klassen
• Uvilje eller enhver tilstand som kan hindre gjennomføring av alle undersøkelser over studieoppfølging.

• Enhver kontraindikasjon for CAB LA, RPV LA, oral Cabotegravir eller Rilpivirin (se EUs produktresumé):

  • Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer i løpet av studien
  • Ethvert bevis på et nåværende Center for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3 sykdom, bortsett fra kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi, og CD4+-tall <200 celler/ml er ikke ekskluderende
  • Deltakere med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon
  • Enhver eksisterende fysisk eller mental tilstand (inkludert rusmiddelforstyrrelser) som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde doseringsplanen og/eller protokollevalueringer eller som kan kompromittere sikkerheten til deltakeren

  • Bevis for hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon basert på resultatene av testing ved screening for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc), hepatitt B-overflateantistoff (anti-HBs) og HBV-DNA som følger :

    • Deltakere som er positive for HBsAg er ekskludert;
    • Deltakere som er negative for anti-HBs, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status), enten negative eller positive for HBV-DNA, er ekskludert

• Merk: Deltakere som er positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for anti-HBs (tidligere og/eller nåværende bevis) er immune mot HBV og er ikke ekskludert.

  • Asymptomatiske individer med kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon vil ikke bli ekskludert, men klinikere må nøye vurdere om terapi spesifikk for HCV-infeksjon er nødvendig; deltakere som trenger eller kvalifiserer for umiddelbar HCV-behandling er ekskludert
  • Ustabil leversykdom (som definert av noen av følgende: tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastriske varicer, eller vedvarende gulsott eller skrumplever, eller dekompensert skrumplever (f.eks. ascites, encefalopati eller variceal blødning)), kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
  • Anamnese med levercirrhose med eller uten hepatittviral samtidig infeksjon.
  • Pågående eller klinisk relevant pankreatitt
  • Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller resekert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom eller cervikal og anal intraepitelial neoplasi.
  • Historie eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse. I tillegg, hvis heparin brukes under farmakokinetisk prøvetaking, må deltakere med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni ikke registreres.
  • Nåværende blodplateantall <100 000 x109/L.
  • Ethvert bevis på primær resistens basert på tilstedeværelsen av en hvilken som helst kjent integrasehemmer (INI) eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) resistensassosiert mutasjon, bortsett fra K103N ved et hvilket som helst historisk resistenstestresultat.
  • Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik ved screening.
  • Forsøkspersoner har estimert kreatininclearance <50 ml/minutt per 1,73-meter kvadrat via Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-metoden
  • Alaninaminotransferase (ALT) >=3 × øvre normalgrense (ULN)
  • Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening
  • Bruk av medisiner som er assosiert med Torsade de Pointes.