Antivirová dlouhodobě působící léčiva přistávají u lidí žijících s HIV (ALADDIN)

Kritéria pro zařazení:

• Lidé žijící s infekcí HIV-1, kteří by podle klinické praxe mohli přejít ze současné ART na IM CAB + RPV;
• Věk 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu.
• Lidé ochotní přejít na dlouhodobě působící terapii

• na stabilním (≥6 měsíců) antiretrovirovém režimu a virologicky suprimované (HIV-1 RNA <50 kopií/ml):

  • Zdokumentovaný důkaz měření plazmatické HIV-1 RNA <50 c/ml během 6 měsíců před screeningem.
  • Plazmatická HIV-1 RNA <50 c/ml při screeningu.
• Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a dalším relevantním regulačním dokumentům.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

• Během 6 měsíců před screeningem jakékoli měření HIV-1 RNA v plazmě >=50 c/ml nebo v období 6 až 12 měsíců před screeningem jakékoli měření HIV-1 RNA v plazmě >200 c/ml nebo 2 nebo více měření plazmatické HIV-1 RNA >=50 c/ml.
• Současné nebo minulé důkazy virové rezistence na látky třídy NNRTI nebo INI nebo předchozí selhání léčby látkami třídy NNRTI nebo INSTI
• Neochota nebo jakákoli podmínka, která by mohla zabránit dokončení všech průzkumů v průběhu studie.

• Jakékoli kontraindikace pro CAB LA, RPV LA, perorální kabotegravir nebo rilpivirin (viz EU SmPC):

  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět nebo kojí během studie
  • Jakékoli důkazy o současném onemocnění 3. stupně Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC), kromě kožního Kaposiho sarkomu, který nevyžaduje systémovou léčbu, a počtu CD4+ <200 buněk/ml nejsou vylučující
  • Účastníci se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater
  • Jakýkoli již existující fyzický nebo duševní stav (včetně poruchy užívání látky), který podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost účastníka dodržovat dávkovací schéma a/nebo hodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost účastníka

  • Důkaz infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě výsledků testování při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (anti-HBc), povrchovou protilátku proti hepatitidě B (anti-HBs) a DNA HBV následovně :

    • Účastníci pozitivní na HBsAg jsou vyloučeni;
    • Účastníci negativní na anti-HBs, ale pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg), ať už negativní nebo pozitivní na HBV DNA, jsou vyloučeni

• Poznámka: Účastníci pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg) a pozitivní na anti-HBs (minulé a/nebo současné důkazy) jsou imunní vůči HBV a nejsou vyloučeni.

  • Asymptomatičtí jedinci s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV) nebudou vyloučeni, nicméně lékaři musí pečlivě posoudit, zda je nutná léčba specifická pro infekci HCV; účastníci, kteří vyžadují nebo mají nárok na okamžitou léčbu HCV, jsou vyloučeni
  • Nestabilní onemocnění jater (definované kterýmkoli z následujících: přítomnost ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnové nebo žaludeční varixy nebo přetrvávající žloutenka nebo cirhóza nebo dekompenzovaná cirhóza (např. ascites, encefalopatie nebo krvácení z varixů)), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího)
  • Anamnéza jaterní cirhózy s koinfekcí virem hepatitidy nebo bez ní.
  • Probíhající nebo klinicky relevantní pankreatitida
  • Probíhající malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom, bazaliom nebo resekovaný neinvazivní kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální a anální intraepiteliální neoplazie.
  • Historie nebo přítomnost alergie nebo intolerance na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy. Kromě toho, pokud je během farmakokinetického odběru vzorků použit heparin, nesmí být zařazeni účastníci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
  • Aktuální počet krevních destiček<100 000 x109/l.
  • Jakýkoli důkaz primární rezistence na základě přítomnosti jakéhokoli hlavního známého inhibitoru integrázy (INI) nebo mutace spojené s rezistencí nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI), s výjimkou K103N na základě jakéhokoli historického výsledku testu rezistence.
  • Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně při screeningu.
  • Subjekty odhadly clearance kreatininu < 50 ml/min na 1,73 metru čtvereční metodou spolupráce chronického onemocnění ledvin a epidemiologie (CKD-EPI)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) >=3 × Horní hranice normálu (ULN)
  • Léčba imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 do 90 dnů od screeningu
  • Užívání léků, které jsou spojeny s Torsade de Pointes.