Antivirale Medikamente mit Langzeitwirkung landen bei Menschen mit HIV (ALADDIN)

Einschlusskriterien:

• Menschen mit einer HIV-1-Infektion, die laut klinischer Praxis die aktuelle ART auf IM CAB + RPV umstellen könnten;
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt.
• Menschen, die bereit sind, auf eine langwirksame Therapie umzusteigen

• unter einem stabilen (≥6 Monate) antiretroviralen Regime und virologisch supprimiert (HIV-1-RNA <50 Kopien/ml):

  • Dokumentierter Nachweis von Plasma-HIV-1-RNA-Messungen <50 c/ml in den 6 Monaten vor dem Screening.
  • Plasma-HIV-1-RNA <50 c/ml beim Screening.
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung und andere relevante behördliche Dokumente zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening jede Plasma-HIV-1-RNA-Messung >=50 c/ml oder innerhalb des 6- bis 12-Monats-Fensters vor dem Screening jede Plasma-HIV-1-RNA-Messung >200 c/ml oder 2 oder mehr Plasma-HIV-1-RNA-Messungen >=50 c/ml.
• Gegenwärtiger oder früherer Nachweis einer Virusresistenz gegen Wirkstoffe der NNRTI- oder INI-Klasse oder eines früheren Behandlungsversagens mit Wirkstoffen der NNRTI- oder INSTI-Klasse
• Unwilligkeit oder eine andere Bedingung, die den Abschluss aller Umfragen im Rahmen der Nachbeobachtung der Studie verhindern könnte.

• Jegliche Kontraindikation für CAB LA, RPV LA, orales Cabotegravir oder Rilpivirin (siehe EU SmPC):

  • Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen
  • Alle Hinweise auf eine aktuelle Krankheit im Stadium 3 des Center for Disease Control and Prevention (CDC), mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, das keine systemische Therapie erfordert, und CD4+-Zahlen <200 Zellen/ml sind kein Ausschluss
  • Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung
  • Jeder bereits bestehende körperliche oder geistige Zustand (einschließlich Substanzstörung), der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers zur Einhaltung des Dosierungsplans und/oder der Protokollbewertungen beeinträchtigen oder die Sicherheit des Teilnehmers gefährden kann

  • Der Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) basiert auf den Testergebnissen beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc), Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) und HBV-DNA wie folgt :

    • Teilnehmer, die positiv auf HBsAg sind, sind ausgeschlossen;
    • Teilnehmer, die negativ auf Anti-HBs, aber positiv auf Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) sind, unabhängig davon, ob sie negativ oder positiv auf HBV-DNA sind, sind ausgeschlossen

• Hinweis: Teilnehmer, die positiv auf Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv auf Anti-HBs (frühere und/oder aktuelle Beweise) sind, sind immun gegen HBV und werden nicht ausgeschlossen.

  • Asymptomatische Personen mit chronischer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion werden nicht ausgeschlossen, Ärzte müssen jedoch sorgfältig prüfen, ob eine spezifische Therapie für die HCV-Infektion erforderlich ist; Teilnehmer, die eine sofortige HCV-Behandlung benötigen oder dafür in Frage kommen, sind ausgeschlossen
  • Instabile Lebererkrankung (definiert durch Folgendes: Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose oder dekompensierte Zirrhose (z. B. Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung)), bekannte Gallenstörungen (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine ​​oder einer anderen stabilen chronischen Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes)
  • Vorgeschichte einer Leberzirrhose mit oder ohne Hepatitis-Virus-Koinfektion.
  • Anhaltende oder klinisch relevante Pankreatitis
  • Anhaltende Malignität außer kutanem Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom oder reseziertem, nicht-invasivem kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler und analer intraepithelialer Neoplasie.
  • Vorgeschichte oder Vorliegen einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder deren Bestandteilen oder Arzneimitteln ihrer Klasse. Wenn Heparin während der pharmakokinetischen Probenahme verwendet wird, dürfen darüber hinaus Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Heparin oder einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie nicht eingeschrieben werden.
  • Aktuelle Thrombozytenzahl <100.000 x 109/l.
  • Jeglicher Hinweis auf eine primäre Resistenz basierend auf dem Vorhandensein einer wichtigen bekannten Integrase-Inhibitor (INI)- oder nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI)-Resistenz-assoziierten Mutation, mit Ausnahme von K103N durch ein historisches Resistenztestergebnis.
  • Jede bestätigte Laboranomalie Grad 4 beim Screening.
  • Die geschätzte Kreatinin-Clearance der Probanden liegt bei <50 ml/Minute pro 1,73 m², ermittelt anhand der CKD-EPI-Methode (Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration).
  • Alaninaminotransferase (ALT) >=3 × Obere Normgrenze (ULN)
  • Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
  • Einnahme von Medikamenten, die mit Torsade de Pointes in Zusammenhang stehen.