En fase III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til rekombinant botulinumtoksin type A for injeksjon ved behandling av moderate til alvorlige glabellarlinjer

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne 18 til 65 år (inklusive) på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
2. Ved screening og baseline, moderate til alvorlige glabellarlinjer (grad på 2 eller 3 på 4-punktsskalaen) ved maksimal rynkebryn, vurdert av både etterforskeren og deltakeren på stedet.
3. Godta å delta i studien og signer skjemaet for informert samtykke.
4. Etter etterforskerens skjønn kan deltakerne overholde protokollkravene.
5. Kvinner og/eller menn i fertil alder og deres partnere: de som skal bruke effektiv prevensjon og ikke har planer om å føde, eggdonasjon (kvinner) eller sæddonasjon (hann) fra signering av informert samtykkeskjema til 3 måneder etter den siste administrasjonen. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha hatt en negativ graviditetstest i blodet (humant koriongonadotropin) innen 7 dager før administrasjon av studiemedikamentet eller en uringraviditetstestundersøkelse må være negativ 3 dager før administrasjon av studiemedikament.

Merk:

1. Kvinner i fertil alder er de som har opplevd menarke, ikke har gjennomgått sterilisering (hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi eller bilateral tubal ligering), og som ikke er i en tilstand av postmenopausal (definert som fravær av menstruasjonsblødning i 12 måneder før screening, uten annen medisinsk grunn).
2. Effektive prevensjonsmidler inkluderer: vasektomi, abstinens, intrauterine enheter, hormoner [oral, plaster, ring, injeksjoner, implantater], barrieremetoder [membran, livmorhalshette, svamp, kondom.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i testproduktet (inkluderer undersøkelsesprodukt og komparatorprodukt), eller overfølsomhet.
2. Tidligere kosmetisk manipulering av området mellom øyenbrynene (inkludert panneområdet): for eksempel hudfyllstoffer (dermale fyllstoffer med hyaluronsyre, foto ansiktsbehandlinger, hydrafacial injeksjoner, mikronåling, kjemisk peeling eller arrfjerningsprosedyrer, dermabrasjon, etc., innenfor 6 måneder før screening; dermale fyllstoffer med ikke-hyaluronsyre biologisk nedbrytbare fyllstoffer, slik som kollagen, polymelkesyre og kalsiumhydroksyapatitt, etc., innen 12 måneder før screening av autologt fett eller ethvert permanent materiale [f.eks. silikonolje , polyakrylamid, etc., uavhengig av intervallet]); historie med løfting av øvre ansikt (mellom infraorbital kant og hårlinje) (f.eks. øyenbrynsløftning, blefaroplastikk innen 2 år før screening) eller semi-permanente protetiske fyllstoffer, etc.; eller planlegger å gjennomgå kosmetisk manipulasjon av øvre ansikt i løpet av studieperioden (merk: med unntak av injeksjoner av studiemedikamenter), slik som løfting av øvre ansikt, dermale fyllstoffer, protetiske implantater, fotoansiktsbehandlinger, ansiktsbehandlinger, mikronåling, kjemisk peeling eller arrfjerningskirurgi, dermabrasjon, etc.;
3. Bruk av botulinumtoksin innen 6 måneder før baseline, eller planlagt bruk av botulinumtoksin under studien (merk: unntatt bruk av undersøkelsesmedisiner på studiestedet).
4. Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler inkludert aspirin eller antikoagulanter (f.eks. heparin, kumariner, ikke-vitamin K-antagonister, orale antikoagulanter [f.eks. apixaban, dabigatran, edoksaban, rivaroxaban, etc.]) innen 1 uke før baseline.
5. Bruk av medisiner som påvirker nevromuskulær overføring innen 4 uker før baseline, inkludert men ikke begrenset til: muskarine midler (cylkarbazonklorid, dantrolennatrium, baklofen, etc.), aminoglykosider (gentamicin, streptomycin, makroglycinhydroklorid, tobramycin, etc.), antikolinerge midler (f.eks. atropin, skopolamin, bromobutan, benzylhydroklorid, etc.), benzodiazepiner (f.eks. klordiazepoksid, diazepam, triazolam, klozapin, etc.).
6. Deltakere, som vurderes av etterforskeren, kan bli pålagt å motta forbudte medisiner i henhold til studieprotokollen så lenge studien varer.
7. Ved screening og baseline, hudavvik på injeksjonsstedet (f.eks. infeksjoner i behandlingsområdet som akne, herpes simplex osv.), hudsykdommer (psoriasis, eksem osv.), arr (f.eks. dype dermale arr osv.) .) eller keloider, eller andre hudproblemer som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke effektiviteten og sikkerhetsevalueringen av glabellarlinjer.
8. Manglende evne til å redusere glabellarlinjer vesentlig ved fysisk å spre dem fra hverandre, som bestemt av etterforskeren.
9. Ptose, betydelig ansiktsasymmetri, overdreven slapphet i huden ved screening eller baseline, eller en historie med noen av de ovennevnte.
10. En historie med ansiktsnerveparese.
11. Historie eller tilstedeværelse av slike sykdommer som forstyrrer nevromuskulær funksjon, inkludert, men ikke begrenset til: myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrom, amyotrofisk lateral sklerose; sykdommer eller en historie med slike sykdommer som kan forårsake lokalisert nevromuskulær funksjon, inkludert, men ikke begrenset til: svelge-/pustevansker, diplopi, lukket vinkelglaukom, betydelig hengende øyne og øyenbryn, eller slapp hud/overdreven svakhet eller svakhet i korrugat og/eller procerus;
12. Har andre samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, endokrine og andre systemiske sykdommer, ondartede svulster og immunsvikt, som av etterforskeren vurderes å være uegnet for deltakelse i klinisk forskning.
13. Akutt forverring av sykdommen ved screening eller baseline.
14. Unormale laboratorietester som etter utforskerens vurdering ikke er egnet for deltakelse i denne studien: inkludert, men ikke begrenset til: alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 ganger den øvre grensen for normalområdet ( ×ULN), kreatinin ≥ 2 ×ULN, urea/urea nitrogen ≥ 2 ×ULN;
15. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
16. Historie eller tilstedeværelse av epilepsi.
17. Har en alvorlig psykisk lidelse som etter etterforskerens mening kan påvirke deltakerens etterlevelse av studien.
18. Kvinne som er gravid eller ammer.
19. Deltakelse i en undersøkelsesapparat eller legemiddelstudie nå eller innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før baseline.
20. Nære slektninger (f. foreldre, barn, søsken eller ektefelle) eller ansatte ved kontraktsforskningsorganisasjonen, sponsorselskapet eller sykehusavdelingen for forsøket.
21. Andre samtidige medisinske tilstander, terapi eller andre tilstander som etter etterforskerens mening vil forstyrre evalueringen av studiemedisinen, sikkerheten eller effekten, og/eller sette deltakeren i fare hvis han/hun deltar i studien.