En fas III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av rekombinant botulinumtoxin typ A för injektion vid behandling av måttliga till svåra glabellära linjer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna 18 till 65 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
2. Vid screening och baslinje, måttliga till svåra glabellarlinjer (grad 2 eller 3 på 4-punktsskalan) vid maximal rynkad panna enligt bedömning av både utredaren och deltagaren på plats.
3. Gå med på att delta i studien och underteckna formuläret för informerat samtycke.
4. Efter utredarens gottfinnande kan deltagarna följa protokollkraven.
5. Kvinnor och/eller män i fertil ålder och deras partner: de som bör använda effektiva preventivmedel och inte har några planer på att bli barnafödande, äggdonation (kvinnor) eller spermiedonation (män) från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 3 månader efter den senaste administrationen. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha haft ett negativt graviditetstest i blodet (humant koriongonadotropin) inom 7 dagar före administreringen av studieläkemedlet eller en uringraviditetsundersökning måste vara negativ 3 dagar före administreringen av studieläkemedlet.

Notera:

1. Kvinnor i fertil ålder är de som har upplevt menarche, inte har genomgått sterilisering (hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi eller bilateral tubal ligering) och som inte befinner sig i ett tillstånd av postmenopausal (definierat som frånvaro av menstruationsblödning under 12 månader före screening, utan någon annan medicinsk anledning).
2. Effektiva preventivmedel inkluderar: vasektomi, abstinens, intrauterina anordningar, hormoner [oral, plåster, ring, injektioner, implantat], barriärmetoder [diafragma, cervikal mössa, svamp, kondom.

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi mot någon komponent i testprodukten (inkluderar undersökningsprodukt och jämförelseprodukt), eller överkänslighet.
2. Tidigare kosmetisk manipulation av området mellan ögonbrynen (inklusive pannan): t.ex. hudfyllmedel (hudfyllmedel med hyaluronsyra, fotoansiktsbehandlingar, ansiktsinjektioner, mikronålning, kemisk peeling eller ärrborttagningsprocedurer, dermabrasion, etc., inom 6 månader före screening; hudfyllmedel med icke-hyaluronsyra biologiskt nedbrytbara fyllmedel, såsom kollagen, polymjölksyra och kalciumhydroxiapatit, etc., inom 12 månader före screening av autologt fett eller något permanent material [t.ex. silikonolja; , polyakrylamid, etc., oavsett intervall]); historia med lyft av övre ansiktet (mellan infraorbital kant och hårfäste) (t.ex. pannlyft, blefaroplastik inom 2 år före screening) eller semipermanenta protesfyllmedel, etc.; eller planerar att genomgå kosmetisk manipulation av övre ansiktet under studieperioden (observera: med undantag för studieläkemedelsinjektioner), såsom övre ansiktslyft, hudfyllmedel, protesimplantat, fotoansiktsbehandlingar, ansiktsbehandlingar, mikronål, kemisk peeling eller ärrborttagningskirurgi, dermabrasion, etc.;
3. Användning av något botulinumtoxin inom 6 månader före baslinjen, eller planerad användning av botulinumtoxin under studien (notera: förutom användning av prövningsläkemedel på studieplatsen).
4. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inklusive acetylsalicylsyra eller antikoagulantia (t.ex. heparin, kumariner, icke-vitamin K-antagonister, orala antikoagulantia [t.ex. apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, etc.]) inom 1 vecka före baslinjen.
5. Användning av läkemedel som påverkar neuromuskulär överföring inom 4 veckor före start, inklusive men inte begränsat till: muskarina medel (cylkarbazonklorid, dantrolennatrium, baklofen, etc.), aminoglykosider (gentamicin, streptomycin, makroglycinhydroklorid, tobramycin, etc.), antikolinerga medel (t.ex. atropin, skopolamin, bromobutan, bensylhydroklorid, etc.), bensodiazepiner (t.ex. klordiazepoxid, diazepam, triazolam, klozapin, etc.).
6. Deltagare, som bedömts av utredaren, kan behöva ta emot förbjudna mediciner enligt studieprotokollet under hela studien.
7. Vid screening och baslinje, hudavvikelser på injektionsstället (t.ex. infektioner i behandlingsområdet såsom akne, herpes simplex, etc.), hudsjukdomar (psoriasis, eksem, etc.), ärr (t.ex. djupa hudärr etc.) .) eller keloider, eller andra hudproblem som, enligt utredarens bedömning, kan påverka effektiviteten och säkerhetsutvärderingen av glabellarlinjer.
8. Oförmåga att avsevärt minska glabellar linjer genom att fysiskt sprida dem isär, enligt utredarens bedömning.
9. Ptos, betydande ansiktsasymmetri, överdriven hudslapphet vid screening eller baslinje, eller en historia av något av ovanstående.
10. En historia av ansiktsnerverpares.
11. Historik eller närvaro av sådana sjukdomar som stör neuromuskulär funktion, inklusive men inte begränsat till: myasthenia gravis, Lambert-Eatons syndrom, amyotrofisk lateralskleros; sjukdomar eller en historia av sådana sjukdomar som kan orsaka lokal neuromuskulär funktion, inklusive men inte begränsat till: svälj-/andningssvårigheter, dubbelsidighet, stängningsvinkelglaukom, betydande hängande av ögon och ögonbryn, eller slapp hud/överdriven svaghet eller svaghet i korrugat och/eller procerus;
12. Har andra samtidiga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, endokrina och andra systemiska sjukdomar, maligna tumörer och immunbrist, som av utredaren bedöms vara olämpliga för deltagande i klinisk forskning.
13. Akut exacerbation av sjukdomen vid screening eller baslinje.
14. Onormala laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, inte är lämpliga för deltagande i denna studie: inklusive, men inte begränsat till: alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≥ 2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet ( ×ULN), kreatinin ≥ 2 × ULN, urea/urea-kväve ≥ 2 × ULN;
15. Historik om drog- eller alkoholmissbruk.
16. Historik eller förekomst av epilepsi.
17. Har en allvarlig psykisk störning som enligt utredarens uppfattning kan påverka deltagarnas efterlevnad av studien.
18. Kvinna som är gravid eller ammar.
19. Deltagande i en prövningsapparat eller läkemedelsstudie nu eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före baslinjen.
20. Nära släktingar (t. föräldrar, barn, syskon eller make) eller anställda vid Contract Research Organization, sponsorföretaget eller sjukhusavdelningen för försöket.
21. Andra samtidiga medicinska tillstånd, terapi eller annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av studieläkemedlet, säkerheten eller effekten och/eller utsätta deltagaren i riskzonen om han/hon deltar i studien.