Um estudo de fase III para avaliar a eficácia e segurança da toxina botulínica recombinante tipo A para injeção no tratamento de linhas glabelares moderadas a graves

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 18 a 65 anos (inclusive) no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Na triagem e na linha de base, linhas glabelares moderadas a graves (nota 2 ou 3 na escala de 4 pontos) com franzido máximo, conforme avaliado pelo investigador e pelo participante no local.
3. Concorde em participar do estudo e assine o termo de consentimento livre e esclarecido.
4. A critério do investigador, os participantes podem cumprir os requisitos do protocolo.
5. Mulheres e/ou homens com potencial para engravidar e seus parceiros: aqueles que deveriam usar métodos contraceptivos eficazes e não têm planos de engravidar, doação de óvulos (mulheres) ou doação de esperma (homens) desde a assinatura do termo de consentimento informado até 3 meses após a última administração. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo (gonadotrofina coriônica humana) nos 7 dias anteriores à administração do medicamento do estudo ou um exame de teste de gravidez na urina deve ser negativo 3 dias antes da administração do medicamento do estudo.

Observação:

1. Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que tiveram menarca, não foram submetidas a esterilização (histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária bilateral) e não estão em estado de pós-menopausa (definida como ausência de sangramento menstrual nos 12 meses anteriores à rastreio, sem qualquer outra razão médica).
2. Contraceptivos eficazes incluem: vasectomia, abstinência, dispositivos intrauterinos, hormônios [oral, adesivo, anel, injeções, implantes], métodos de barreira [diafragma, capuz cervical, esponja, preservativo.

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida a qualquer componente do produto de teste (inclui produto sob investigação e produto comparador) ou hipersensibilidade.
2. Manipulação cosmética prévia da área entre as sobrancelhas (incluindo a área da testa): por exemplo, preenchimentos dérmicos (preenchimentos dérmicos com ácido hialurônico, tratamentos fotofaciais, injeções hidrafaciais, microagulhamento, peelings químicos ou procedimentos de remoção de cicatrizes, dermoabrasão, etc., dentro de 6 meses antes da triagem; preenchimentos dérmicos com preenchimentos biodegradáveis ​​sem ácido hialurônico, como colágeno, ácido polilático e hidroxiapatita de cálcio, etc., dentro de 12 meses antes da implantação de gordura autóloga ou qualquer material permanente [por exemplo, óleo de silicone; , poliacrilamida, etc., independente do intervalo]); história de levantamento da face superior (entre a borda infraorbital e a linha do cabelo) (por exemplo, levantamento de sobrancelha, blefaroplastia nos 2 anos anteriores à triagem) ou preenchimentos protéticos semipermanentes, etc .; ou planeja se submeter à manipulação cosmética da parte superior da face durante o período do estudo (nota: exceto para injeções de medicamentos em estudo), como lifting facial superior, preenchimentos dérmicos, implantes protéticos, tratamentos fotográficos faciais, hidrafaciais, microagulhamento, peelings químicos ou cirurgia de remoção de cicatrizes, dermoabrasão, etc.;
3. Uso de qualquer toxina botulínica nos 6 meses anteriores à linha de base, ou uso planejado de toxina botulínica durante o estudo (nota: exceto para uso de medicamentos experimentais no local do estudo).
4. Uso de antiinflamatórios não esteróides, incluindo aspirina ou anticoagulantes (por exemplo, heparina, cumarinas, antagonistas não-vitamina K, anticoagulantes orais [por exemplo, apixabana, dabigatrana, edoxabana, rivaroxabana, etc.]) dentro de 1 semana antes da linha de base.
5. Uso de medicamentos que afetam a transmissão neuromuscular nas 4 semanas anteriores à linha de base, incluindo, mas não se limitando a: agentes muscarínicos (cloreto de cilcarbazona, dantroleno sódico, baclofeno, etc.), aminoglicosídeos (gentamicina, estreptomicina, cloridrato de macroglicina, tobramicina, etc.), agentes anticolinérgicos (por exemplo, atropina, escopolamina, bromobutano, cloridrato de benzila, etc.), benzodiazepínicos (por exemplo, clordiazepóxido, diazepam, triazolam, clozapina, etc.).
6. Os participantes, conforme avaliado pelo investigador, podem ser obrigados a receber medicamentos proibidos pelo protocolo do estudo durante o estudo.
7. Na triagem e no início do estudo, anormalidades cutâneas no local da injeção (por exemplo, infecções na área de tratamento, como acne, herpes simples, etc.), doenças de pele (psoríase, eczema, etc.), cicatrizes (por exemplo, cicatrizes dérmicas profundas, etc.) .) ou quelóides, ou outros problemas de pele que, no julgamento do investigador, podem afetar a avaliação de eficácia e segurança das linhas glabelares.
8. Incapacidade de diminuir substancialmente as linhas glabelares, afastando-as fisicamente, conforme determinado pelo investigador.
9. Ptose, assimetria facial significativa, flacidez excessiva da pele na triagem ou no início do estudo, ou história de qualquer um dos itens acima.
10. História de paralisia do nervo facial.
11. História ou presença de doenças que interferem na função neuromuscular, incluindo, mas não se limitando a: miastenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton, esclerose lateral amiotrófica; doenças ou história de tais doenças que podem causar função neuromuscular localizada, incluindo, mas não limitado a: dificuldades de deglutição/respiração, diplopia, glaucoma de ângulo fechado, queda significativa dos olhos e sobrancelhas, ou flacidez da pele/fraqueza excessiva ou fraqueza do corrugado e/ou prócero;
12. Têm outras doenças concomitantes, incluindo, mas não se limitando a doenças cardiovasculares, respiratórias, gastrointestinais, endócrinas e outras doenças sistêmicas, tumores malignos e imunodeficiências, que são avaliadas pelo investigador como inadequadas para participação em pesquisas clínicas.
13. Exacerbação aguda da doença na triagem ou no início do estudo.
14. Testes laboratoriais anormais que, na avaliação do investigador, não são apropriados para participação neste estudo: incluindo, mas não se limitando a: alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5 vezes o limite superior da faixa normal ( ×ULN), creatinina ≥ 2 ×ULN, uréia/nitrogênio ureico ≥ 2 ×ULN;
15. História de abuso de drogas ou álcool.
16. História ou presença de epilepsia.
17. Ter um transtorno mental grave que, na opinião do investigador, pode afetar a adesão do participante ao estudo.
18. Mulher grávida ou amamentando.
19. Participação em um dispositivo experimental ou estudo de medicamento agora ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da linha de base.
20. Parentes próximos (ex. pais, filhos, irmãos ou cônjuge) ou funcionários da organização de pesquisa contratada, da empresa patrocinadora ou do departamento hospitalar do estudo.
21. Outras condições médicas concomitantes, terapia ou outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação da medicação, segurança ou eficácia do estudo e/ou colocar o participante em risco se ele participar do estudo.