Un estudio de fase III para evaluar la eficacia y seguridad de la toxina botulínica recombinante tipo A para inyección en el tratamiento de líneas glabelares de moderadas a graves

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 65 años (inclusive) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
2. En la selección y al inicio del estudio, líneas glabelares de moderadas a severas (grado de 2 o 3 en la escala de 4 puntos) en el ceño máximo según lo evaluado tanto por el investigador como por el participante en el sitio.
3. Aceptar participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.
4. A criterio del investigador, los participantes pueden cumplir con los requisitos del protocolo.
5. Mujeres y/o hombres en edad fértil y sus parejas: aquellos que deben estar utilizando métodos anticonceptivos eficaces y no tienen planes de tener hijos, donación de óvulos (mujeres) o donación de esperma (hombres) desde la firma del consentimiento informado hasta 3 meses después. la última administración. Las participantes femeninas en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en sangre negativa (gonadotropina coriónica humana) dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o un examen de prueba de embarazo en orina debe ser negativo 3 días antes de la administración del fármaco del estudio.

Nota:

1. Las mujeres en edad fértil son aquellas que han experimentado la menarquia, no se han sometido a esterilización (histerectomía o salpingooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral) y no se encuentran en un estado posmenopáusico (definido como ausencia de sangrado menstrual durante los 12 meses anteriores a cribado, sin ningún otro motivo médico).
2. Los anticonceptivos eficaces incluyen: vasectomía, abstinencia, dispositivos intrauterinos, hormonas [orales, parches, anillos, inyecciones, implantes], métodos de barrera [diafragma, capuchón cervical, esponja, condón.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida a cualquier componente del producto de prueba (incluido el producto en investigación y el producto de comparación) o hipersensibilidad.
2. Manipulación cosmética previa de la zona del entrecejo (incluida la zona de la frente): por ejemplo, rellenos dérmicos (rellenos dérmicos con ácido hialurónico, tratamientos fotofaciales, inyecciones hidrafaciales, microagujas, peelings químicos o procedimientos de eliminación de cicatrices, dermoabrasión, etc., dentro de 6 meses antes de la evaluación; rellenos dérmicos con rellenos biodegradables sin ácido hialurónico, como colágeno, ácido poliláctico e hidroxiapatita de calcio, etc., dentro de los 12 meses previos a la implantación de grasa autóloga o cualquier material permanente (por ejemplo, aceite de silicona); , poliacrilamida, etc., independientemente del intervalo]); antecedentes de levantamiento de la parte superior de la cara (entre el borde infraorbitario y la línea del cabello) (p. ej., levantamiento de cejas, blefaroplastia dentro de los 2 años anteriores a la evaluación) o rellenos protésicos semipermanentes, etc.; o planea someterse a una manipulación cosmética de la parte superior de la cara durante el período del estudio (nota: excepto las inyecciones del fármaco del estudio), como lifting de la parte superior de la cara, rellenos dérmicos, implantes protésicos, tratamientos fotofaciales, hidrafaciales, microagujas, exfoliaciones químicas o cirugía de eliminación de cicatrices, dermoabrasión, etc.;
3. Uso de cualquier toxina botulínica dentro de los 6 meses anteriores al inicio, o uso planificado de toxina botulínica durante el estudio (nota: excepto el uso de medicamentos en investigación en el sitio del estudio).
4. Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides, incluida la aspirina o anticoagulantes (p. ej., heparina, cumarinas, antagonistas no de la vitamina K, anticoagulantes orales [p. ej., apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, etc.]) dentro de la semana anterior al inicio.
5. Uso de medicamentos que afectan la transmisión neuromuscular dentro de las 4 semanas anteriores al inicio, incluidos, entre otros: agentes muscarínicos (cloruro de ciclocarbazona, dantroleno sódico, baclofeno, etc.), aminoglucósidos (gentamicina, estreptomicina, clorhidrato de macroglicina, tobramicina, etc.), agentes anticolinérgicos (p. ej., atropina, escopolamina, bromobutano, clorhidrato de bencilo, etc.), benzodiazepinas (p. ej., clordiazepóxido, diazepam, triazolam, clozapina, etc.).
6. Es posible que se requiera que los participantes, según la evaluación del investigador, reciban medicamentos prohibidos según el protocolo del estudio durante la duración del estudio.
7. En la selección y al inicio del estudio, anomalías de la piel en el lugar de la inyección (p. ej., infecciones en el área de tratamiento como acné, herpes simple, etc.), enfermedades de la piel (psoriasis, eccema, etc.), cicatrices (p. ej., cicatrices dérmicas profundas, etc.). .) o queloides u otros problemas de la piel que, a juicio del investigador, pueden afectar la evaluación de eficacia y seguridad de las líneas glabelares.
8. Incapacidad para disminuir sustancialmente las líneas glabelares separándolas físicamente, según lo determine el investigador.
9. Ptosis, asimetría facial significativa, laxitud excesiva de la piel en el momento de la selección o al inicio del estudio, o antecedentes de cualquiera de los anteriores.
10. Antecedentes de parálisis del nervio facial.
11. Historial o presencia de enfermedades que interfieren con la función neuromuscular, incluidas, entre otras: miastenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton, esclerosis lateral amiotrófica; enfermedades o antecedentes de dichas enfermedades que pueden causar función neuromuscular localizada, que incluyen, entre otras: dificultades para tragar/respirar, diplopía, glaucoma de ángulo cerrado, caída significativa de ojos y cejas, o flacidez de la piel/debilidad excesiva o debilidad del corrugado y/o procerus;
12. Tiene otras enfermedades concomitantes, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares, respiratorias, gastrointestinales, endocrinas y otras enfermedades sistémicas, tumores malignos e inmunodeficiencias, que el investigador considere no aptas para participar en investigaciones clínicas.
13. Exacerbación aguda de la enfermedad en el momento del cribado o al inicio del estudio.
14. Pruebas de laboratorio anormales que, a juicio del investigador, no son apropiadas para participar en este estudio: incluidas, entre otras: alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 veces el límite superior del rango normal ( ×LSN), creatinina ≥ 2 ×LSN, urea/nitrógeno ureico ≥ 2 ×LSN;
15. Historial de abuso de drogas o alcohol.
16. Historia o presencia de epilepsia.
17. Tener un trastorno mental grave que, en opinión del investigador, pueda afectar el cumplimiento del estudio por parte del participante.
18. Mujer que está embarazada o amamantando.
19. Participación en un dispositivo de investigación o estudio de fármaco ahora o dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio.
20. Parientes cercanos (p. ej. padres, hijos, hermanos o cónyuge) o empleados de la organización de investigación por contrato, la empresa patrocinadora o el departamento hospitalario del ensayo.
21. Otras condiciones médicas concurrentes, terapia u otra condición que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación de la medicación del estudio, la seguridad o la eficacia, y/o pondría al participante en riesgo si participa en el estudio.