Et fase III-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​rekombinant botulinumtoksin type A til injektion ved behandling af moderate til svære glabellar linier

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde 18 til 65 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
2. Ved screening og baseline, moderate til svære glabellar linjer (grad af 2 eller 3 på 4-punkts skalaen) ved maksimal pandebryn som vurderet af både investigator og deltager på stedet.
3. Accepter at deltage i undersøgelsen og underskriv samtykkeerklæringen.
4. Efter investigatorens skøn kan deltagerne overholde protokolkravene.
5. Kvinder og/eller mænd i den fødedygtige alder og deres partnere: dem, der skal bruge effektiv prævention og ikke har planer om at blive født, ægdonation (kvinder) eller sæddonation (mænd) fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular til 3 måneder efter den sidste administration. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have haft en negativ graviditetstest i blodet (humant choriongonadotropin) inden for 7 dage før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller en uringraviditetstest skal være negativ 3 dage før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.

Bemærk:

1. Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der har oplevet menarche, ikke har gennemgået sterilisering (hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi eller bilateral tubal ligering), og som ikke er i en tilstand af postmenopausal (defineret som fravær af menstruationsblødning i 12 måneder før screening uden anden medicinsk årsag).
2. Effektive præventionsmidler omfatter: vasektomi, abstinens, intrauterine anordninger, hormoner [oral, plaster, ring, injektioner, implantater], barrieremetoder [membran, cervikal hætte, svamp, kondom.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi over for enhver komponent i testproduktet (inklusive undersøgelsesprodukt og komparatorprodukt) eller overfølsomhed.
2. Tidligere kosmetisk manipulation af området mellem øjenbrynene (inklusive pandeområdet): f.eks. dermale fyldstoffer (dermale fyldstoffer med hyaluronsyre, fotoansigtsbehandlinger, hydrafaciale injektioner, micro needling, kemisk peeling eller arfjernelsesprocedurer, dermabrasion osv. 6 måneder før screening; dermale fyldstoffer med ikke-hyaluronsyre bionedbrydelige fyldstoffer, såsom kollagen, polymælkesyre og calciumhydroxyapatit, etc., inden for 12 måneder før screening af autologt fedt eller ethvert permanent materiale [f.eks. silikoneolie , polyakrylamid osv., uanset intervallet]); historie med løft af det øvre ansigt (mellem infraorbital kant og hårgrænse) (f.eks. pandeløft, blepharoplasty inden for 2 år før screening) eller semi-permanente protesefyldstoffer osv.; eller planlægger at gennemgå kosmetisk manipulation af overansigtet i løbet af undersøgelsesperioden (bemærk: undtagen injektioner af lægemiddel i undersøgelsen), såsom løft af øvre ansigt, dermale fyldstoffer, protetiske implantater, fotoansigtsbehandlinger, hydrafacialbehandlinger, micro needling, kemisk peeling eller arfjernelseskirurgi, dermabrasion osv.;
3. Brug af ethvert botulinumtoksin inden for 6 måneder før baseline eller planlagt brug af botulinumtoksin under undersøgelsen (bemærk: undtagen brug af forsøgsmedicin på undersøgelsesstedet).
4. Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder aspirin eller antikoagulantia (f.eks. heparin, coumariner, ikke-vitamin K-antagonister, orale antikoagulantia [f.eks. apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban osv.]) inden for 1 uge før baseline.
5. Brug af medicin, der påvirker neuromuskulær transmission inden for 4 uger før baseline, herunder men ikke begrænset til: muskarine midler (cylcarbazonchlorid, dantrolennatrium, baclofen osv.), aminoglycosider (gentamicin, streptomycin, makroglycinhydrochlorid, tobramycin osv.), antikolinerge midler (f.eks. atropin, scopolamin, bromobutan, benzylhydrochlorid, etc.), benzodiazepiner (f.eks. chlordiazepoxid, diazepam, triazolam, clozapin osv.).
6. Deltagerne, som vurderet af investigator, kan blive bedt om at modtage forbudte medikamenter i henhold til undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed.
7. Ved screening og baseline, hudabnormiteter på injektionsstedet (f.eks. infektioner i behandlingsområdet såsom acne, herpes simplex osv.), hudsygdomme (psoriasis, eksem osv.), ar (f.eks. dybe dermale ar osv.) .) eller keloider eller andre hudproblemer, der efter investigatorens vurdering kan påvirke effektiviteten og sikkerhedsevalueringen af ​​glabellar-linjer.
8. Manglende evne til væsentligt at mindske glabellar linjer ved fysisk at sprede dem fra hinanden, som bestemt af efterforskeren.
9. Ptose, betydelig ansigtsasymmetri, overdreven hudløshed ved screening eller baseline eller en historie med nogen af ​​ovenstående.
10. En historie med facialis nerve parese.
11. Anamnese eller tilstedeværelse af sådanne sygdomme, der interfererer med neuromuskulær funktion, herunder, men ikke begrænset til: myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrom, amyotrofisk lateral sklerose; sygdomme eller en historie med sådanne sygdomme, der kan forårsage lokaliseret neuromuskulær funktion, herunder, men ikke begrænset til: synke-/åndedrætsbesvær, diplopi, vinkel-lukkende glaukom, betydelige hængende øjne og øjenbryn eller slaphed i huden/overdreven svaghed eller svaghed af korrugat og/eller procerus;
12. Har andre samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, endokrine og andre systemiske sygdomme, ondartede tumorer og immundefekter, som af investigator vurderes at være uegnede til deltagelse i klinisk forskning.
13. Akut forværring af sygdommen ved screening eller baseline.
14. Unormale laboratorietests, som efter investigatorens vurdering ikke er egnede til deltagelse i denne undersøgelse: inklusive, men ikke begrænset til: alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet ( ×ULN), kreatinin ≥ 2 × ULN, urea/urea-nitrogen ≥ 2 ×ULN;
15. Historie om stof- eller alkoholmisbrug.
16. Historie eller tilstedeværelse af epilepsi.
17. Har en alvorlig psykisk lidelse, der efter investigators mening kan påvirke deltagernes overholdelse af undersøgelsen.
18. Kvinde, der er gravid eller ammer.
19. Deltagelse i en afprøvende enheds- eller lægemiddelundersøgelse nu eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baseline.
20. Nære slægtninge (f. forældre, børn, søskende eller ægtefæller) eller ansatte ved kontraktforskningsorganisationen, sponsorvirksomheden eller hospitalsafdelingen for forsøget.
21. Andre samtidige medicinske tilstande, terapi eller anden tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens medicin, sikkerhed eller effektivitet og/eller sætte deltageren i fare, hvis han/hun deltager i undersøgelsen.