Uno studio di fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza della tossina botulinica ricombinante di tipo A per iniezione nel trattamento delle rughe glabellari da moderate a gravi

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni (compresi) al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. Allo screening e al basale, rughe glabellari da moderate a gravi (grado 2 o 3 sulla scala a 4 punti) al massimo cipiglio valutato sia dallo sperimentatore che dal partecipante in loco.
3. Accettare di partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato.
4. A discrezione dell'investigatore, i partecipanti possono rispettare i requisiti del protocollo.
5. Donne e/o uomini in età fertile e loro partner: coloro che dovrebbero utilizzare una contraccezione efficace e non hanno intenzione di avere figli, donazione di ovuli (femmine) o donazione di sperma (maschi) dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima amministrazione. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza sul sangue negativo (gonadotropina corionica umana) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o un esame del test di gravidanza sulle urine deve essere negativo 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

Nota:

1. Le donne in età fertile sono quelle che hanno avuto il menarca, non sono state sottoposte a sterilizzazione (isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale o legatura bilaterale delle tube) e non sono in uno stato di post-menopausa (definito come assenza di sanguinamento mestruale nei 12 mesi precedenti il screening, senza altra ragione medica).
2. I contraccettivi efficaci includono: vasectomia, astinenza, dispositivi intrauterini, ormoni [orali, cerotti, anelli, iniezioni, impianti], metodi di barriera [diaframma, cappuccio cervicale, spugna, preservativo.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota a qualsiasi componente del prodotto in esame (inclusi il prodotto sperimentale e il prodotto di confronto) o ipersensibilità.
2. Precedenti manipolazioni cosmetiche dell'area tra le sopracciglia (compresa l'area della fronte): ad es. filler dermici (filler dermici con acido ialuronico, trattamenti fotografici per il viso, iniezioni idrofacciali, micro-aghi, peeling chimici o procedure di rimozione di cicatrici, dermoabrasione, ecc., all'interno 6 mesi prima dello screening; filler dermici con filler biodegradabili a base di acido non ialuronico, come collagene, acido polilattico e idrossiapatite di calcio, ecc., entro 12 mesi prima dell'impianto di grasso autologo o qualsiasi materiale permanente [ad esempio olio di silicone; , poliacrilammide, ecc., indipendentemente dall'intervallo]); storia di lifting della faccia superiore (tra il bordo infraorbitario e l'attaccatura dei capelli) (ad es. lifting delle sopracciglia, blefaroplastica nei 2 anni precedenti lo screening) o riempitivi protesici semipermanenti, ecc.; o pianificare di sottoporsi a manipolazioni cosmetiche della parte superiore del viso durante il periodo dello studio (nota: ad eccezione delle iniezioni del farmaco in studio), come lifting della parte superiore del viso, filler dermici, impianti protesici, trattamenti fotofacciali, idrofacciali, micro aghi, peeling chimici o interventi chirurgici per la rimozione di cicatrici, dermoabrasione, ecc.;
3. Uso di qualsiasi tossina botulinica nei 6 mesi precedenti al basale o uso pianificato di tossina botulinica durante lo studio (nota: ad eccezione dell'uso di farmaci sperimentali nel centro dello studio).
4. Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei tra cui aspirina o anticoagulanti (ad esempio eparina, cumarinici, antagonisti non della vitamina K, anticoagulanti orali [ad esempio apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, ecc.]) entro 1 settimana prima del basale.
5. Uso di farmaci che influenzano la trasmissione neuromuscolare nelle 4 settimane precedenti al basale, inclusi ma non limitati a: agenti muscarinici (cilcarbazone cloruro, dantrolene sodico, baclofen, ecc.), aminoglicosidi (gentamicina, streptomicina, macroglicina cloridrato, tobramicina, ecc.), agenti anticolinergici (ad esempio atropina, scopolamina, bromobutano, benzil cloridrato, ecc.), benzodiazepine (ad esempio clordiazepossido, diazepam, triazolam, clozapina, ecc.).
6. Ai partecipanti, secondo la valutazione dello sperimentatore, potrebbe essere richiesto di ricevere farmaci proibiti secondo il protocollo di studio per la durata dello studio.
7. Allo screening e al basale, anomalie della pelle nel sito di iniezione (ad esempio, infezioni nell'area da trattare come acne, herpes simplex, ecc.), malattie della pelle (psoriasi, eczema, ecc.), cicatrici (ad esempio, cicatrici cutanee profonde, ecc.) .) o cheloidi, o altri problemi cutanei che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la valutazione dell'efficacia e della sicurezza delle rughe glabellari.
8. Incapacità di ridurre sostanzialmente le linee glabellari allargandole fisicamente, come determinato dallo sperimentatore.
9. Ptosi, asimmetria facciale significativa, lassità cutanea eccessiva allo screening o al basale o una storia di uno qualsiasi dei casi sopra elencati.
10. Una storia di paralisi del nervo facciale.
11. Storia o presenza di malattie che interferiscono con la funzione neuromuscolare, incluse, ma non limitate a: miastenia grave, sindrome di Lambert-Eaton, sclerosi laterale amiotrofica; malattie o una storia di tali malattie che possono causare una funzione neuromuscolare localizzata, inclusi, ma non limitati a: difficoltà di deglutizione/respirazione, diplopia, glaucoma ad angolo chiuso, abbassamento significativo degli occhi e delle sopracciglia o flaccidità della pelle/debolezza eccessiva o debolezza del corrugato e/o del procero;
12. Presentare altre malattie concomitanti, incluse ma non limitate a malattie cardiovascolari, respiratorie, gastrointestinali, endocrine e altre malattie sistemiche, tumori maligni e immunodeficienze, che vengono valutate dallo sperimentatore come non idonee alla partecipazione alla ricerca clinica.
13. Esacerbazione acuta della malattia allo screening o al basale.
14. Test di laboratorio anormali che, a giudizio dello sperimentatore, non sono appropriati per la partecipazione a questo studio: inclusi, ma non limitati a: alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale ( ×ULN), creatinina ≥ 2 ×ULN, urea/azoto ureico ≥ 2 ×ULN;
15. Storia di abuso di droghe o alcol.
16. Storia o presenza di epilessia.
17. Presentare un grave disturbo mentale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può influenzare la compliance dei partecipanti allo studio.
18. Donna in gravidanza o in allattamento.
19. Partecipazione a uno studio sperimentale su un dispositivo o un farmaco adesso o entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del basale.
20. Parenti stretti (es. genitori, figli, fratelli o coniuge) o dipendenti dell'Organizzazione di ricerca a contratto, della società sponsor o del reparto ospedaliero dello studio.
21. Altre condizioni mediche concomitanti, terapia o altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la valutazione del farmaco in studio, della sicurezza o dell'efficacia e/o mettere a rischio il partecipante se partecipa allo studio.