Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multimodale markører for nevrodegenerative lidelser i presymptomatiske stadier (NEUROPREMS)

17. juli 2024 oppdatert av: Paris Brain Institute (ICM)
NeuroPrems er en prospektiv, monosentrisk, langsgående, ikke relatert til et legemiddel for menneskelig bruk, ikke-randomisert, ikke-kontrollert forskning. Studien har hovedsakelig som mål å identifisere longitudinelle endringer og hendelser i multimodale markører for nevrodegenerasjon og nevroinflammasjon under de presymptomatiske fasene av nevrodegenerative sykdommer.

Studieoversikt

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

1000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Paris, Frankrike
        • Pitié Salpetrière Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Christophe CORVOL, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studien vil fokusere på personer som potensielt har høy risiko for å utvikle en degenerativ sykdom, sammenlignet med en kontrollpopulasjon av friske frivillige og slektninger uten bevis for genetisk mutasjon under studie, radiologisk isolert syndrom (RIS), idiopatisk rask øyebevegelse (REM) søvnadferdsforstyrrelse (iRBD) og unormale forhøyede nivåer av protein ptau217.

Beskrivelse

  1. Inklusjonskriterier :

    1. For alle deltakere:

      • Mann eller kvinne
      • Alder ≥ 18 år
      • Signert Informert samtykke fra subjektet
      • Tilknyttet et trygdesystem eller begunstiget av et slikt regime
      • Evne til å gjennomgå en MR-undersøkelse med Gadobutrol
    2. Kun for presymptomatiske deltakere:

      • Fravær av en diagnose av nevrodegenerativ sykdom. Og minst ett av kriteriene:
      • Kjent bærer eller slektning av en pasient som bærer en mutasjon i en årsakssammenheng eller i risikosonen som er ansvarlig for en nevrodegenerativ sykdom
      • Isolert REM-søvnadferdsforstyrrelse
      • Radiologisk isolert syndrom
      • Unormale hjerneproteinaggregater
    3. Kun for kontroller:

      • Fravær av symptomer eller diagnose av nevrodegenerativ sykdom (eller kriterier som tilsvarer risikogruppen)
  2. Ekskluderingskriterier:

    • Kliniske symptomer som oppfyller kriteriene for en nevrodegenerativ sykdom (se tabellen i kriteriedelen)
    • Avslag på blodprøvetaking eller hjerne-MR
    • MR kontraindikasjon (se avsnittet om kriterier)
    • Kjent allergi mot gadoteric acid
    • Uvillighet til å bli informert i tilfelle unormal MR (med en betydelig medisinsk anomali)
    • Graviditet eller amming. For kvinner i fertil alder vil det bli utført en uringraviditetstest før MR.
    • Manglende evne til å forstå informasjon om protokollen
    • Person som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse
    • Person under juridisk beskyttelse (vergemål, veiledning eller opprettholdelse av rettferdighet)
    • Person uten beskyttelse og ute av stand til å samtykke
    • Andre medisinske, nevrologiske, psykiatriske eller sosiale forhold som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil forstyrre studieoppførselen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
800 presymptomatiske deltakere
  • Besøk intervju
  • Nevrologisk evaluering (NeuroPrems Scale og selvadministrerte REDCap spørreskjemaer)
  • Psykologisk evaluering (Motivasjon, livsbaner og erfaringer og semistrukturert intervju)
  • Kognisjon og atferdsevaluering (nevropsykologisk batteri og selvadministrert REDCap QR)
  • Bildebehandling (MRI 3T og PET DPA-714)
  • Nevrofysiologi (registrering av øyebevegelser, Magnetoencefalografi, kroppsholdning og gangregistrering, stemme- og språkregistrering)
  • Aldring av huden (kvantitativ hudelastisitetsvurdering)
  • Søvn (videopolysomnografi)
  • Bioprøvetaking (blodprøvetaking, lumbalpunksjon, spyttprøvetaking, hudbiopsi, nesebørste og oppsamling av tårevæske)
[18F]DPA-714 vil bli injisert intravenøst ​​som en 1 minutts intravenøs bolusinjeksjon og dynamisk PET-innsamling vil vare i 90 minutter. Målet er kvantifisering av den nevroimmune reaksjonen under nevroinflammasjonsprosessen.
Hjerne-MR vil ta sikte på å gi avbildningsbiomarkører som vil tillate evaluering av hjernestruktur, mikrostruktur, jernbelastning, myelin, nevrodegenerasjon av substantia nigra og locus coeruleus, funksjonell tilkobling, hjerneperfusjon og det glymphatiske systemet.
Registrering av øyebevegelser i et kontrollert miljø (som ikke krever noe spesifikt rom eller område) i binokulært syn ved en frekvens > 500 Hz, mens du beholder infrarøde videoopptak av øyebevegelser for klinisk overvåking av høy kvalitet.
Registrering av hjernemagnetisk aktivitet ved hjelp av Elekta Neuromag® TRIUX Magnetoencephalograph ; Deltakeren vil sitte komfortabelt i en stol med justerbar høyde. Enheten er innelukket i et skjermet rom isolert fra eksterne elektriske og magnetiske felt for å måle de ekstremt svake magnetiske aktivitetene som produseres av hjernen.
Innhenting av kinematiske gangparametere vil bli oppnådd; markører er plassert på de forskjellige segmentene av elementer, gjenkjent av et kamerasystem plassert på veggene. Nevrofysiologisk muskelaktivitet i underekstremitetene vil også bli registrert.
Deltakerne vil bli tatt opp i løpet av en enkelt økt ved hvert besøk ved baseline med en hodemontert mikrofon av profesjonell kvalitet.
Deltakerne vil fylle ut standard søvnskjemaer før besøket og utføre nevrofysiologiske tester inkludert kognitive oppgaver før og etter søvnregistreringen.
Eksperimentelle analyser, genetiske og multi-OMIC analyser for biomarkørforskning.
200 friske frivillige
  • Besøk intervju
  • Nevrologisk evaluering (NeuroPrems Scale og selvadministrerte REDCap spørreskjemaer)
  • Psykologisk evaluering (Motivasjon, livsbaner og erfaringer og semistrukturert intervju)
  • Kognisjon og atferdsevaluering (nevropsykologisk batteri og selvadministrert REDCap QR)
  • Bildebehandling (MRI 3T og PET DPA-714)
  • Nevrofysiologi (registrering av øyebevegelser, Magnetoencefalografi, kroppsholdning og gangregistrering, stemme- og språkregistrering)
  • Aldring av huden (kvantitativ hudelastisitetsvurdering)
  • Søvn (videopolysomnografi)
  • Bioprøvetaking (blodprøvetaking, lumbalpunksjon, spyttprøvetaking, hudbiopsi, nesebørste og oppsamling av tårevæske)
[18F]DPA-714 vil bli injisert intravenøst ​​som en 1 minutts intravenøs bolusinjeksjon og dynamisk PET-innsamling vil vare i 90 minutter. Målet er kvantifisering av den nevroimmune reaksjonen under nevroinflammasjonsprosessen.
Hjerne-MR vil ta sikte på å gi avbildningsbiomarkører som vil tillate evaluering av hjernestruktur, mikrostruktur, jernbelastning, myelin, nevrodegenerasjon av substantia nigra og locus coeruleus, funksjonell tilkobling, hjerneperfusjon og det glymphatiske systemet.
Registrering av øyebevegelser i et kontrollert miljø (som ikke krever noe spesifikt rom eller område) i binokulært syn ved en frekvens > 500 Hz, mens du beholder infrarøde videoopptak av øyebevegelser for klinisk overvåking av høy kvalitet.
Registrering av hjernemagnetisk aktivitet ved hjelp av Elekta Neuromag® TRIUX Magnetoencephalograph ; Deltakeren vil sitte komfortabelt i en stol med justerbar høyde. Enheten er innelukket i et skjermet rom isolert fra eksterne elektriske og magnetiske felt for å måle de ekstremt svake magnetiske aktivitetene som produseres av hjernen.
Innhenting av kinematiske gangparametere vil bli oppnådd; markører er plassert på de forskjellige segmentene av elementer, gjenkjent av et kamerasystem plassert på veggene. Nevrofysiologisk muskelaktivitet i underekstremitetene vil også bli registrert.
Deltakerne vil bli tatt opp i løpet av en enkelt økt ved hvert besøk ved baseline med en hodemontert mikrofon av profesjonell kvalitet.
Deltakerne vil fylle ut standard søvnskjemaer før besøket og utføre nevrofysiologiske tester inkludert kognitive oppgaver før og etter søvnregistreringen.
Eksperimentelle analyser, genetiske og multi-OMIC analyser for biomarkørforskning.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringshastighet av kliniske, nevrofysiologiske, anatomiske og molekylære markørprofiler for nevrodegenerescens og nevroinflammasjon hos presymptomatiske individer
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5
Kliniske markører vil være: nevrologisk og nevropsykologisk testing, og spørreskjemaer; Nevrofysiologiske markører vil koble funksjonelle hjernenettverk og kognitive prosesser ved å bruke MEG, kinematiske eller øyebevegelsesregistreringer; Anatomiske markører vil være: cerebral MR, glymfatisk avbildning, PET og hudelastisitet; Molekylære markører vil være: blod, CSF, hudceller, iPSC-avledede biomarkører, transkriptomiske, proteomiske og metabolomiske signaturer
Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intra-individuell endring i baneprofiler bestemt ved multimodal analyse
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5
Bestemmelse av individuelle parametere danner multimodal analyse
Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5
Rate og gjennomsnittlig tid til symptomatisk konvertering/progresjon
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5
Konvertering/progresjon definert i henhold til internasjonale kriterier for klinisk diagnose av hver sykdom
Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5
Gjennomsnittlig utbruddstid hos genetisk presymptomatiske individer
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5
Estimert tid til debut hos genetiske presymptomatiske individer fra gjennomsnittsalderen ved diagnose blant berørte familiemedlemmer
Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5
Endringshastighet for hver studiemarkør
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5
Periode med endringer definert (1) som bruddpunkter i den langsgående utviklingen; (2) tidlig, middels eller sen progresjon for hver markør i hele kohorten og for hver patologisk gruppe
Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5
Endringshastighet i de selvadministrerte spørreskjemaene
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5
Endringer i de selvadministrerte spørreskjemaene om motivasjon, barrierer og psykologi
Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5
Endringshastighet i forbruk av informasjon utstedt fra Konsultasjoner, sykehusinnleggelser og medisiner
Tidsramme: Fra år -10 til år 10 (årlig oppdatering)
Data fra SNDS vil bli hentet ut i løpet av en 10-årsperiode før og 10 år etter kohortinnføringen. Denne oppfølgingen bør gi en bedre forståelse av når konvertering skjer og å sammenligne patologier som involverer et ganske bredt spekter av evolusjon.
Fra år -10 til år 10 (årlig oppdatering)
Tid til tap av autonomi
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5
Endringsrate fra baseline på minst 0,1 i nytteindeksen fra EQ-5D-51
Grunnlinje, år 1, år 2, år 3, år 4 og år 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2034

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024-A00824-43

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere