RSV-vaksine graviditetsregister (RSV-PR)

Begrunnelse og bakgrunn: Vaksine mot respiratorisk syncytialvirus (RSV) er godkjent for bruk hos gravide under sent svangerskap (32 uker, 0 dager til 36 uker, 6 dager med svangerskap) for å forhindre RSV-relatert alvorlig nedre luftveissykdom hos spedbarn fra fødselen gjennom 6 måneders alder.

Forskningsspørsmål og mål: Dette arbeidet er ment å svare på spørsmålet om hva som er risikoen for uønskede svangerskapsutfall, inkludert prematur fødsel, hypertensive lidelser og andre utfall hos mor og nyfødte/spedbarn, etter eksponering for RSV-vaksine mellom 32 uker, 0 dager og 36 uker, 6 dager med svangerskap? Hovedmålet med studien er å estimere risikoen for (1) prematur fødsel og (2) hypertensive svangerskapsforstyrrelser etter eksponering for RSV-vaksine mellom 32 uker, 0 dager og 36 uker, 6 dager av svangerskapet.

Det sekundære studiemålet er å estimere risikoen for andre sikkerhetsresultater av interesse etter eksponering for RSV-vaksine mellom 32 uker, 0 dager og 36 uker, 6 dager av svangerskapet, inkludert:

• Graviditetsrelaterte utfall: dødfødsel, prematur fødsel, prematur ruptur av membraner (PROM), prematur prematur ruptur av membraner (PPROM), keisersnitt, forlenget mors varighet av sykehusopphold
• Maternelle utfall: trombocytopeni, Guillain-Barré syndrom (GBS), andre immunmedierte demyeliniserende tilstander, polynevropatier, atrieflimmer, mors død
• Utfall for nyfødte/spedbarn: små for svangerskapsalder (SGA), store for svangerskapsalder, lav fødselsvekt (LBW), innleggelse på neonatal intensivavdeling (NICU), NICU-oppholdets varighet, mekanisk ventilasjon i neonatal periode, neonatal død, postnatal vekstmangel ved 1 års alder Målet med den eksplorative studien er å beskrive de hyppigst rapporterte bivirkningene hos mor som oppstår innen 42 dager etter RSV-vaksineadministrasjon mellom 32 uker, 0 dager og 36 uker, 6 dager etter svangerskapet.

Utfall som oppstår før 32 uker, 0 dager av svangerskapet, inkludert, men ikke begrenset til, spontan abort og alvorlige medfødte misdannelser, vil ikke bli evaluert.

Studiedesign: Denne USA-baserte observasjonskohortstudien er designet for å evaluere RSV-vaksineeksponering i uke 32 til 36 av svangerskapet (dvs. 32 uker, 0 dager til 36 uker, 6 dager) og risikoen for påfølgende graviditet, mors og nyfødte /spedbarnsutfall. For denne studien vil indeksdatoen være datoen for RSV-vaksineadministrasjon for den eksponerte kohorten og datoen for registrering for den ueksponerte kohorten. Risikoen for graviditetsrelaterte utfall, morsutfall og neonatale/spedbarnsutfall for deltakere eksponert og ueksponert for RSV-vaksine under graviditet vil bli estimert.

Populasjon: Studiepopulasjonen vil inkludere 2 kohorter av individer som er registrert i Respiratory Syncytial Virus Vaccine Pregnancy Registry (RSV-PR): (1) de som er eksponert for RSV-vaksine mellom 32 uker, 0 dager og 36 uker, 6 dager og (2) de som ikke er eksponert for RSV-vaksine under graviditet.

Variabler: Eksponering for RSV-vaksine vil bli definert som mottak av RSV-vaksine til enhver tid mellom 32 uker, 0 dager og 36 uker, 6 dager av svangerskapet. De primære utfallene er prematur fødsel og hypertensive forstyrrelser i svangerskapet. Sekundære graviditetsresultater av interesse inkluderer dødfødsel, for tidlig fødsel, PROM, PPROM, keisersnitt og forlenget varighet av mødre på sykehusoppholdet. Mors utfall av interesse inkluderer trombocytopeni, GBS, andre immunmedierte demyeliniserende tilstander, polynevropatier, atrieflimmer og mors død. De neonatale/spedbarnsresultatene av interesse er SGA, stor for svangerskapsalder, LBW, innleggelse på en nyfødtavdeling, forlenget varighet av spedbarns sykehusopphold, mekanisk ventilasjon i nyfødtperioden, neonatal død og postnatal vekstmangel ved 1 års alder. Maternelle bivirkninger som oppstår innen 42 dager etter RSV-vaksineadministrasjon vil bli fanget opp for kohorten av RSV-vaksineeksponerte gravide individer.

Informasjon om kovariater (inkludert demografi, risikofaktorer for studieresultatene, komorbiditeter, samtidige medisiner og prediktorer for bruk av RSV-vaksine) vil bli inkorporert i analysene.

Datakilde: Denne studien vil samle inn data fra deltakere og helsepersonell som er involvert i deres omsorg eller omsorg for deres spedbarn via konsise datainnsamlingsskjemaer på forhåndsdefinerte tidspunkter under graviditet, ved graviditetsutfall og opptil 1 år av spedbarns alder.

Studiestørrelse: Studien vil ta sikte på å inkludere totalt 2 062 deltakere (1 031 per kohort) for å oppdage et minimumsrisikoforhold på 1,5 eller høyere for det primære resultatet av prematur fødsel (færre deltakere kreves for å oppdage hypertensive forstyrrelser i svangerskapet), forutsatt lik opptjening (1:1) av RSV-vaksine-eksponerte og -ueksponerte deltakere, og står for ekskluderinger fra analysepopulasjonen og tap av effektiv prøvestørrelse på grunn av invers sannsynlighet for behandlingsvekting.

Dataanalyse: Deltakerkarakteristikker vil bli oppsummert med beskrivende statistikk for hver kohort. Sammenlignende analyser vil bli utført for hvert utfall hvis prøvestørrelsen tillater det. Supplerende analyser vil bli utført som inkluderer gravide individer som ble ekskludert fra analysepopulasjonen (dvs. de som mangler HCP-bekreftelse på RSV-vaksineeksponering, graviditet eller utfall av interesse). Hvis prøvestørrelsen tillater det, vil det bli utført undergruppe- og sensitivitetsanalyser for å undersøke i hvilken grad endringer i enkelte metoder eller forutsetninger påvirker resultatene.

Milepæler: Start av datainnsamling er planlagt til 30. september 2024, og avslutning av datainnsamling er planlagt til 30. september 2030. Den endelige studierapporten og analysen er anslått til 30. september 2031.