Rejestr ciąż szczepionek RSV (RSV-PR)

Uzasadnienie i tło: Szczepionka przeciwko syncytialnemu wirusowi oddechowemu (RSV) została zatwierdzona do stosowania u kobiet w ciąży w późnym okresie ciąży (32 tygodnie, od 0 dni do 36 tygodnia, 6 dni ciąży) w celu zapobiegania ciężkiej chorobie dolnych dróg oddechowych wywołanej wirusem RSV u niemowląt od urodzenia do 6 miesiąca życia.

Problem i cele badawcze: Celem tej pracy jest udzielenie odpowiedzi na pytanie, jakie jest ryzyko wystąpienia niekorzystnych skutków ciąży, w tym przedwczesnego porodu, zaburzeń nadciśnieniowych i innych powikłań u matki i noworodka/niemowlęcia, po ekspozycji na szczepionkę przeciwko wirusowi RSV od 32. tygodnia do 0. dnia. i 36 tygodni, 6 dni ciąży? Głównym celem badania jest ocena ryzyka (1) porodu przedwczesnego i (2) zaburzeń nadciśnieniowych w ciąży po ekspozycji na szczepionkę przeciwko wirusowi RSV pomiędzy 32. tygodniem, 0. dniem a 36. tygodniem, 6. dniem ciąży.

Drugorzędnym celem badania jest oszacowanie ryzyka wystąpienia innych istotnych skutków dotyczących bezpieczeństwa po ekspozycji na szczepionkę przeciwko wirusowi RSV pomiędzy 32. tygodniem, 0. dniem a 36. tygodniem, 6. dniem ciąży, w tym:

• Skutki związane z ciążą: poród martwy, przedwczesny poród, przedwczesne pęknięcie błon płodowych (PROM), przedwczesne pęknięcie błon płodowych (PPROM), poród poprzez cesarskie cięcie, przedłużony pobyt matki w szpitalu
• Skutki dla matki: małopłytkowość, zespół Guillain-Barré (GBS), inne choroby demielinizacyjne o podłożu immunologicznym, polineuropatie, migotanie przedsionków, śmierć matki
• Wyniki dla noworodków/niemowląt: mały jak na wiek ciążowy (SGA), duży jak na wiek ciążowy, niska masa urodzeniowa (LBW), przyjęcie na oddział intensywnej terapii noworodków (NICU), czas pobytu na OIOM-ie, wentylacja mechaniczna w okresie noworodkowym, śmierć noworodka, pourodzeniowy niedobór wzrostu w 1. roku życia Celem badania eksploracyjnego jest opisanie najczęściej zgłaszanych zdarzeń niepożądanych u matki, występujących w ciągu 42 dni od podania szczepionki przeciwko wirusowi RSV, pomiędzy 32. tygodniem, 0. dniem a 36. tygodniem, 6. dniem ciąży.

Wyniki, które wystąpią przed 32 tygodniem, 0 dniem ciąży, w tym między innymi samoistne poronienie i poważne wady wrodzone, nie będą oceniane.

Projekt badania: To obserwacyjne badanie kohortowe prowadzone w USA ma na celu ocenę narażenia na szczepionkę przeciwko wirusowi RSV w 32. do 36. tygodniu ciąży (tj. 32. tydzień, od 0 do 36. tygodnia, 6 dni) oraz ryzyko późniejszej ciąży, matki i noworodka /wyniki u niemowląt. W tym badaniu datą indeksową będzie data podania szczepionki przeciwko wirusowi RSV w kohorcie narażonej i data włączenia do kohorty nienarażonej. Ocenione zostanie ryzyko powikłań związanych z ciążą, wyników dla matki oraz stanu noworodka/niemowlęcia dla uczestniczek narażonych i nienarażonych na szczepionkę przeciw wirusowi RSV w czasie ciąży.

Populacja: Populacja badana będzie obejmować 2 kohorty osób zarejestrowanych w rejestrze ciąż związanych ze szczepionką wirusa Syncytialnego układu oddechowego (RSV-PR): (1) osoby narażone na szczepionkę przeciwko wirusowi RSV w okresie od 32 tygodni, 0 dni do 36 tygodni, 6 dni i (2) u osób nienarażonych na szczepionkę przeciw wirusowi RSV w czasie ciąży.

Zmienne: Ekspozycja na szczepionkę przeciwko wirusowi RSV będzie zdefiniowana jako przyjęcie szczepionki przeciwko wirusowi RSV w dowolnym momencie pomiędzy 32 tygodniem, 0 dniami a 36 tygodniem, 6 dniem ciąży. Głównymi konsekwencjami są przedwczesny poród i nadciśnienie tętnicze w ciąży. Do interesujących skutków ciąży wtórnej zalicza się urodzenie martwego dziecka, poród przedwczesny, PROM, PPROM, poród cesarski i przedłużony pobyt matki w szpitalu. Interesujące wyniki u matki obejmują trombocytopenię, GBS, inne choroby demielinizacyjne o podłożu immunologicznym, polineuropatie, migotanie przedsionków i śmierć matki. Interesujące wyniki dla noworodków/niemowląt to: SGA, duży w stosunku do wieku ciążowego, LBW, przyjęcie na oddział intensywnej terapii dla noworodków, przedłużony czas pobytu dziecka w szpitalu, wentylacja mechaniczna w okresie noworodkowym, śmierć noworodka i poporodowy niedobór wzrostu w 1. roku życia. Działania niepożądane matki występujące w ciągu 42 dni od podania szczepionki przeciwko wirusowi RSV zostaną wychwycone w kohorcie ciężarnych ciężarnych narażonych na szczepionkę przeciw wirusowi RSV.

Informacje na temat zmiennych towarzyszących (w tym dane demograficzne, czynniki ryzyka wyników badania, choroby współistniejące, stosowane jednocześnie leki i czynniki predykcyjne stosowania szczepionki przeciwko wirusowi RSV) zostaną uwzględnione w analizach.

Źródło danych: W ramach tego badania zbierane będą dane od uczestniczek i podmiotów świadczących opiekę zdrowotną zaangażowanych w opiekę nad nimi lub opiekowanie się ich dziećmi za pośrednictwem zwięzłych formularzy do zbierania danych, we wcześniej określonych momentach ciąży, w momencie zakończenia ciąży oraz do 1 roku życia wiek niemowlęcy.

Wielkość badania: Celem badania będzie włączenie łącznie 2062 uczestniczek (1031 na kohortę) w celu wykrycia minimalnego współczynnika ryzyka wynoszącego 1,5 lub więcej dla pierwotnego wyniku porodu przedwczesnego (do wykrycia nadciśnieniowych zaburzeń ciąży wymagana jest mniejsza liczba uczestników), przy założeniu równego naliczania (1:1) uczestników narażonych i nienarażonych na szczepionkę przeciwko wirusowi RSV oraz uwzględniając wykluczenia z populacji analizowanej i utratę efektywnej wielkości próby z powodu odwrotnego prawdopodobieństwa ważenia leczenia.

Analiza danych: Charakterystyka uczestników zostanie podsumowana statystykami opisowymi dla każdej kohorty. Analizy porównawcze zostaną przeprowadzone dla każdego wyniku, jeśli pozwala na to wielkość próby. Zostaną przeprowadzone dodatkowe analizy obejmujące kobiety w ciąży, które zostały wykluczone z populacji objętej analizą (tj. te, które nie uzyskały potwierdzenia przez HCP na temat narażenia na szczepionkę przeciwko wirusowi RSV, ciąży lub interesujących ich wyników). Jeżeli wielkość próby na to pozwala, zostaną przeprowadzone analizy podgrup i analizy wrażliwości w celu zbadania zakresu, w jakim zmiany w niektórych metodach lub założeniach wpływają na wyniki.

Kamienie milowe: Rozpoczęcie gromadzenia danych planowane jest na 30 września 2024 r., a zakończenie zbierania danych planowane jest na 30 września 2030 r. Ostateczny raport z badania i analizę zaplanowano na 30 września 2031 r.