RSV-vaccine graviditetsregister (RSV-PR)

Begrundelse og baggrund: Respiratorisk syncytialvirus (RSV)-vaccine er godkendt til brug hos gravide under sen graviditet (32 uger, 0 dage til og med 36 uger, 6 dages graviditet) for at forhindre RSV-relateret alvorlig sygdom i nedre luftveje hos spædbørn fra fødslen gennem 6 måneders alderen.

Forskningsspørgsmål og -mål: Dette arbejde er beregnet til at besvare spørgsmålet om, hvad der er risikoen for uønskede graviditetsudfald, herunder for tidlig fødsel, hypertensive lidelser og andre mødre- og neonatale/spædbørns udfald efter eksponering for RSV-vaccine mellem 32 uger, 0 dage og 36 uger, 6 dages graviditet? Det primære studiemål er at estimere risikoen for (1) for tidlig fødsel og (2) hypertensive lidelser i graviditeten efter eksponering for RSV-vaccine mellem 32 uger, 0 dage og 36 uger, 6 dages graviditet.

Det sekundære studiemål er at estimere risikoen for andre sikkerhedsresultater af interesse efter eksponering for RSV-vaccine mellem 32 uger, 0 dage og 36 uger, 6 dages graviditet, herunder:

• Graviditetsrelaterede udfald: dødfødsel, for tidlig fødsel, for tidlig membranruptur (PROM), præmatur præmatur ruptur af membraner (PPROM), kejsersnit, forlænget moderens varighed af hospitalsophold
• Maternelle udfald: trombocytopeni, Guillain-Barré syndrom (GBS), andre immunmedierede demyeliniserende tilstande, polyneuropatier, atrieflimren, moderens død
• Neonatale/spædbørns udfald: lille for gestationsalder (SGA), stor for gestationsalder, lav fødselsvægt (LBW), indlæggelse på en neonatal intensiv afdeling (NICU), NICU-opholdets varighed, mekanisk ventilation i neonatal periode, neonatal død, postnatal vækstmangel ved 1 års alderen. Formålet med det eksplorative studie er at beskrive de hyppigst rapporterede maternelle bivirkninger (AE'er), der forekommer inden for 42 dage efter RSV-vaccineadministration mellem 32 uger, 0 dage og 36 uger, 6 dage efter graviditeten.

Udfald, der forekommer før 32 uger, 0 dage af graviditeten, inklusive, men ikke begrænset til, spontan abort og større medfødte misdannelser, vil ikke blive evalueret.

Undersøgelsesdesign: Dette amerikansk-baserede observationelle kohortestudie er designet til at evaluere RSV-vaccineeksponering i uge 32 til 36 af graviditeten (dvs. 32 uger, 0 dage til 36 uger, 6 dage) og risikoen for efterfølgende graviditet, moder og neonatal /spædbørns resultater. For denne undersøgelse vil indeksdatoen være datoen for RSV-vaccineadministration for den eksponerede kohorte og datoen for tilmelding for den ikke-eksponerede kohorte. Risikoen for graviditetsrelaterede udfald, maternelle udfald og neonatale/spædbarnsudfald for deltagere, der er eksponeret og ueksponeret for RSV-vaccine under graviditeten, vil blive estimeret.

Population: Undersøgelsespopulationen vil omfatte 2 kohorter af individer, der er indskrevet i Respiratory Syncytial Virus Vaccine Pregnancy Registry (RSV-PR): (1) dem, der er udsat for RSV-vaccine mellem 32 uger, 0 dage og 36 uger, 6 dage og (2) dem, der ikke er udsat for RSV-vaccine under graviditeten.

Variabler: Eksponering for RSV-vaccine vil blive defineret som modtagelse af RSV-vaccine på ethvert tidspunkt mellem 32 uger, 0 dage og 36 uger, 6 dages graviditet. De primære resultater er for tidlig fødsel og hypertensive sygdomme i graviditeten. Sekundære graviditetsresultater af interesse omfatter dødfødsel, for tidlig fødsel, PROM, PPROM, kejsersnit og forlænget varighed af mødres hospitalsophold. Maternelle resultater af interesse omfatter trombocytopeni, GBS, andre immunmedierede demyeliniserende tilstande, polyneuropatier, atrieflimren og moderens død. De neonatale/spædbørns resultater af interesse er SGA, stor for gestationsalder, LBW, indlæggelse på en NICU, forlænget spædbørns varighed af hospitalsophold, mekanisk ventilation i neonatal periode, neonatal død og postnatal vækstmangel ved 1 års alderen. Maternelle AE'er, der forekommer inden for 42 dage efter RSV-vaccineadministration, vil blive fanget for kohorten af ​​RSV-vaccine-eksponerede gravide individer.

Information om kovariater (herunder demografi, risikofaktorer for undersøgelsens resultater, komorbiditeter, samtidig medicin og forudsigelser for brug af RSV-vaccine) vil blive inkorporeret i analyserne.

Datakilde: Denne undersøgelse vil indsamle data fra deltagere og sundhedsudbydere (HCP'er), der er involveret i deres pleje eller pleje af deres spædbørn via kortfattede dataindsamlingsformularer på foruddefinerede tidspunkter under graviditeten, ved graviditetsudfaldet og op til 1 års spædbarns alder.

Undersøgelsens størrelse: Undersøgelsen vil sigte mod at inkludere 2.062 deltagere i alt (1.031 pr. kohorte) for at påvise et minimumsrisikoforhold på 1,5 eller derover for det primære resultat af for tidlig fødsel (færre deltagere er nødvendige for at opdage hypertensive graviditetsforstyrrelser), forudsat at der er lige stor optjening. (1:1) af RSV-vaccine-eksponerede og -ueksponerede deltagere og tegner sig for ekskluderinger fra analysepopulationen og tab af effektiv stikprøvestørrelse på grund af omvendt sandsynlighed for behandlingsvægtning.

Dataanalyse: Deltagerkarakteristika vil blive opsummeret med beskrivende statistik for hver kohorte. Sammenlignende analyser vil blive udført for hvert resultat, hvis prøvestørrelsen tillader det. Supplerende analyser vil blive udført, som inkluderer gravide individer, der blev udelukket fra analysepopulationen (dvs. dem, der mangler HCP-bekræftelse af RSV-vaccineeksponering, graviditet eller resultater af interesse). Hvis prøvestørrelsen tillader det, vil der blive udført undergruppe- og følsomhedsanalyser for at undersøge, i hvilket omfang ændringer i visse metoder eller antagelser påvirker resultaterne.

Milepæle: Start af dataindsamling er planlagt til 30. september 2024, og afslutning af dataindsamling er planlagt til 30. september 2030. Den endelige undersøgelsesrapport og analyse forventes at være den 30. september 2031.