RSV-Impfstoff-Schwangerschaftsregister (RSV-PR)

Begründung und Hintergrund: Der Impfstoff gegen das Respiratory Syncytial Virus (RSV) ist für die Anwendung bei schwangeren Personen in der Spätschwangerschaft (32 Wochen, 0 Tage bis 36 Wochen, 6 Tage der Schwangerschaft) zugelassen, um RSV-bedingte schwere Erkrankungen der unteren Atemwege bei Säuglingen von Geburt an zu verhindern bis 6 Monate alt.

Forschungsfrage und -ziele: Diese Arbeit soll die Frage beantworten, wie hoch das Risiko unerwünschter Schwangerschaftsausgänge, einschließlich Frühgeburten, Bluthochdruckstörungen und anderer Folgen für Mütter und Neugeborene/Säuglinge, nach der Exposition gegenüber dem RSV-Impfstoff zwischen 32 Wochen und 0 Tagen ist und 36 Wochen, 6 Tage Schwangerschaft? Das primäre Studienziel besteht darin, das Risiko von (1) Frühgeburten und (2) hypertensiven Schwangerschaftsstörungen nach Exposition gegenüber dem RSV-Impfstoff zwischen 32 Wochen, 0 Tagen und 36 Wochen, 6 Tagen der Schwangerschaft abzuschätzen.

Das sekundäre Studienziel besteht darin, das Risiko anderer relevanter Sicherheitsergebnisse nach Exposition gegenüber dem RSV-Impfstoff zwischen 32 Wochen, 0 Tagen und 36 Wochen, 6 Tagen der Schwangerschaft abzuschätzen, einschließlich:

• Schwangerschaftsbedingte Folgen: Totgeburt, vorzeitige Wehen, vorzeitiger Blasensprung (PROM), vorzeitiger Blasensprung (PPROM), Kaiserschnitt, verlängerte Krankenhausaufenthaltsdauer der Mutter
• Mütterliche Folgen: Thrombozytopenie, Guillain-Barré-Syndrom (GBS), andere immunvermittelte demyelinisierende Erkrankungen, Polyneuropathien, Vorhofflimmern, mütterlicher Tod
• Ergebnisse für Neugeborene/Säuglinge: klein für das Gestationsalter (SGA), groß für das Gestationsalter, niedriges Geburtsgewicht (LBW), Aufnahme auf eine Neugeborenen-Intensivstation (NICU), Aufenthaltsdauer auf der neonatalen Intensivstation, mechanische Beatmung in der Neugeborenenperiode, Tod des Neugeborenen, Postnataler Wachstumsmangel im Alter von 1 Jahr Das Ziel der explorativen Studie besteht darin, die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse (UE) bei der Mutter zu beschreiben, die innerhalb von 42 Tagen nach der Verabreichung des RSV-Impfstoffs zwischen der 32. Woche, 0 Tage und 36 Wochen, 6 Tage der Schwangerschaft auftreten.

Ergebnisse, die vor der 32. Schwangerschaftswoche und dem 0. Schwangerschaftstag auftreten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Spontanaborte und schwere angeborene Missbildungen, werden nicht bewertet.

Studiendesign: Diese in den USA durchgeführte Beobachtungskohortenstudie soll die RSV-Impfstoffexposition während der 32. bis 36. Schwangerschaftswoche (d. h. 32 Wochen, 0 Tage bis 36 Wochen, 6 Tage) und das Risiko einer Folgeschwangerschaft bei Müttern und Neugeborenen bewerten /Säuglingsergebnisse. Für diese Studie ist das Indexdatum das Datum der RSV-Impfstoffverabreichung für die exponierte Kohorte und das Datum der Registrierung für die nicht exponierte Kohorte. Die Risiken schwangerschaftsbedingter Folgen, mütterlicher Folgen und Folgen bei Neugeborenen/Säuglingen für Teilnehmer, die während der Schwangerschaft dem RSV-Impfstoff ausgesetzt waren und nicht ausgesetzt waren, werden abgeschätzt.

Population: Die Studienpopulation umfasst 2 Kohorten von Personen, die im Respiratory Syncytial Virus Vaccine Pregnancy Registry (RSV-PR) eingetragen sind: (1) Personen, die zwischen 32 Wochen, 0 Tagen und 36 Wochen, 6 Tagen dem RSV-Impfstoff ausgesetzt waren, und (2) diejenigen, die während der Schwangerschaft keinem RSV-Impfstoff ausgesetzt waren.

Variablen: Die Exposition gegenüber dem RSV-Impfstoff wird als Erhalt des RSV-Impfstoffs zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen 32 Wochen, 0 Tagen und 36 Wochen, 6 Tagen der Schwangerschaft definiert. Die primären Endpunkte sind Frühgeburten und hypertensive Schwangerschaftsstörungen. Zu den interessierenden Sekundärschwangerschaftsergebnissen gehören Totgeburten, vorzeitige Wehen, PROM, PPROM, Kaiserschnitt und verlängerte Dauer des Krankenhausaufenthalts der Mutter. Zu den interessierenden mütterlichen Ergebnissen zählen Thrombozytopenie, GBS, andere immunvermittelte demyelinisierende Erkrankungen, Polyneuropathien, Vorhofflimmern und mütterlicher Tod. Die interessierenden Neugeborenen-/Säuglingsergebnisse sind SGA, großes Gestationsalter, LBW, Aufnahme auf eine neonatologische Intensivstation, verlängerte Krankenhausaufenthaltsdauer des Säuglings, mechanische Beatmung in der Neugeborenenperiode, Tod des Neugeborenen und postnatale Wachstumsdefizite im Alter von 1 Jahr. Mütterliche Nebenwirkungen, die innerhalb von 42 Tagen nach der Verabreichung des RSV-Impfstoffs auftreten, werden für die Kohorte der schwangeren Personen, die dem RSV-Impfstoff ausgesetzt waren, erfasst.

Informationen zu Kovariaten (einschließlich Demografie, Risikofaktoren für die Studienergebnisse, Komorbiditäten, Begleitmedikation und Prädiktoren für die Verwendung von RSV-Impfstoffen) werden in die Analysen einbezogen.

Datenquelle: In dieser Studie werden Daten von Teilnehmerinnen und Gesundheitsdienstleistern (HCPs), die an ihrer Pflege oder der Pflege ihrer Säuglinge beteiligt sind, über prägnante Datenerfassungsformulare zu vordefinierten Zeitpunkten während der Schwangerschaft, zum Zeitpunkt des Schwangerschaftsausgangs und bis zu einem Jahr danach gesammelt Säuglingsalter.

Studiengröße: Ziel der Studie ist es, insgesamt 2.062 Teilnehmer (1.031 pro Kohorte) einzubeziehen, um ein Mindestrisikoverhältnis von 1,5 oder mehr für den primären Endpunkt einer Frühgeburt zu ermitteln (es sind weniger Teilnehmer erforderlich, um hypertensive Schwangerschaftsstörungen zu erkennen), unter der Annahme einer gleichmäßigen Teilnehmerzahl (1:1) von RSV-Impfstoff-exponierten und -nicht-exponierten Teilnehmern und unter Berücksichtigung von Ausschlüssen aus der Analysepopulation und Verlust der effektiven Stichprobengröße aufgrund der umgekehrten Wahrscheinlichkeit der Behandlungsgewichtung.

Datenanalyse: Die Merkmale der Teilnehmer werden mit deskriptiven Statistiken für jede Kohorte zusammengefasst. Für jedes Ergebnis werden vergleichende Analysen durchgeführt, sofern die Stichprobengröße dies zulässt. Es werden ergänzende Analysen durchgeführt, die schwangere Personen einschließen, die aus der Analysepopulation ausgeschlossen wurden (d. h. diejenigen, denen die HCP-Bestätigung einer RSV-Impfstoffexposition, einer Schwangerschaft oder von interessierenden Ergebnissen fehlt). Sofern die Stichprobengröße dies zulässt, werden Subgruppen- und Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um zu untersuchen, inwieweit sich Änderungen bestimmter Methoden oder Annahmen auf die Ergebnisse auswirken.

Meilensteine: Beginn der Datenerhebung ist für den 30. September 2024 geplant, Ende der Datenerhebung ist für den 30. September 2030 geplant. Der endgültige Studienbericht und die Analyse werden voraussichtlich am 30. September 2031 vorliegen.