RSV-vaccin graviditetsregister (RSV-PR)

Motiv och bakgrund: Respiratoriskt syncytialvirus (RSV)-vaccin är godkänt för användning hos gravida personer under sen graviditet (32 veckor, 0 dagar till 36 veckor, 6 dagar av graviditeten) för att förhindra RSV-relaterad allvarlig sjukdom i de nedre luftvägarna hos spädbarn från födseln till 6 månaders ålder.

Forskningsfråga och mål: Detta arbete är avsett att besvara frågan om vad som är risken för ogynnsamma graviditetsutfall, inklusive för tidig födsel, hypertoni och andra utfall hos mödrar och neonatala/spädbarn, efter exponering för RSV-vaccin mellan 32 veckor, 0 dagar och 36 veckor, 6 dagars graviditet? Det primära studiens mål är att uppskatta risken för (1) för tidig födsel och (2) hypertensiva störningar under graviditeten efter exponering för RSV-vaccin mellan 32 veckor, 0 dagar och 36 veckor, 6 dagar av graviditeten.

Det sekundära studiens mål är att uppskatta risken för andra säkerhetsresultat av intresse efter exponering för RSV-vaccin mellan 32 veckor, 0 dagar och 36 veckor, 6 dagars graviditet, inklusive:

• Graviditetsrelaterade utfall: dödfödsel, för tidig förlossning, för tidig membranruptur (PROM), prematur prematur ruptur av membran (PPROM), kejsarsnitt, förlängd moderns sjukhusvistelse
• Maternal utfall: trombocytopeni, Guillain-Barrés syndrom (GBS), andra immunmedierade demyeliniserande tillstånd, polyneuropatier, förmaksflimmer, moderns död
• Neonatala/spädbarnsutfall: små för gestationsålder (SGA), stor för gestationsålder, låg födelsevikt (LBW), inläggning på neonatal intensivvårdsavdelning (NICU), NICU-vistelsetiden, mekanisk ventilation under neonatalperioden, neonatal död, postnatal tillväxtbrist vid 1 års ålder. Målet med den explorativa studien är att beskriva de vanligaste rapporterade biverkningarna hos modern som inträffar inom 42 dagar efter administrering av RSV-vaccin mellan 32 veckor, 0 dagar och 36 veckor, 6 dagar efter graviditeten.

Utfall som inträffar före 32 veckor, 0 dagar av graviditeten, inklusive men inte begränsat till spontan abort och allvarliga medfödda missbildningar, kommer inte att utvärderas.

Studiedesign: Denna USA-baserade observationskohortstudie är utformad för att utvärdera RSV-vaccinexponering under veckorna 32 till 36 av graviditeten (dvs. 32 veckor, 0 dagar till 36 veckor, 6 dagar) och risken för efterföljande graviditet, modern och neonatal /spädbarnsresultat. För denna studie kommer indexdatumet att vara datumet för administrering av RSV-vaccin för den exponerade kohorten och datumet för inskrivningen för den oexponerade kohorten. Riskerna för graviditetsrelaterade utfall, maternala utfall och neonatala/spädbarnsutfall för deltagare som exponerats och inte exponerats för RSV-vaccin under graviditeten kommer att uppskattas.

Population: Studiepopulationen kommer att inkludera 2 kohorter av individer inskrivna i Respiratory Syncytial Virus Vaccine Pregnancy Registry (RSV-PR): (1) de som exponerats för RSV-vaccin mellan 32 veckor, 0 dagar och 36 veckor, 6 dagar och (2) de som inte exponerats för RSV-vaccin under graviditeten.

Variabler: Exponering för RSV-vaccin kommer att definieras som mottagande av RSV-vaccin när som helst mellan 32 veckor, 0 dagar och 36 veckor, 6 dagar av graviditeten. De primära resultaten är för tidig födsel och hypertensiva störningar under graviditeten. Sekundära graviditetsresultat av intresse inkluderar dödfödsel, för tidig förlossning, PROM, PPROM, kejsarsnitt och förlängd sjukhusvistelse hos modern. Moderna resultat av intresse inkluderar trombocytopeni, GBS, andra immunmedierade demyeliniserande tillstånd, polyneuropatier, förmaksflimmer och moderns död. De neonatala/spädbarnsresultaten av intresse är SGA, stor för gestationsålder, LBW, inläggning på en NICU, förlängd varaktighet av spädbarns sjukhusvistelse, mekanisk ventilation under neonatalperioden, neonatal död och postnatal tillväxtbrist vid 1 års ålder. Maternala biverkningar som inträffar inom 42 dagar efter administrering av RSV-vaccin kommer att fångas upp för kohorten av RSV-vaccinexponerade gravida individer.

Information om kovariater (inklusive demografi, riskfaktorer för studieresultaten, samsjukligheter, samtidig medicinering och prediktorer för användning av RSV-vaccin) kommer att införlivas i analyserna.

Datakälla: Denna studie kommer att samla in data från deltagare och vårdgivare som är involverade i deras vård eller vård av deras spädbarn via kortfattade datainsamlingsformulär vid fördefinierade tidpunkter under graviditeten, vid graviditetsutfallet och upp till 1 år av spädbarns ålder.

Studiens storlek: Studien kommer att syfta till att inkludera totalt 2 062 deltagare (1 031 per kohort) för att upptäcka ett minsta riskförhållande på 1,5 eller högre för det primära resultatet av för tidig födsel (färre deltagare krävs för att upptäcka hypertensiva störningar under graviditeten), förutsatt att det är lika högt. (1:1) av RSV-vaccinexponerade och -oexponerade deltagare, och står för uteslutningar från analyspopulationen och förlust av effektiv provstorlek på grund av omvänd sannolikhet för behandlingsviktning.

Dataanalys: Deltagaregenskaper kommer att sammanfattas med beskrivande statistik för varje kohort. Jämförande analyser kommer att utföras för varje resultat om urvalsstorleken tillåter. Kompletterande analyser kommer att utföras som inkluderar gravida individer som exkluderades från analyspopulationen (d.v.s. de som saknar HCP-bekräftelse på RSV-vaccinexponering, graviditet eller resultat av intresse). Om provstorleken tillåter kommer undergrupps- och känslighetsanalyser att utföras för att undersöka i vilken utsträckning förändringar i vissa metoder eller antaganden påverkar resultaten.

Milstolpar: Start av datainsamling är planerad till 30 september 2024 och slutet av datainsamling är planerad till 30 september 2030. Den slutliga studierapporten och analysen beräknas till den 30 september 2031.