Effekten og sikkerheten til Pola-ZR2 versus ZR2 ved behandling av gamle pasienter med de Novo Diffuse storcellet B-celle lymfom
Effekten og sikkerheten til Pola-ZR2 (Polatuzumab Vedotin, Zanubrutinib, Rituximab og Lenalidomide) versus ZR2 (Zanubrutinib, Rituximab og Lenalidomide) ved behandling av gamle pasienter med de Novo Diffuse Large B-cell Lymfom: Et multisenter, prospektivt, randomisert Åpen, kontrollert prøveversjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til Pola-ZR2 versus ZR2 i behandlingen av eldre de novo diffuse, store B-celle lymfompasienter. Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt 1:1 til Pola-ZR2- eller ZR2-regime. Stratifiseringen vil bli utført i henhold til internasjonal prognostisk indeks (2-3 / 4-5).
Pasienter i Pola-ZR2-gruppen vil motta 6 sykluser med polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg, dag 2 i 1. syklus og dag 1 i 2. til 6. syklus, zanubrutinib 160 mg to ganger daglig, dag 1-21, oralt, lenalidomid 25 mg qd. 2-11, oralt, rituximab 375mg/m², dag 1, intravenøst, hver 21. dag. Pasienter i ZR2-gruppen vil motta 6 sykluser med zanubrutinib 160 mg to ganger daglig, dag 1-21, oralt, lenalidomid 25 mg daglig, dag 2-11, oralt, rituximab 375 mg/m², dag 1, intravenøst, hver 21. dag.
Pasienter som får fullstendig respons eller delvis respons etter induksjonsterapi vil få lenalidomid 25 mg qd po i løpet av 1-10 dager hver 21. dag i 2 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Weili Zhao
- Telefonnummer: 610707 +862164370045
- E-post: zwl_trial@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Li Wang
- Telefonnummer: 610707 +862164370045
- E-post: wl_wangdong@126.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200025
- Rekruttering
- Shanghai Institute of Hematology, Rui-Jin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Weili Zhao
- Telefonnummer: 610707 +862164370045
- E-post: zwl_trial@163.com
-
Ta kontakt med:
- Pengpeng Xu
- Telefonnummer: 610707 +862164370045
- E-post: pengpeng_xu@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli registrert i studien:
- Histologisk bekreftet diffust storcellet B-celle lymfom (uten involvering av sentralnervesystemet)
- Alder ≥ 80 år eller 70-79 år med omfattende geriatrisk vurdering stratifisert som uegnet eller skrøpelig
- Internasjonal prognostisk indeksscore 2 til 5
- Minst 1 målbart sykdomssted (definert som lymfeknuter med lange diametre lengre enn 1,5 cm, eller ekstranodale steder med lange diametre lengre enn 1,0 cm; i mellomtiden, ethvert lesjonssted med minst 2 målbare vertikale diametre)
- Kan svelge kapsler
- Forventet levealder på minst 3 måneder bestemt av forskere
- Pasienten eller hans eller hennes juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke før noen spesiell undersøkelse eller prosedyre for forskningen.
- Anti-lymfommedisiner har ikke vært brukt før (unntatt glukokortikoider)
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelse av noen av følgende kriterier vil ekskludere en pasient fra registrering:
- Ukontrollerte blodproppforstyrrelser, bindevevssykdommer, alvorlige infeksjonssykdommer og andre sykdommer
- Laboratorietiltak oppfyller følgende kriterier ved screening (med mindre de er forårsaket av lymfom):
Nøytrofiler<1,5×10^9/L Blodplater<80×10^9/L ALT eller ASAT er 2 ganger høyere enn de øvre normalgrensene (ULN), serumbilirubin er 1,5 ganger høyere enn ULN.
Kreatinin er 1,5 ganger høyere enn ULN eller eGFR er lavere enn 40ml/min/1,73m^2 (ifølge Cockcroft-Gault Equation eller MDRD Equation).
- ukontrollerbare eller betydelige kardiovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % kardiomyopati, som utvidet kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati QTc-forlengelse med klinisk betydning, QTc-intervall > 470 ms (females) (females) (females), type 2 andregrads atrioventrikulær blokk eller tredjegrads atrioventrikulær blokk
- Pasienter med HbsAg-positiv må ha HBV-DNA <1,0×10^3 IE/ml før du går inn i gruppen. I tillegg, hvis pasienten er HBsAg-negativ, men HBcAb-positiv (uavhengig av HBsAb-status), kreves også HBV-DNA-test, og HBV-DNA<1,0×10^3 IU/ml kreves før du går inn i gruppen
- Pasienter med psykiatriske lidelser eller pasienter som er kjent eller mistenkt for å være ute av stand til fullt ut å overholde studieprotokollen
- HIV-smittede pasienter
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før behandlingsstart
- Andre medisinske tilstander bestemt av forskerne som kan påvirke studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pola-ZR2
seks kurer med polatuzumab vedotin, zanubrutinib, rituximab og lenalidomid induksjonsterapi og lenalidomid vedlikeholdsbehandling
|
Legemiddel: Polatuzumab vedotin, Zanubrutinib, Lenalidomide og Rituximab (Pola-ZR2) Induksjonsterapi: Pola-ZR2-kuren vil bli gitt fra dag 1 i hver behandlingssyklus. Hver syklus vil vare i 21 dager. Deltakerne får totalt 6 sykluser. Dosering: Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg, dag 2 i 1. syklus og dag 1 i 2. til 6. syklus; Zanubrutinib, 160 mg bid, po, dag 1-21; Lenalidomid, 25 mg qd, po, dag 2-11; Rituximab, 375 mg/m2, ivgtt, dag 1. Vedlikeholdsterapi: Pasienter som får fullstendig respons eller delvis respons etter induksjonsterapi vil få lenalidomid 25 mg qd po i løpet av 1-10 dager hver 21. dag i 2 år. |
|
Aktiv komparator: ZR2
seks kurer med zanubrutinib, rituximab og lenalidomid induksjonsterapi og lenalidomid vedlikeholdsbehandling
|
Legemiddel: Zanubrutinib, Lenalidomide og Rituximab (ZR2) Induksjonsterapi: ZR2-kuren vil bli gitt fra dag 1 i hver behandlingssyklus. Hver syklus vil vare i 21 dager. Deltakerne får totalt 6 sykluser. Dosering: Zanubrutinib, 160 mg bid, po, dag 1-21; Lenalidomid, 25 mg qd, po, dag 2-11; Rituximab, 375 mg/m2, ivgtt, dag 1. Vedlikeholdsterapi: Pasienter som får fullstendig respons eller delvis respons etter induksjonsterapi vil få lenalidomid 25 mg qd po i løpet av 1-10 dager hver 21. dag i 2 år. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
2-års PFS rate
Tidsramme: opptil ca 2 år
|
opptil ca 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
|
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den første dokumenterte dagen for sykdomsprogresjon eller tilbakefall, ved bruk av 2014 Lugano-kriterier, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
|
Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak.
|
Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår meningsfull forbedring i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life-Core 30 Spørreskjema (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 4 (sykluslengde=21 dager); 30 dager etter avsluttet behandling
|
Livskvalitet vil bli vurdert av EORTC QLQ-C30 (Verison 3.0).
|
Dag 1 av syklus 1 og 4 (sykluslengde=21 dager); 30 dager etter avsluttet behandling
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår meningsfull forbedring i EORTC QLQ-ELD14 (eldremodul)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 4 (sykluslengde=21 dager); 30 dager etter avsluttet behandling
|
Livskvalitet vil bli vurdert av EORTC QLQ-ELD14.
|
Dag 1 av syklus 1 og 4 (sykluslengde=21 dager); 30 dager etter avsluttet behandling
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår meningsfull forbedring i funksjonell vurdering av kreftterapi-lymfom lymfom subskala (FACT-Lym LymS)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 4 (sykluslengde=21 dager); 30 dager etter avsluttet behandling
|
Livskvalitet vil bli vurdert av FACT-Lym LymS.
|
Dag 1 av syklus 1 og 4 (sykluslengde=21 dager); 30 dager etter avsluttet behandling
|
|
2-års OS rate
Tidsramme: Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
|
2-års OS rate
|
Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
|
|
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Slutt på behandlingsbesøk (6-8 uker etter siste dose på dag 1 av syklus 6 [Sykluslengde=21 dager]]
|
Prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons ble bestemt på grunnlag av etterforskers vurderinger i henhold til 2014 Lugano-kriterier.
|
Slutt på behandlingsbesøk (6-8 uker etter siste dose på dag 1 av syklus 6 [Sykluslengde=21 dager]]
|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: Slutt på behandlingsbesøk (6-8 uker etter siste dose på dag 1 av syklus 6 [Sykluslengde=21 dager]]
|
Andel deltakere med fullstendig eller delvis respons ble bestemt på grunnlag av etterforskers vurderinger i henhold til 2014 Lugano-kriterier.
|
Slutt på behandlingsbesøk (6-8 uker etter siste dose på dag 1 av syklus 6 [Sykluslengde=21 dager]]
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra oppmelding til studieavslutning, maksimalt 5 år
|
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke.
Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
|
Fra oppmelding til studieavslutning, maksimalt 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Proteinkinasehemmere
- Immunkonjugater
- Tyrosinkinase-hemmere
- Lenalidomid
- Rituximab
- Zanubrutinib
- Polatuzumab vedotin
Andre studie-ID-numre
- POTENT STUDY
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .