Účinnost a bezpečnost Pola-ZR2 versus ZR2 při léčbě starých pacientů s de Novo difuzním velkobuněčným B-lymfomem
Účinnost a bezpečnost Pola-ZR2 (Polatuzumab Vedotin, Zanubrutinib, Rituximab a Lenalidomid) versus ZR2 (Zanubrutinib, Rituximab a Lenalidomid) při léčbě starých pacientů s de Novo difuzním velkobuněčným B-lymfomem: multicentrický, prospektivní, Otevřená, řízená zkušební verze
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost Pola-ZR2 oproti ZR2 při léčbě starších pacientů s de novo difuzním velkobuněčným B-lymfomem. Subjekty budou náhodně přiřazeny v poměru 1:1 k režimu Pola-ZR2 nebo ZR2. Stratifikace bude provedena podle mezinárodního prognostického indexu (2-3 / 4-5).
Pacienti ve skupině Pola-ZR2 dostanou 6 cyklů polatuzumab vedotinu 1,8 mg/kg, 2. den 1. cyklu a 1. den 2. až 6. cyklu, zanubrutinib 160 mg dvakrát denně, 1.–21. den, perorálně, lenalidomid 25 mg qd, den 2-11, perorálně, rituximab 375 mg/m², den 1, intravenózně, každých 21 dní. Pacienti ve skupině ZR2 dostanou 6 cyklů zanubrutinibu 160 mg dvakrát denně, den 1-21, perorálně, lenalidomid 25 mg qd, den 2-11, perorálně, rituximab 375 mg/m², den 1, intravenózně, každých 21 dní.
Pacienti, kteří po indukční terapii obdrží úplnou nebo částečnou odpověď, budou dostávat lenalidomid 25 mg qd po během 1-10 dnů každých 21 dní po dobu 2 let.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Weili Zhao
- Telefonní číslo: 610707 +862164370045
- E-mail: zwl_trial@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Li Wang
- Telefonní číslo: 610707 +862164370045
- E-mail: wl_wangdong@126.com
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200025
- Nábor
- Shanghai Institute of Hematology, Rui-Jin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Weili Zhao
- Telefonní číslo: 610707 +862164370045
- E-mail: zwl_trial@163.com
-
Kontakt:
- Pengpeng Xu
- Telefonní číslo: 610707 +862164370045
- E-mail: pengpeng_xu@126.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byli pacienti zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Histologicky potvrzený difuzní velkobuněčný B-lymfom (bez postižení centrálního nervového systému)
- Ve věku ≥ 80 let nebo ve věku 70–79 let s komplexním geriatrickým hodnocením stratifikovaným jako nezpůsobilý nebo slabý
- Mezinárodní prognostický index skóre 2 až 5
- Alespoň 1 měřitelné místo onemocnění (definované jako lymfatické uzliny s dlouhým průměrem delším než 1,5 cm nebo mimouzlová místa s dlouhým průměrem delším než 1,0 cm; mezitím jakékoli místo léze s alespoň 2 měřitelnými vertikálními průměry)
- Schopný polykat kapsle
- Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce stanovená výzkumnými pracovníky
- Pacient nebo jeho zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli speciálním vyšetřením nebo postupem pro výzkum.
- Léky proti lymfomu se dříve nepoužívaly (kromě glukokortikoidů)
Kritéria vyloučení:
Přítomnost některého z následujících kritérií vyloučí pacienta ze zápisu:
- Nekontrolované poruchy srážlivosti krve, onemocnění pojivové tkáně, závažná infekční onemocnění a další onemocnění
- Laboratorní měření splňují při screeningu následující kritéria (pokud nejsou způsobeny lymfomem):
Neutrofily<1,5×10^9/L Trombocyty<80×10^9/L ALT nebo AST je 2krát vyšší než horní hranice normy (ULN), sérový bilirubin je 1,5krát vyšší než ULN.
Kreatinin je 1,5krát vyšší než ULN nebo eGFR je nižší než 40 ml/min/1,73 m^2 (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo MDRD rovnice).
- nekontrolovatelná nebo významná kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné: ejekční frakce levé komory <50 % kardiomyopatie, jako je dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, restriktivní kardiomyopatie, prodloužení QTc intervalu s klinickým významem, interval QTc > 470 ms (ženy) nebo 480 ms, atrioventrikulární blok 2. stupně nebo atrioventrikulární blok 3. stupně
- Pacienti s HbsAg pozitivní musí mít HBV DNA <1,0×10^3 IU/ml před vstupem do skupiny. Kromě toho, pokud je pacient HBsAg negativní, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), je také vyžadován test HBV DNA a HBV DNA <1,0×10^3 Před vstupem do skupiny je vyžadováno IU/ml
- Pacienti s psychiatrickými poruchami nebo pacienti, o kterých je známo nebo existuje podezření, že nejsou schopni plně dodržovat protokol studie
- HIV infikovaných pacientů
- Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zahájením léčby
- Další zdravotní stavy stanovené výzkumníky, které mohou ovlivnit studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pola-ZR2
šest cyklů indukční terapie polatuzumab vedotinem, zanubrutinibem, rituximabem a lenalidomidem a udržovací terapie lenalidomidem
|
Lék: Polatuzumab vedotin, Zanubrutinib, Lenalidomid a Rituximab (Pola-ZR2) Indukční terapie: Režim Pola-ZR2 bude podáván od 1. dne každého cyklu léčby. Každý cyklus bude trvat 21 dní. Účastníci obdrží celkem 6 cyklů. Dávkování: Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg, 2. den 1. cyklu a 1. den 2. až 6. cyklu; Zanubrutinib, 160 mg dvakrát denně, po, den 1-21; lenalidomid, 25 mg qd, po, den 2-11; Rituximab, 375 mg/m2, ivgtt, den 1. Udržovací terapie: Pacienti, kteří po indukční terapii obdrží úplnou nebo částečnou odpověď, budou dostávat lenalidomid 25 mg qd po během 1-10 dnů každých 21 dní po dobu 2 let. |
|
Aktivní komparátor: ZR2
šest cyklů indukční terapie zanubrutinibem, rituximabem a lenalidomidem a udržovací terapie lenalidomidem
|
Lék: Zanubrutinib, Lenalidomid a Rituximab (ZR2) Indukční terapie: Režim ZR2 bude podáván od 1. dne každého cyklu léčby. Každý cyklus bude trvat 21 dní. Účastníci obdrží celkem 6 cyklů. Dávkování: Zanubrutinib, 160 mg dvakrát denně, po, den 1-21; lenalidomid, 25 mg qd, po, den 2-11; Rituximab, 375 mg/m2, ivgtt, den 1. Udržovací terapie: Pacienti, kteří po indukční terapii obdrží úplnou nebo částečnou odpověď, budou dostávat lenalidomid 25 mg qd po během 1-10 dnů každých 21 dní po dobu 2 let. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
2letá míra PFS
Časové okno: do cca 2 let
|
do cca 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí stav až do ukončení dat (až přibližně 2 roky)
|
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od data randomizace do data prvního zdokumentovaného dne progrese nebo relapsu onemocnění s použitím luganských kritérií z roku 2014 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Výchozí stav až do ukončení dat (až přibližně 2 roky)
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav až do ukončení dat (až přibližně 2 roky)
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Výchozí stav až do ukončení dat (až přibližně 2 roky)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli smysluplného zlepšení v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života 30 (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: 1. den cyklů 1 a 4 (délka cyklu = 21 dní); 30 dní po ukončení léčby
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí EORTC QLQ-C30 (verze 3.0).
|
1. den cyklů 1 a 4 (délka cyklu = 21 dní); 30 dní po ukončení léčby
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli smysluplného zlepšení v EORTC QLQ-ELD14 (Elderly Module)
Časové okno: 1. den cyklů 1 a 4 (délka cyklu = 21 dní); 30 dní po ukončení léčby
|
Kvalitu života bude hodnotit EORTC QLQ-ELD14.
|
1. den cyklů 1 a 4 (délka cyklu = 21 dní); 30 dní po ukončení léčby
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli smysluplného zlepšení ve funkčním hodnocení terapie rakoviny – lymfomová subškála lymfomu (FACT-Lym LymS)
Časové okno: 1. den cyklů 1 a 4 (délka cyklu = 21 dní); 30 dní po ukončení léčby
|
Kvalita života bude hodnocena FACT-Lym LymS.
|
1. den cyklů 1 a 4 (délka cyklu = 21 dní); 30 dní po ukončení léčby
|
|
2letá sazba OS
Časové okno: Výchozí stav až do ukončení dat (až přibližně 2 roky)
|
2letá sazba OS
|
Výchozí stav až do ukončení dat (až přibližně 2 roky)
|
|
Úplná míra odezvy
Časové okno: Návštěva na konci léčby (6–8 týdnů po poslední dávce v den 1 cyklu 6 [délka cyklu=21 dní]]
|
Procento účastníků s kompletní odpovědí bylo stanoveno na základě hodnocení zkoušejících podle luganských kritérií z roku 2014.
|
Návštěva na konci léčby (6–8 týdnů po poslední dávce v den 1 cyklu 6 [délka cyklu=21 dní]]
|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Návštěva na konci léčby (6–8 týdnů po poslední dávce v den 1 cyklu 6 [délka cyklu=21 dní]]
|
Procento účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí bylo stanoveno na základě hodnocení zkoušejících podle luganských kritérií z roku 2014.
|
Návštěva na konci léčby (6–8 týdnů po poslední dávce v den 1 cyklu 6 [délka cyklu=21 dní]]
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia, maximálně 5 let
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli.
Předchozí stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
|
Od zápisu po ukončení studia, maximálně 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory proteinkinázy
- Imunokonjugáty
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Lenalidomid
- Rituximab
- Zanubrutinib
- Polatuzumab vedotin
Další identifikační čísla studie
- POTENT STUDY
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .