Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De werkzaamheid en veiligheid van Pola-ZR2 versus ZR2 bij de behandeling van oude patiënten met de Novo diffuus grootcellig B-cellymfoom

2 augustus 2024 bijgewerkt door: Zhao Weili, Ruijin Hospital

De werkzaamheid en veiligheid van Pola-ZR2 (Polatuzumab Vedotin, Zanubrutinib, Rituximab en Lenalidomide) versus ZR2 (Zanubrutinib, Rituximab en Lenalidomide) bij de behandeling van oude patiënten met de Novo diffuus grootcellig B-cellymfoom: een multicenter, prospectief, gerandomiseerd, Open-label, gecontroleerde proef

Een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van Pola-ZR2 (polatuzumab vedotin, zanubrutinib, rituximab en lenalidomide) versus ZR2 (zanubrutinib, rituximab en lenalidomide) te evalueren bij de behandeling van oude patiënten met de novo diffuus grootcellig B-cellymfoom

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid van Pola-ZR2 versus ZR2 evalueren bij de behandeling van oudere patiënten met de novo diffuus grootcellig B-cellymfoom. Proefpersonen worden willekeurig 1:1 toegewezen aan het Pola-ZR2- of ZR2-regime. De stratificatie zal worden uitgevoerd volgens de internationale prognostische index (2-3 / 4-5).

Patiënten in de Pola-ZR2-groep krijgen 6 cycli polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg, dag 2 van de 1e cyclus en dag 1 van de 2e tot en met 6e cyclus, zanubrutinib 160 mg tweemaal daags, dag 1-21, oraal, lenalidomide 25 mg eenmaal per dag, dag 2-11, oraal, rituximab 375 mg/m², dag 1, intraveneus, elke 21 dagen. Patiënten in de ZR2-groep krijgen 6 cycli zanubrutinib 160 mg tweemaal daags, dag 1-21, oraal, lenalidomide 25 mg eenmaal daags, dag 2-11, oraal, rituximab 375 mg/m², dag 1, intraveneus, elke 21 dagen.

Patiënten die na inductietherapie een volledige of gedeeltelijke respons krijgen, krijgen lenalidomide 25 mg eenmaal per dag oraal gedurende 1-10 dagen elke 21 dagen gedurende 2 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China, 200025
        • Werving
        • Shanghai Institute of Hematology, Rui-Jin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek te kunnen deelnemen:

  • Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom (zonder betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel)
  • Leeftijd ≥ 80 jaar of 70-79 jaar met uitgebreide geriatrische beoordeling gestratificeerd als ongeschikt of kwetsbaar
  • Internationale prognostische indexscore 2 tot 5
  • Ten minste 1 meetbare ziekteplaats (gedefinieerd als lymfeklieren met een lange diameter langer dan 1,5 cm, of extra-nodale plaatsen met een lange diameter langer dan 1,0 cm; ondertussen elke laesieplaats met ten minste 2 meetbare verticale diameters)
  • In staat om capsules door te slikken
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden bepaald door onderzoekers
  • De patiënt of zijn of haar wettelijke vertegenwoordiger moet voorafgaand aan enig speciaal onderzoek of speciale procedure voor het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
  • Geneesmiddelen tegen lymfoom zijn niet eerder gebruikt (behalve glucocorticoïden)

Uitsluitingscriteria:

Aanwezigheid van een van de volgende criteria sluit een patiënt uit van inschrijving:

  • Ongecontroleerde bloedstollingsstoornissen, bindweefselziekten, ernstige infectieziekten en andere ziekten
  • Laboratoriummetingen voldoen aan de volgende criteria bij screening (tenzij veroorzaakt door lymfoom):

Neutrofielen<1,5×10^9/l Bloedplaatjes<80×10^9/l ALT of AST is 2 keer hoger dan de bovengrens van normaal (ULN), serumbilirubine is 1,5 keer hoger dan de ULN.

Creatinine is 1,5 maal hoger dan de ULN of eGFR is lager dan 40 ml/min/1,73m^2 (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking of MDRD-vergelijking).

  • oncontroleerbare of significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot: Linkerventrikelejectiefractie<50% Cardiomyopathie, zoals gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie QTc-verlenging met klinische betekenis, QTc-interval>470 ms (vrouwen) of 480 ms (mannen), type 2 tweedegraads atrioventriculair blok of derdegraads atrioventriculair blok
  • Patiënten met HbsAg-positief moeten HBV-DNA<1,0×10^3 hebben IE/ml voordat u in de groep terechtkomt. Als de patiënt HBsAg-negatief maar HBcAb-positief is (ongeacht de HBsAb-status), is bovendien ook een HBV-DNA-test vereist en is HBV-DNA<1,0×10^3 IE/ml is vereist voordat u tot de groep wordt toegelaten
  • Patiënten met psychiatrische stoornissen of patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze niet volledig aan het onderzoeksprotocol kunnen voldoen
  • HIV-geïnfecteerde patiënten
  • Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling
  • Andere medische aandoeningen die door de onderzoekers zijn vastgesteld en die van invloed kunnen zijn op het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pola-ZR2
zes kuren polatuzumab vedotin, zanubrutinib, rituximab en lenalidomide inductietherapie en lenalidomide onderhoudstherapie
Geneesmiddel: polatuzumab vedotin, zanubrutinib, rituximab en lenalidomide

Geneesmiddel: Polatuzumab vedotin, Zanubrutinib, Lenalidomide en Rituximab (Pola-ZR2)

Inductietherapie:

Het Pola-ZR2-schema wordt gegeven vanaf dag 1 van elke behandelingscyclus. Elke cyclus duurt 21 dagen. Deelnemers ontvangen in totaal 6 cycli.

Dosering:

Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg, dag 2 van de 1e cyclus en dag 1 van de 2e tot en met 6e cyclus; Zanubrutinib, 160 mg tweemaal daags, po, dag 1-21; Lenalidomide, 25 mg eenmaal daags, po, dag 2-11; Rituximab, 375 mg/m2, ivgtt, dag 1.

Onderhoudstherapie:

Patiënten die na inductietherapie een volledige of gedeeltelijke respons krijgen, krijgen lenalidomide 25 mg eenmaal per dag oraal gedurende 1-10 dagen elke 21 dagen gedurende 2 jaar.
Actieve vergelijker: ZR2
zes kuren zanubrutinib, rituximab en lenalidomide inductietherapie en onderhoudstherapie met lenalidomide
Geneesmiddel: zanubrutinib, rituximab en lenalidomide

Geneesmiddel: Zanubrutinib, Lenalidomide en Rituximab (ZR2)

Inductietherapie:

Het ZR2-schema wordt gegeven vanaf dag 1 van elke behandelingscyclus. Elke cyclus duurt 21 dagen. Deelnemers ontvangen in totaal 6 cycli.

Dosering:

Zanubrutinib, 160 mg tweemaal daags, po, dag 1-21; Lenalidomide, 25 mg eenmaal daags, po, dag 2-11; Rituximab, 375 mg/m2, ivgtt, dag 1.

Onderhoudstherapie:

Patiënten die na inductietherapie een volledige of gedeeltelijke respons krijgen, krijgen lenalidomide 25 mg eenmaal per dag oraal gedurende 1-10 dagen elke 21 dagen gedurende 2 jaar.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
PFS-tarief van 2 jaar
Tijdsspanne: tot ongeveer 2 jaar
tot ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Baseline tot data cut-off (tot ongeveer 2 jaar)
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde dag van ziekteprogressie of terugval, met behulp van de Lugano-criteria van 2014, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed.
Baseline tot data cut-off (tot ongeveer 2 jaar)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Baseline tot data cut-off (tot ongeveer 2 jaar)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Baseline tot data cut-off (tot ongeveer 2 jaar)
Percentage deelnemers dat een betekenisvolle verbetering bereikt in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven - vragenlijst kern 30 (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Dag 1 van Cyclus 1 en 4 (Cyclusduur = 21 dagen); 30 dagen na voltooiing van de behandeling
Kwaliteit van leven wordt beoordeeld door EORTC QLQ-C30 (versie 3.0).
Dag 1 van Cyclus 1 en 4 (Cyclusduur = 21 dagen); 30 dagen na voltooiing van de behandeling
Percentage deelnemers dat een betekenisvolle verbetering bereikt in EORTC QLQ-ELD14 (module ouderen)
Tijdsspanne: Dag 1 van Cyclus 1 en 4 (Cyclusduur = 21 dagen); 30 dagen na voltooiing van de behandeling
Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door EORTC QLQ-ELD14.
Dag 1 van Cyclus 1 en 4 (Cyclusduur = 21 dagen); 30 dagen na voltooiing van de behandeling
Percentage deelnemers dat een betekenisvolle verbetering bereikt in de functionele beoordeling van kankertherapie - subschaal lymfoomlymfoom (FACT-Lym LymS)
Tijdsspanne: Dag 1 van Cyclus 1 en 4 (Cyclusduur = 21 dagen); 30 dagen na voltooiing van de behandeling
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld door FACT-Lym LymS.
Dag 1 van Cyclus 1 en 4 (Cyclusduur = 21 dagen); 30 dagen na voltooiing van de behandeling
2-jarig OS-tarief
Tijdsspanne: Basislijn tot datalimiet (tot ongeveer 2 jaar)
2-jarig OS-tarief
Basislijn tot datalimiet (tot ongeveer 2 jaar)
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Bezoek aan het einde van de behandeling (6-8 weken na de laatste dosis op dag 1 van cyclus 6 [cycluslengte = 21 dagen]]
Het percentage deelnemers met een volledige respons werd bepaald op basis van beoordelingen door onderzoekers volgens de Lugano-criteria uit 2014.
Bezoek aan het einde van de behandeling (6-8 weken na de laatste dosis op dag 1 van cyclus 6 [cycluslengte = 21 dagen]]
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Bezoek aan het einde van de behandeling (6-8 weken na de laatste dosis op dag 1 van cyclus 6 [cycluslengte = 21 dagen]]
Het percentage deelnemers met een volledige of gedeeltelijke respons werd bepaald op basis van beoordelingen door onderzoekers volgens de Lugano-criteria uit 2014.
Bezoek aan het einde van de behandeling (6-8 weken na de laatste dosis op dag 1 van cyclus 6 [cycluslengte = 21 dagen]]
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot afronding van de studie, maximaal 5 jaar
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product krijgt toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het farmaceutische product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een onderzoek verergeren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Vanaf inschrijving tot afronding van de studie, maximaal 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ruijin Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

10 augustus 2028

Studie voltooiing (Geschat)

10 augustus 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • POTENT STUDY

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren