Effekten och säkerheten för Pola-ZR2 kontra ZR2 vid behandling av äldre patienter med de Novo Diffuse Stora B-cellslymfom
Effekten och säkerheten av Pola-ZR2 (Polatuzumab Vedotin, Zanubrutinib, Rituximab och Lenalidomide) kontra ZR2 (Zanubrutinib, Rituximab och Lenalidomide) vid behandling av gamla patienter med de Novo Diffuse Stora B-cellslymfom: Ett multicenter, prospektivt, slumpmässigt Öppnad, kontrollerad prövning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Pola-ZR2 kontra ZR2 vid behandling av äldre de novo diffusa stora B-cellslymfompatienter. Försökspersonerna kommer att slumpmässigt tilldelas 1:1 till Pola-ZR2- eller ZR2-regimen. Stratifieringen kommer att utföras enligt internationellt prognostiskt index (2-3 / 4-5).
Patienter i Pola-ZR2-gruppen kommer att få 6 cykler med polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg, dag 2 på 1:a cykeln och dag 1 på 2:a till 6:e cykeln, zanubrutinib 160 mg två gånger dagligen, dag 1-21, oralt, lenalidomid 25 mg dagligen, dag 2-11, oralt, rituximab 375 mg/m², dag 1, intravenöst, var 21:e dag. Patienter i ZR2-gruppen kommer att få 6 cykler av zanubrutinib 160 mg två gånger dagligen, dag 1-21, oralt, lenalidomid 25 mg dagligen, dag 2-11, oralt, rituximab 375 mg/m², dag 1, intravenöst, var 21:e dag.
Patienter som får fullständigt svar eller partiellt svar efter induktionsterapi kommer att få lenalidomid 25 mg qd po under 1-10 dagar var 21:e dag i 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Weili Zhao
- Telefonnummer: 610707 +862164370045
- E-post: zwl_trial@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Li Wang
- Telefonnummer: 610707 +862164370045
- E-post: wl_wangdong@126.com
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina, 200025
- Rekrytering
- Shanghai Institute of Hematology, Rui-Jin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Weili Zhao
- Telefonnummer: 610707 +862164370045
- E-post: zwl_trial@163.com
-
Kontakt:
- Pengpeng Xu
- Telefonnummer: 610707 +862164370045
- E-post: pengpeng_xu@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att få delta i studien:
- Histologiskt bekräftat diffust storcelligt B-cellslymfom (utan inblandning i centrala nervsystemet)
- Ålder ≥ 80 år eller i åldern 70-79 med omfattande geriatrisk bedömning stratifierad som olämplig eller svag
- Internationellt prognostiskt index poäng 2 till 5
- Minst 1 mätbart sjukdomsställe (definieras som lymfkörtlar med långa diametrar längre än 1,5 cm, eller extranodala ställen med långa diametrar längre än 1,0 cm; under tiden alla lesionsställen med minst 2 mätbara vertikala diametrar)
- Kan svälja kapslar
- Förväntad livslängd på minst 3 månader fastställd av forskare
- Patienten eller hans eller hennes juridiska ombud måste lämna skriftligt informerat samtycke innan någon särskild undersökning eller procedur för forskningen påbörjas.
- Läkemedel mot lymfom har inte använts tidigare (förutom glukokortikoider)
Exklusions kriterier:
Närvaro av något av följande kriterier kommer att utesluta en patient från registrering:
- Okontrollerade blodproppssjukdomar, bindvävssjukdomar, allvarliga infektionssjukdomar och andra sjukdomar
- Laboratorieåtgärder uppfyller följande kriterier vid screening (såvida de inte orsakas av lymfom):
Neutrofiler<1,5×10^9/L Trombocyter<80×10^9/L ALAT eller ASAT är 2 gånger högre än de övre normalgränserna (ULN), serumbilirubin är 1,5 gånger högre än ULN.
Kreatinin är 1,5 gånger högre än ULN eller eGFR är lägre än 40ml/min/1,73m^2 (enligt Cockcroft-Gault Equation eller MDRD Equation).
- okontrollerbara eller signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: vänsterkammarejektionsfraktion <50 % Kardiomyopati, såsom dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati QTc-förlängning med klinisk betydelse, QTc-intervall > 470 ms (femal) (femal) typ 2 andra gradens atrioventrikulära block eller tredje gradens atrioventrikulära block
- Patienter med HbsAg-positiva måste ha HBV-DNA <1,0×10^3 IE/ml innan du går in i gruppen. Dessutom, om patienten är HBsAg-negativ men HBcAb-positiv (oavsett HBsAb-status), krävs också HBV-DNA-test och HBV-DNA<1,0×10^3 IE/ml krävs innan man går in i gruppen
- Patienter med psykiatriska störningar eller patienter som är kända eller misstänks vara oförmögna att helt följa studieprotokollet
- HIV-infekterade patienter
- Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före behandlingsstart
- Andra medicinska tillstånd som fastställts av forskarna som kan påverka studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pola-ZR2
sex kurer med polatuzumab vedotin, zanubrutinib, rituximab och lenalidomid induktionsterapi och lenalidomid underhållsbehandling
|
Läkemedel: Polatuzumab vedotin, Zanubrutinib, Lenalidomide och Rituximab (Pola-ZR2) Induktionsterapi: Pola-ZR2-kuren kommer att ges från dag 1 i varje behandlingscykel. Varje cykel kommer att pågå i 21 dagar. Deltagarna kommer att få totalt 6 cykler. Dosering: Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg, dag 2 på 1:a cykeln och dag 1 på 2:a till 6:e cykeln; Zanubrutinib, 160 mg två gånger dagligen, po, dag 1-21; Lenalidomid, 25 mg qd, po, dag 2-11; Rituximab, 375 mg/m2, ivgtt, dag 1. Underhållsterapi: Patienter som får fullständigt svar eller partiellt svar efter induktionsterapi kommer att få lenalidomid 25 mg qd po under 1-10 dagar var 21:e dag i 2 år. |
|
Aktiv komparator: ZR2
sex kurer med zanubrutinib, rituximab och lenalidomid induktionsterapi och lenalidomid underhållsbehandling
|
Läkemedel: Zanubrutinib, Lenalidomide och Rituximab (ZR2) Induktionsterapi: ZR2-kuren kommer att ges från dag 1 i varje behandlingscykel. Varje cykel kommer att pågå i 21 dagar. Deltagarna kommer att få totalt 6 cykler. Dosering: Zanubrutinib, 160 mg två gånger dagligen, po, dag 1-21; Lenalidomid, 25 mg qd, po, dag 2-11; Rituximab, 375 mg/m2, ivgtt, dag 1. Underhållsterapi: Patienter som får fullständigt svar eller partiellt svar efter induktionsterapi kommer att få lenalidomid 25 mg qd po under 1-10 dagar var 21:e dag i 2 år. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
2-årig PFS-takt
Tidsram: upp till cirka 2 år
|
upp till cirka 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Baslinje upp till dataavbrott (upp till cirka 2 år)
|
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för den första dokumenterade dagen för sjukdomsprogression eller återfall, med användning av 2014 Lugano-kriterier, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
|
Baslinje upp till dataavbrott (upp till cirka 2 år)
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Baslinje upp till dataavbrott (upp till cirka 2 år)
|
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för döden oavsett orsak.
|
Baslinje upp till dataavbrott (upp till cirka 2 år)
|
|
Andel deltagare som uppnår meningsfull förbättring i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life-Core 30 Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1 och 4 (Cykellängd=21 dagar); 30 dagar efter avslutad behandling
|
Livskvalitet kommer att bedömas av EORTC QLQ-C30 (Verison 3.0).
|
Dag 1 av cyklerna 1 och 4 (Cykellängd=21 dagar); 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
Andel deltagare som uppnår meningsfull förbättring i EORTC QLQ-ELD14 (Elderly Module)
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1 och 4 (Cykellängd=21 dagar); 30 dagar efter avslutad behandling
|
Livskvalitet kommer att bedömas av EORTC QLQ-ELD14.
|
Dag 1 av cyklerna 1 och 4 (Cykellängd=21 dagar); 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
Andel deltagare som uppnår meningsfull förbättring i funktionell bedömning av cancerterapi-lymfomlymfomsubskala (FACT-Lym LymS)
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1 och 4 (Cykellängd=21 dagar); 30 dagar efter avslutad behandling
|
Livskvalitet kommer att bedömas av FACT-Lym LymS.
|
Dag 1 av cyklerna 1 och 4 (Cykellängd=21 dagar); 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
2-års OS-takt
Tidsram: Baslinje upp till dataavbrott (upp till cirka 2 år)
|
2-års OS-takt
|
Baslinje upp till dataavbrott (upp till cirka 2 år)
|
|
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Slut på behandlingsbesök (6-8 veckor efter sista dosen på dag 1 av cykel 6 [Cykellängd=21 dagar]]
|
Andel deltagare med fullständigt svar fastställdes på grundval av utredarens bedömningar enligt 2014 års Lugano-kriterier.
|
Slut på behandlingsbesök (6-8 veckor efter sista dosen på dag 1 av cykel 6 [Cykellängd=21 dagar]]
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Slut på behandlingsbesök (6-8 veckor efter sista dosen på dag 1 av cykel 6 [Cykellängd=21 dagar]]
|
Andel deltagare med fullständigt eller partiellt svar fastställdes på grundval av utredarens bedömningar enligt 2014 Lugano-kriterier.
|
Slut på behandlingsbesök (6-8 veckor efter sista dosen på dag 1 av cykel 6 [Cykellängd=21 dagar]]
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, max 5 år
|
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen.
En oönskad händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte.
Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
|
Från inskrivning till avslutad studie, max 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Proteinkinashämmare
- Immunkonjugat
- Tyrosinkinashämmare
- Lenalidomid
- Rituximab
- Zanubrutinib
- Polatuzumab vedotin
Andra studie-ID-nummer
- POTENT STUDY
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .