Эффективность и безопасность Pola-ZR2 по сравнению с ZR2 при лечении пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой de Novo
Эффективность и безопасность Pola-ZR2 (Полатузумаб Ведотин, Занубрутиниб, Ритуксимаб и Леналидомид) по сравнению с ZR2 (Занубрутиниб, Ритуксимаб и Леналидомид) при лечении пожилых пациентов с диффузной крупной B-клеточной лимфомой де Ново: многоцентровое, проспективное, рандомизированное исследование. Открытое контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В этом исследовании будет оценена эффективность и безопасность Pola-ZR2 по сравнению с ZR2 при лечении пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой de novo. Субъектам будет случайным образом назначен 1:1 режим Pola-ZR2 или ZR2. Стратификация будет осуществляться по международному прогностическому индексу (2-3/4-5).
Пациенты в группе Pola-ZR2 получат 6 циклов полатузумаба ведотина в дозе 1,8 мг/кг, 2-й день 1-го цикла и 1-й день 2-6-го цикла, занубрутиниб 160 мг два раза в день, 1-21 день, перорально, леналидомид 25 мг четыре раза в день, день. 2-11, перорально, ритуксимаб 375 мг/м², день 1, внутривенно, каждые 21 день. Пациенты в группе ZR2 получат 6 циклов занубрутиниба по 160 мг два раза в день, день 1-21, перорально, леналидомид 25 мг четыре раза в день, дни 2-11, перорально, ритуксимаб 375 мг/м², день 1, внутривенно, каждые 21 день.
Пациенты, получившие полный или частичный ответ после индукционной терапии, будут получать леналидомид по 25 мг четыре раза в день перорально в течение 1–10 дней каждые 21 день в течение 2 лет.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Weili Zhao
- Номер телефона: 610707 +862164370045
- Электронная почта: zwl_trial@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Li Wang
- Номер телефона: 610707 +862164370045
- Электронная почта: wl_wangdong@126.com
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200025
- Рекрутинг
- Shanghai Institute of Hematology, Rui-Jin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Контакт:
- Weili Zhao
- Номер телефона: 610707 +862164370045
- Электронная почта: zwl_trial@163.com
-
Контакт:
- Pengpeng Xu
- Номер телефона: 610707 +862164370045
- Электронная почта: pengpeng_xu@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для включения в исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:
- Гистологически подтвержденная диффузная В-крупноклеточная лимфома (без поражения ЦНС)
- Возраст ≥ 80 лет или 70–79 лет с комплексной гериатрической оценкой, стратифицированной как непригодный или слабый.
- Международный прогностический индекс от 2 до 5
- По крайней мере, 1 измеримый участок заболевания (определяемый как лимфатические узлы с длинным диаметром более 1,5 см или внеузловые участки с длинным диаметром более 1,0 см; при этом любой участок поражения с как минимум двумя измеримыми вертикальными диаметрами)
- Возможность глотать капсулы
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, определенная исследователями
- Пациент или его законный представитель должен предоставить письменное информированное согласие до любого специального обследования или процедуры исследования.
- Противолимфомные препараты ранее не применялись (кроме глюкокортикоидов).
Критерий исключения:
Наличие любого из следующих критериев исключает пациента из набора:
- Неконтролируемые нарушения свертываемости крови, заболевания соединительной ткани, тяжелые инфекционные заболевания и другие заболевания.
- Лабораторные показатели при скрининге соответствуют следующим критериям (если они не вызваны лимфомой):
Нейтрофилы<1,5×10^9/л Тромбоциты<80×10^9/л АЛТ или АСТ в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), сывороточный билирубин в 1,5 раза выше ВГН.
Креатинин в 1,5 раза выше ВГН или рСКФ ниже 40 мл/мин/1,73 м^2. (согласно уравнению Кокрофта-Голта или уравнению MDRD).
- неконтролируемые или серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего: фракцию выброса левого желудочка <50%; кардиомиопатию, такую как дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, рестриктивная кардиомиопатия; удлинение интервала QTc с клиническим значением, интервал QTc >470 мс (женщины) или 480 мс (мужчины), Атриовентрикулярная блокада второй степени 2-го типа или атриовентрикулярная блокада третьей степени
- Пациенты с положительным HbsAg должны иметь ДНК ВГВ <1,0×10^3. МЕ/мл до поступления в группу. Кроме того, если у пациента HBsAg-отрицательный, но HBcAb-положительный (независимо от статуса HBsAb), также требуется тест ДНК HBV, а ДНК HBV<1,0×10^3 Перед входом в группу необходимо указать МЕ/мл.
- Пациенты с психическими расстройствами или пациенты, о которых известно или предполагается, что они неспособны полностью соблюдать протокол исследования.
- ВИЧ-инфицированные пациенты
- Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 6 месяцев до начала терапии.
- Другие медицинские состояния, определенные исследователями, которые могут повлиять на исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пола-ЗР2
шесть курсов индукционной терапии полатузумабом ведотином, занубрутинибом, ритуксимабом и леналидомидом, а также поддерживающей терапии леналидомидом
|
Лекарственное средство: полатузумаб ведотин, занубрутиниб, леналидомид и ритуксимаб (Pola-ZR2). Индукционная терапия: Режим Pola-ZR2 будет применяться с 1-го дня каждого цикла лечения. Каждый цикл будет длиться 21 день. Всего участники получат 6 циклов. Дозировка: Полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг, 2-й день 1-го цикла и 1-й день 2-6-го цикла; Занубрутиниб, 160 мг два раза в день, перорально, с 1 по 21 день; леналидомид, 25 мг четыре раза в день, перорально, со 2 по 11 день; Ритуксимаб, 375 мг/м2, в/в, 1-й день. Поддерживающая терапия: Пациенты, получившие полный или частичный ответ после индукционной терапии, будут получать леналидомид по 25 мг четыре раза в день перорально в течение 1–10 дней каждые 21 день в течение 2 лет. |
|
Активный компаратор: ЗР2
шесть курсов индукционной терапии занубрутинибом, ритуксимабом и леналидомидом, а также поддерживающей терапии леналидомидом
|
Лекарственное средство: занубрутиниб, леналидомид и ритуксимаб (ZR2). Индукционная терапия: Режим ZR2 будет применяться с 1-го дня каждого цикла лечения. Каждый цикл будет длиться 21 день. Всего участники получат 6 циклов. Дозировка: Занубрутиниб, 160 мг два раза в день, перорально, с 1 по 21 день; леналидомид, 25 мг четыре раза в день, перорально, со 2 по 11 день; Ритуксимаб, 375 мг/м2, в/в, 1-й день. Поддерживающая терапия: Пациенты, получившие полный или частичный ответ после индукционной терапии, будут получать леналидомид по 25 мг четыре раза в день перорально в течение 1–10 дней каждые 21 день в течение 2 лет. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
2-летняя ставка PFS
Временное ограничение: примерно до 2 лет
|
примерно до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения сбора данных (примерно до 2 лет)
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного дня прогрессирования или рецидива заболевания с использованием критериев Лугано 2014 г. или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
Исходный уровень до прекращения сбора данных (примерно до 2 лет)
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения сбора данных (примерно до 2 лет)
|
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
|
Исходный уровень до прекращения сбора данных (примерно до 2 лет)
|
|
Процент участников, достигших значительного улучшения в опроснике Европейской организации по исследованию и лечению рака Quality of Life-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 4 (длительность цикла = 21 день); через 30 дней после завершения лечения
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью EORTC QLQ-C30 (версия 3.0).
|
День 1 циклов 1 и 4 (длительность цикла = 21 день); через 30 дней после завершения лечения
|
|
Процент участников, достигших значительных улучшений в EORTC QLQ-ELD14 (модуль для пожилых людей)
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 4 (длительность цикла = 21 день); через 30 дней после завершения лечения
|
Качество жизни будет оцениваться EORTC QLQ-ELD14.
|
День 1 циклов 1 и 4 (длительность цикла = 21 день); через 30 дней после завершения лечения
|
|
Процент участников, достигших значительного улучшения в функциональной оценке подшкалы терапии рака-лимфомы лимфомы (FACT-Lym LymS)
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 4 (длительность цикла = 21 день); через 30 дней после завершения лечения
|
Качество жизни будет оцениваться FACT-Lym LymS.
|
День 1 циклов 1 и 4 (длительность цикла = 21 день); через 30 дней после завершения лечения
|
|
2-летняя ставка ОС
Временное ограничение: Базовый уровень до окончания сбора данных (примерно до 2 лет)
|
2-летняя ставка ОС
|
Базовый уровень до окончания сбора данных (примерно до 2 лет)
|
|
Полная скорость ответа
Временное ограничение: Визит в конце лечения (через 6–8 недель после последней дозы в 1-й день 6-го цикла [продолжительность цикла = 21 день]]
|
Процент участников с полным ответом определялся на основе оценок исследователей в соответствии с критериями Лугано 2014 года.
|
Визит в конце лечения (через 6–8 недель после последней дозы в 1-й день 6-го цикла [продолжительность цикла = 21 день]]
|
|
Общий процент ответов
Временное ограничение: Визит в конце лечения (через 6–8 недель после последней дозы в 1-й день 6-го цикла [продолжительность цикла = 21 день]]
|
Процент участников с полным или частичным ответом определялся на основе оценок исследователей в соответствии с критериями Лугано 2014 года.
|
Визит в конце лечения (через 6–8 недель после последней дозы в 1-й день 6-го цикла [продолжительность цикла = 21 день]]
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: От поступления до окончания обучения максимум 5 лет.
|
Нежелательное явление – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, отклонения от нормы в результатах лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет.
Существующие ранее состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
|
От поступления до окончания обучения максимум 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы протеинкиназы
- Иммуноконъюгаты
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Леналидомид
- Ритуксимаб
- Занубрутиниб
- Полатузумаб ведотин
Другие идентификационные номера исследования
- POTENT STUDY
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .