CROSSOVER STUDIE AV PÅ DETTE FORBEREDELSESFORMULERINGER SOM SAMMENLIGNER RECTAL OG ORAL TENOFOVIR

Inkluderingskriterier:

1. Tildelt mann ved fødselen

2,18 år eller eldre på tidspunktet for screening informert samtykke

3. Villig og i stand til å gi informert samtykke til å delta i studien

4. Kunne lese på et nivå som kreves for studiekomponentene (f.eks. CASI og SMS)

5. Ha tilgang til enhet og internett for gjennomføring av studieprosedyrer

6. Forstå og godta lokale STI-rapporteringskrav

7. Ikke-reaktive/negative HIV-testresultater ved screening og påmelding

8. En historie med samtykkende RAI minst fem ganger i løpet av livet og minst én gang i løpet av de foregående 3 månedene

9. Mottatt eller selvadministrert et klyster eller endetarmsdusj mer enn halvparten av tiden før du begynte med RAI det siste året.

10. Villig og i stand til å bruke kondom til all seksuell omgang så lenge deltakelsen varer

11. Godtar å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer legemidler, biologiske midler, medisinsk utstyr, vaksiner, analprodukter eller genitalprodukter i løpet av studien

12. Villig og i stand til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon

13. samtykker i å ikke bevisst delta i mottakelig eller insertiv seksuell aktivitet med en annen studiedeltaker så lenge studiedeltakelsen varer.

14. Tilgjengelig for å returnere for alle studiebesøk og innenfor ethvert områdes nedslagsfelt

EKSTRA INKLUDERING FOR DE I PK/PD-DELSTUDIET

1. Villig til å avstå fra sporadisk reseptfri bruk av aspirin og NSAID-bruk i 72 timer før og etter hvert studiebiopsibesøk
2. Villig til å avstå fra innsetting av hva som helst (f.eks. medikament/medisin, penis, gjenstand, sexleketøy eller klyster inkludert klyster som kan tas med hjem) i anorectum i 72 timer før studiemedikamentdose og inntil 72 timer etter hver fleksibel sigmoidoskopi med biopsisamling , eller en uke etter studiemedikamentdosen, avhengig av hva som er senere
3. Villig og i stand til å bruke spesifikke kondomer og glidemiddel levert av studieklinikken for alle RAI så lenge deltakelsen varer

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver reaktiv/positiv HIV-test ved screening eller minst ett reaktiv/positiv testresultat ved påmelding, selv om HIV-infeksjon ikke er bekreftet
2. Anamnese med aktiv (inkludert kronisk) hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, som dokumentert av positivt HBV overflateantigen (HBsAg) ved screening
3. Samregistrering i enhver annen intervensjonsforskningsstudie som kan forstyrre denne studien (som gitt av egenrapport eller annen tilgjengelig dokumentasjon). Unntak kan gjøres etter samråd med Clinical Management Committee (CMC).
4. ≥ Grad 2 laboratorieavvik ved baseline som definert av The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versjon 2.1 datert juli 2017, bortsett fra estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), som må være >75 ml/min. . (Koagulasjonsresultater (PT/INR) ≥ Grad 2 er ikke ekskluderende for hovedstudien).
5. Signifikant(e) kolorektale symptom(er) som bestemt av sykehistorien eller av deltakerens egenrapportering (inkludert men ikke begrenset til tilstedeværelse av uløste skader, infeksjons- eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinnen, historie med inflammatorisk tarmsykdom, tilstedeværelse av symptomatiske eksterne hemorroider, og tilstedeværelse av smertefulle anorektale tilstander som ville være ømme for manipulasjon)

6. Ved screening rapporterte deltakersymptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose av aktiv rektal eller reproduktiv infeksjon som krever behandling i henhold til gjeldende CDC-retningslinjer eller symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI)

   a. Infeksjoner som krever behandling inkluderer klamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktive HSV-lesjoner, chancroid, kjønnssår eller sår, og, hvis det er klinisk indisert, kjønnsvorter.

   Merk: Hvis en STI bortsett fra HIV påvises, vil deltakeren bli henvist til behandling og, etter dokumentert bekreftelse på definitiv behandling, kan han testes på nytt om tre uker for bevis på adekvat behandling.

7. Anamnese med en underliggende klinisk signifikant hjertearytmi eller nyresykdom
8. Anamnese med alvorlig eller nylig hjerte- eller lungehendelse
9. Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning
10. Bruk av F/TDF eller bruk av F/TAF som HIV PrEP innen 8 uker før screeningbesøk eller forventet bruk under studiedeltakelsen
11. Bruk av injiserbar PrEP innen 8 uker før screeningbesøket eller forventet bruk under studiedeltakelsen
12. Bruk av systemiske eller anorektale immunmodulerende medisiner, rektalt administrerte produkter som inneholder N-9 eller kortikosteroider, eller andre undersøkelsesprodukter med mindre annet er tillatt innen 4 uker etter screening eller planlagt bruk når som helst under studiedeltakelsen
13. Kjent allergisk reaksjon på TFV eller andre komponenter i testartiklene
14. Nåværende kjente partnere med HIV, med mindre de har vedvarende viral undertrykkelse på antiretroviral behandling (ART)
15. Historie med tilbakevendende urticaria
16. Symptomer som tyder på akutt HIV-infeksjon ved screening eller påmelding
17. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens mening, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, gjøre individet uegnet for studien eller ute av stand til å overholde studiekravene. Slike tilstander kan omfatte, men er ikke begrenset til, nåværende eller nyere historie med alvorlig, progressiv eller ukontrollert rusmisbruk, eller nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk eller cerebral sykdom

YTTERLIGERE UTELUKKELSE FOR DE I PK/PD-DELSTUDIET

1. Nåværende medisinsk indisert bruk av warfarin eller heparin eller andre antikoagulerende medisiner assosiert med økt risiko for blødning etter slimhinnebiopsi (f.eks. daglig høydose aspirin [>81 mg], ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs] eller Pradaxa®)
2. Tidligere bruk av injiserbar PrEP
3. ≥ Grad 2 laboratorieresultat for koagulasjonstesting (PT/INR) ved baseline som definert av The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versjon 2.1 datert juli 2017.