ESTUDO CROSSOVER DE FORMULAÇÕES DE PREPARAÇÃO SOB DEMANDA COMPARANDO TENOFOVIR RETAL E ORAL

Critérios de inclusão:

1. Designado como homem ao nascer

2,18 anos de idade ou mais no momento da triagem consentimento informado

3.Disposto e capaz de fornecer consentimento informado para participar do estudo

4. Capaz de ler no nível exigido para os componentes do estudo (por exemplo, CASI e SMS)

5. Ter acesso ao dispositivo e à internet para conclusão dos procedimentos do estudo

6. Compreender e concordar com os requisitos locais de notificação de DST

7. Resultados de testes de HIV não reativos/negativos na triagem e inscrição

8. História de RAI consensual pelo menos cinco vezes na vida e pelo menos uma vez nos 3 meses anteriores

9. Recebeu ou autoadministrou um enema ou ducha retal mais da metade do tempo antes de se envolver em RAI no último ano.

10. Disposto e capaz de usar preservativos em todas as relações sexuais durante a participação

11. Concorda em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo medicamentos, produtos biológicos, dispositivos médicos, vacinas, produtos anais ou produtos genitais durante a duração do estudo

12. Disposto e capaz de fornecer informações de localização adequadas

13. Concorda em não se envolver conscientemente em atividade sexual receptiva ou insertiva com outro participante do estudo durante a participação no estudo.

14. Disponível para retornar em todas as visitas de estudo e dentro da área de influência de qualquer local

INCLUSÃO ADICIONAL PARA AQUELES NO SUBESTUDO PK/PD

1. Disposto a abster-se do uso ocasional de aspirina e AINE sem prescrição médica por 72 horas antes e depois de cada visita de biópsia do estudo
2. Disposto a se abster de inserir qualquer coisa (por exemplo, droga/medicamento, pênis, objeto, brinquedo sexual ou enema, incluindo enema para levar para casa) no anorreto por 72 horas antes da dose do medicamento em estudo e até 72 horas após cada sigmoidoscopia flexível com coleta de biópsia , ou uma semana após a dose do medicamento em estudo, o que ocorrer depois
3. Disposto e capaz de usar preservativos e lubrificantes específicos fornecidos pela clínica do estudo para todos os RAI durante a participação

Critérios de exclusão:

1. Qualquer teste de HIV reativo/positivo na triagem ou pelo menos um resultado de teste reativo/positivo na inscrição, mesmo que a infecção pelo HIV não seja confirmada
2. História de infecção ativa (incluindo crônica) pelo vírus da hepatite B (HBV), conforme documentado por antígeno de superfície do HBV positivo (HBsAg) na triagem
3. Co-inscrição em qualquer outro estudo de pesquisa intervencionista que possa interferir neste estudo (conforme fornecido por autorrelato ou outra documentação disponível). Exceções podem ser feitas após consulta ao Comitê de Gestão Clínica (CMC).
4. ≥ Anormalidade laboratorial de grau 2 no início do estudo, conforme definido pela The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Versão 2.1 datada de julho de 2017, exceto para taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), que deve ser >75 mL/min . (Os resultados de coagulação (PT/INR) ≥ Grau 2 não são excludentes para o estudo principal).
5. Sintoma(s) colorretal(is) significativo(s), conforme determinado(s) pelo histórico médico ou pelo autorrelato do participante (incluindo, entre outros, presença de qualquer lesão não resolvida, condição infecciosa ou inflamatória da mucosa local, história de doença inflamatória intestinal, presença de hemorróidas externas sintomáticas, e presença de quaisquer condições anorretais dolorosas que seriam sensíveis à manipulação)

6. Na triagem, sintomas relatados pelos participantes e/ou diagnóstico clínico ou laboratorial de infecção retal ou do trato reprodutivo ativa que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais do CDC ou infecção sintomática do trato urinário (ITU)

   a. As infecções que requerem tratamento incluem clamídia (CT), gonorreia (GC), sífilis, lesões activas de HSV, cancróide, feridas ou úlceras genitais e, se clinicamente indicado, verrugas genitais.

   Observação: se for detectada uma IST além do HIV, o participante será encaminhado para tratamento e, após confirmação documentada do tratamento definitivo, poderá ser testado novamente em três semanas para evidência de tratamento adequado.

7. História de arritmia cardíaca ou doença renal clinicamente significativa subjacente
8. História de evento cardíaco ou pulmonar grave ou recente
9. História de sangramento gastrointestinal significativo
10. Uso de F/TDF ou uso de F/TAF como PrEP para HIV dentro de 8 semanas antes da consulta de triagem ou uso previsto durante a participação no estudo
11. Uso de PrEP injetável nas 8 semanas anteriores à visita de triagem ou uso previsto durante a participação no estudo
12. Uso de medicamentos imunomoduladores sistêmicos ou anorretais, produtos administrados por via retal contendo N-9 ou corticosteróides, ou quaisquer produtos sob investigação, a menos que permitido de outra forma dentro de 4 semanas após a triagem ou uso planejado a qualquer momento durante a participação no estudo
13. Reação alérgica conhecida ao TFV ou a outros componentes dos artigos de teste
14. Parceiros atuais conhecidos com HIV, a menos que com supressão viral sustentada em tratamento antirretroviral (TARV)
15. História de urticária recorrente
16. Sintomas sugestivos de infecção aguda pelo VIH no rastreio ou inscrição
17. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, impediria o consentimento informado, tornaria a participação no estudo insegura, tornaria o indivíduo inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo. Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a, história atual ou recente de abuso de substâncias grave, progressivo ou descontrolado, ou doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica ou cerebral.

EXCLUSÃO ADICIONAL PARA AQUELES NO SUBESTUDO PK/PD

1. Uso atual de varfarina ou heparina ou outros medicamentos anticoagulantes com indicação médica atual associado ao aumento do risco de sangramento após biópsia da mucosa (por exemplo, aspirina em altas doses diárias [> 81 mg], antiinflamatórios não esteróides [AINEs] ou Pradaxa®)
2. Uso prévio de PrEP injetável
3. ≥ Resultado laboratorial de grau 2 para teste de coagulação (TP/INR) no início do estudo, conforme definido pela Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos em Adultos e Pediátricos, Versão 2.1 datada de julho de 2017.