ESTUDIO CRUZADO DE FORMULACIONES DE PREPARACIÓN A DEMANDA QUE COMPARAN TENOFOVIR RECTAL Y ORAL

Criterios de inclusión:

1. Varón asignado al nacer

2,18 años de edad o más al momento de la evaluación del consentimiento informado.

3. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.

4. Capaz de leer al nivel requerido para los componentes del estudio (p. ej., CASI y SMS)

5. Tener acceso al dispositivo e Internet para completar los procedimientos del estudio.

6. Comprender y aceptar los requisitos locales de presentación de informes de ITS.

7.Resultados de la prueba de VIH no reactivos/negativos en el momento de la selección y la inscripción

8. Antecedentes de RAI consensuados al menos cinco veces en su vida y al menos una vez en los 3 meses anteriores.

9. Recibió o se autoadministró un enema o ducha rectal más de la mitad del tiempo antes de participar en RAI en el último año.

10. Dispuesto y capaz de usar condones en todas las relaciones sexuales durante la participación.

11. Acepta no participar en otros estudios de investigación que involucren medicamentos, productos biológicos, dispositivos médicos, vacunas, productos anales o productos genitales durante la duración del estudio.

12. Dispuesto y capaz de proporcionar información de localización adecuada.

13.Se compromete a no participar conscientemente en actividades sexuales receptivas o insertivas con otro participante del estudio durante la duración de la participación en el estudio.

14. Disponible para regresar en todas las visitas de estudio y dentro del área de influencia de cualquier sitio.

INCLUSIÓN ADICIONAL PARA AQUELLOS EN EL SUBESTUDIO PK/PD

1. Estar dispuesto a abstenerse del uso ocasional de aspirina y AINE sin receta durante 72 horas antes y después de cada visita de biopsia del estudio.
2. Estar dispuesto a abstenerse de insertar cualquier cosa (p. ej., fármaco/medicamento, pene, objeto, juguete sexual o enema, incluido el enema para llevar a casa) en el anorrecto durante 72 horas antes de la dosis del fármaco del estudio y hasta 72 horas después de cada sigmoidoscopia flexible con recolección de biopsia. , o una semana después de la dosis del fármaco del estudio, lo que ocurra más tarde
3. Dispuesto y capaz de usar condones y lubricantes específicos proporcionados por la clínica del estudio para todos los RAI durante la participación.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier prueba de VIH reactiva/positiva en la selección o al menos un resultado de prueba reactiva/positiva en el momento de la inscripción, incluso si no se confirma la infección por VIH.
2. Historial de infección activa (incluida la crónica) por el virus de la hepatitis B (VHB), documentada por un antígeno de superficie del VHB (HBsAg) positivo en el momento de la selección.
3. Coinscripción en cualquier otro estudio de investigación intervencionista que pueda interferir con este estudio (según lo dispuesto en el autoinforme u otra documentación disponible). Se pueden hacer excepciones después de consultar con el Comité de Gestión Clínica (CMC).
4. Anomalía de laboratorio ≥ Grado 2 al inicio según lo definido por la Tabla de la División del SIDA para clasificar la gravedad de eventos adversos en adultos y pediátricos, versión 2.1 con fecha de julio de 2017, excepto la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), que debe ser >75 ml/min. . (Los resultados de coagulación (PT/INR) ≥ Grado 2 no son excluyentes para el estudio principal).
5. Síntomas colorrectales significativos según lo determine el historial médico o el autoinforme del participante (incluidos, entre otros, la presencia de cualquier lesión no resuelta, afección infecciosa o inflamatoria de la mucosa local, antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, presencia de hemorroides externas sintomáticas, y presencia de cualquier condición anorrectal dolorosa que sería sensible a la manipulación)

6. En el momento de la selección, los síntomas informados por los participantes y/o el diagnóstico clínico o de laboratorio de una infección rectal o del tracto reproductivo activa que requiere tratamiento según las pautas actuales de los CDC o una infección sintomática del tracto urinario (ITU)

   a.Las infecciones que requieren tratamiento incluyen clamidia (CT), gonorrea (GC), sífilis, lesiones activas por HSV, chancroide, llagas o úlceras genitales y, si está clínicamente indicado, verrugas genitales.

   Nota: si se detecta una ITS aparte del VIH, el participante será remitido para recibir tratamiento y, tras la confirmación documentada del tratamiento definitivo, se le podrá volver a realizar la prueba en tres semanas para comprobar que el tratamiento es adecuado.

7. Historia de una arritmia cardíaca o enfermedad renal subyacente clínicamente significativa
8. Historia de evento cardíaco o pulmonar grave o reciente
9. Historia de hemorragia gastrointestinal significativa.
10. Uso de F/TDF o uso de F/TAF como PrEP contra el VIH dentro de las 8 semanas previas a la visita de selección o uso previsto durante la participación en el estudio
11. Uso de PrEP inyectable dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección o uso previsto durante la participación en el estudio.
12. Uso de medicamentos inmunomoduladores sistémicos o anorrectales, productos administrados por vía rectal que contengan N-9 o corticosteroides, o cualquier producto en investigación, a menos que se permita lo contrario dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o el uso planificado en cualquier momento durante la participación en el estudio.
13. Reacción alérgica conocida al TFV u otros componentes de los artículos de prueba
14. Parejas actuales conocidas con VIH, a menos que tengan supresión viral sostenida bajo tratamiento antirretroviral (TAR)
15. Historia de urticaria recurrente.
16. Síntomas que sugieren una infección aguda por VIH en el momento del cribado o de la inscripción.
17. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, impida el consentimiento informado, haga que la participación en el estudio sea insegura, haga que el individuo no sea apto para el estudio o no pueda cumplir con los requisitos del estudio. Dichas condiciones pueden incluir, entre otras, antecedentes actuales o recientes de abuso de sustancias grave, progresivo o incontrolado, o enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica o cerebral.

EXCLUSIÓN ADICIONAL PARA AQUELLOS EN EL SUBESTUDIO PK/PD

1. Uso actual médicamente indicado de warfarina o heparina u otros medicamentos anticoagulantes asociados con un mayor riesgo de sangrado después de una biopsia de mucosa (p. ej., dosis altas diarias de aspirina [>81 mg], medicamentos antiinflamatorios no esteroides [AINE] o Pradaxa®)
2. Uso previo de PrEP inyectable
3. Resultado de laboratorio ≥ Grado 2 para pruebas de coagulación (PT/INR) al inicio del estudio según lo definido por la Tabla de la División del SIDA para clasificar la gravedad de eventos adversos en adultos y pediátricos, versión 2.1 de julio de 2017.