STUDIO CROSSOVER DI FORMULAZIONI DI PREPARAZIONE ON-DEMAND CONFRONTO TENOFOVIR RETTALE E ORALE

Criteri di inclusione:

1. Assegnato maschio alla nascita

2,18 anni di età o più al momento dello screening del consenso informato

3.Disponibile e in grado di fornire il consenso informato per prendere parte allo studio

4. In grado di leggere a un livello richiesto per i componenti dello studio (ad esempio CASI e SMS)

5. Avere accesso al dispositivo e a Internet per il completamento delle procedure di studio

6. Comprendere e accettare i requisiti di reporting STI locali

7. Risultati del test HIV non reattivi/negativi allo screening e all'arruolamento

8. Una storia di RAI consensuale almeno cinque volte nella loro vita e almeno una volta nei 3 mesi precedenti

9. Ha ricevuto o si è autosomministrato un clistere o una doccia rettale più della metà delle volte prima di impegnarsi in RAI nell'ultimo anno.

10. Disponibile e in grado di utilizzare il preservativo per tutti i rapporti sessuali per tutta la durata della partecipazione

11. Accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, prodotti biologici, dispositivi medici, vaccini, prodotti anali o prodotti genitali per la durata dello studio

12. Disponibili e in grado di fornire informazioni di localizzazione adeguate

13. Accetta di non impegnarsi consapevolmente in attività sessuali ricettive o insertive con un altro partecipante allo studio per la durata della partecipazione allo studio.

14. Disponibile al ritorno per tutte le visite di studio e all'interno del bacino di utenza di qualsiasi sito

INCLUSIONE ULTERIORE PER QUELLI DEL SOTTOSTUDIO PK/PD

1. Disponibilità ad astenersi dall'uso occasionale di aspirina e FANS da banco per 72 ore prima e dopo ogni visita bioptica dello studio
2. Disponibilità ad astenersi dall'inserimento di qualsiasi cosa (ad esempio, farmaco/farmaco, pene, oggetto, giocattolo sessuale o clistere compreso il clistere da portare a casa) nell'anoretto per 72 ore prima della dose del farmaco in studio e fino a 72 ore dopo ciascuna sigmoidoscopia flessibile con raccolta di biopsia o una settimana dopo la dose del farmaco in studio, a seconda di quale evento si verifica dopo
3. Disponibili e in grado di utilizzare preservativi e lubrificanti specifici forniti dalla clinica dello studio per tutta la RAI per tutta la durata della partecipazione

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi test HIV reattivo/positivo allo screening o almeno un risultato del test reattivo/positivo al momento dell'arruolamento, anche se l'infezione da HIV non è confermata
2. Anamnesi di infezione attiva (anche cronica) da virus dell'epatite B (HBV), documentata da positività all'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) allo screening
3. Co-iscrizione a qualsiasi altro studio di ricerca interventistica che possa interferire con questo studio (come fornito dall'autovalutazione o da altra documentazione disponibile). Eccezioni possono essere fatte previa consultazione con il Comitato di Gestione Clinica (CMC).
4. Anomalie di laboratorio di grado ≥ 2 al basale come definito dalla Tabella per la classificazione della gravità degli eventi avversi adulti e pediatrici della Division of AIDS, versione 2.1 di luglio 2017, ad eccezione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), che deve essere >75 mL/min . (I risultati della coagulazione (PT/INR) ≥ Grado 2 non sono esclusivi per lo studio principale).
5. Sintomi colorettali significativi determinati dall'anamnesi o dall'autovalutazione del partecipante (inclusi ma non limitati alla presenza di lesioni irrisolte, condizione infettiva o infiammatoria della mucosa locale, storia di malattia infiammatoria intestinale, presenza di emorroidi esterne sintomatiche, e presenza di eventuali condizioni anorettali dolorose che potrebbero essere sensibili alla manipolazione)

6. Allo screening, sintomi riferiti dai partecipanti e/o diagnosi clinica o di laboratorio di infezione attiva del retto o del tratto riproduttivo che richiede trattamento secondo le attuali linee guida CDC o infezione sintomatica del tratto urinario (UTI)

   a. Le infezioni che richiedono trattamento includono clamidia (CT), gonorrea (GC), sifilide, lesioni attive da HSV, ulcera molle, piaghe o ulcere genitali e, se clinicamente indicato, verruche genitali.

   Nota: se viene rilevata una IST diversa dall'HIV, il partecipante verrà indirizzato al trattamento e, previa conferma documentata del trattamento definitivo, potrà essere nuovamente testato entro tre settimane per verificare un trattamento adeguato.

7. Storia di un'aritmia cardiaca o di una malattia renale sottostante clinicamente significativa
8. Storia di eventi cardiaci o polmonari gravi o recenti
9. Storia di sanguinamento gastrointestinale significativo
10. Uso di F/TDF o uso di F/TAF come PrEP per l'HIV entro 8 settimane prima della visita di screening o uso previsto durante la partecipazione allo studio
11. Uso di PrEP iniettabile entro 8 settimane prima della visita di screening o uso previsto durante la partecipazione allo studio
12. Uso di farmaci immunomodulatori sistemici o anorettali, prodotti somministrati per via rettale contenenti N-9 o corticosteroidi o qualsiasi prodotto sperimentale se non diversamente consentito entro 4 settimane dallo screening o dall'uso pianificato in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio
13. Reazione allergica nota al TFV o ad altri componenti degli articoli in esame
14. Attuali partner noti con HIV, a meno che non abbiano una soppressione virale prolungata durante il trattamento antiretrovirale (ART)
15. Storia di orticaria ricorrente
16. Sintomi suggestivi di infezione acuta da HIV allo screening o all'arruolamento
17. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o incapace di soddisfare i requisiti dello studio. Tali condizioni possono includere, ma non sono limitate a, storia attuale o recente di abuso di sostanze grave, progressivo o incontrollato o malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche o cerebrali

ULTERIORE ESCLUSIONE PER QUELLI DEL SOTTOSTUDIO PK/PD

1. Attuale uso su indicazione medica di warfarin o eparina o altri farmaci anticoagulanti associati ad un aumento del rischio di sanguinamento in seguito a biopsia della mucosa (ad esempio, aspirina ad alte dosi giornaliere [>81 mg], farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] o Pradaxa®)
2. Precedente utilizzo di PrEP iniettabile
3. ≥ Risultato di laboratorio di grado 2 per i test di coagulazione (PT/INR) al basale come definito da The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versione 2.1 di luglio 2017.