CROSSOVER UNDERSØGELSE AF ON-DEMAND PREP FORMULERINGER, SAMMENLIGNING RECTAL OG ORAL TENOFOVIR

Inklusionskriterier:

1. Tildelt mand ved fødslen

2,18 år eller ældre på tidspunktet for screeningen af ​​informeret samtykke

3. Villig og i stand til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

4. Kunne læse på et niveau, der kræves for studiekomponenterne (f.eks. CASI og SMS)

5. Have adgang til enheden og internettet til gennemførelse af studieprocedurer

6. Forstå og acceptere lokale STI-rapporteringskrav

7. Ikke-reaktive/negative HIV-testresultater ved screening og tilmelding

8. En historie med samtykkende RAI mindst fem gange i deres levetid og mindst én gang i de foregående 3 måneder

9. Modtaget eller selv-administreret et lavement eller endetarmsudskylning mere end halvdelen af ​​tiden før involvering i RAI i det seneste år.

10. Villig og i stand til at bruge kondom til al samleje i hele deltagelsen

11. Indvilliger i ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, biologiske lægemidler, medicinsk udstyr, vacciner, analprodukter eller genitale produkter i hele undersøgelsens varighed

12. Villig og i stand til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation

13. Indvilliger i ikke bevidst at deltage i modtagelig eller insertiv seksuel aktivitet med en anden undersøgelsesdeltager i løbet af undersøgelsesdeltagelsen.

14. Tilgængelig til at returnere for alle studiebesøg og inden for ethvert steds opland

YDERLIGERE INKLUSION FOR DE I PK/PD-DELSTUDIET

1. Villig til at afstå fra lejlighedsvis brug af aspirin og NSAID i håndkøb i 72 timer før og efter hvert studiebiopsibesøg
2. Villig til at afholde sig fra indsættelse af hvad som helst (f.eks. lægemiddel/medicin, penis, genstand, sexlegetøj eller lavement inklusive take-home lavement) i anorectum i 72 timer før studiet lægemiddel dosis og indtil 72 timer efter hver fleksibel sigmoidoskopi med biopsiopsamling , eller en uge efter undersøgelsens lægemiddeldosis, alt efter hvad der er senere
3. Villig og i stand til at bruge specifikke kondomer og smøremiddel leveret af undersøgelsesklinikken til alle RAI i løbet af deltagelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver reaktiv/positiv HIV-test ved screening eller mindst ét ​​reaktiv/positiv testresultat ved tilmelding, også selvom HIV-infektion ikke er bekræftet
2. Anamnese med aktiv (herunder kronisk) hepatitis B-virus (HBV) infektion, som dokumenteret ved positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) ved screening
3. Samtilmelding til enhver anden interventionel forskningsundersøgelse, der kan forstyrre denne undersøgelse (som leveret af selvrapportering eller anden tilgængelig dokumentation). Undtagelser kan gøres efter samråd med Clinical Management Committee (CMC).
4. ≥ Grad 2 laboratorieabnormitet ved baseline som defineret af The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Version 2.1 dateret juli 2017, bortset fra estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), som skal være >75 ml/min. . (Koagulationsresultater (PT/INR) ≥ Grad 2 er ikke ekskluderende for hovedundersøgelsen).
5. Signifikant(e) kolorektale symptom(er) som bestemt af sygehistorie eller af deltagerens selvrapportering (herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelse af enhver uafklaret skade, infektiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinde, historie med inflammatorisk tarmsygdom, tilstedeværelse af symptomatiske eksterne hæmorider, og tilstedeværelse af smertefulde anorektale tilstande, der ville være ømme for manipulation)

6. Ved screening, deltagerrapporterede symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose af aktiv rektal eller reproduktiv infektion, der kræver behandling i henhold til gældende CDC-retningslinjer eller symptomatisk urinvejsinfektion (UTI)

   a. Infektioner, der kræver behandling, omfatter klamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktive HSV-læsioner, chancroid, genitale sår eller sår og, hvis det er klinisk indiceret, kønsvorter.

   Bemærk: Hvis der påvises en STI bortset fra HIV, vil deltageren blive henvist til behandling, og efter dokumenteret bekræftelse af endelig behandling kan han testes igen om tre uger for bevis for tilstrækkelig behandling.

7. Anamnese med en underliggende klinisk signifikant hjertearytmi eller nyresygdom
8. Anamnese med alvorlig eller nylig hjerte- eller lungehændelse
9. Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning
10. Brug af F/TDF eller brug af F/TAF som HIV PrEP inden for 8 uger før screeningsbesøg eller forventet brug under hele undersøgelsesdeltagelsen
11. Brug af injicerbart PrEP inden for 8 uger før screeningsbesøget eller forventet brug under hele undersøgelsesdeltagelsen
12. Brug af systemisk eller anorektal immunmodulerende medicin, rektalt administrerede produkter, der indeholder N-9 eller kortikosteroider, eller ethvert forsøgsprodukt, medmindre andet er tilladt inden for 4 uger efter screening eller planlagt brug på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesdeltagelsen
13. Kendt allergisk reaktion på TFV eller andre komponenter i testartiklerne
14. Nuværende kendte partnere med HIV, medmindre de har vedvarende viral suppression på antiretroviral behandling (ART)
15. Historie med tilbagevendende nældefeber
16. Symptomer, der tyder på akut HIV-infektion ved screening eller indskrivning
17. Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, gøre individet uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene. Sådanne tilstande kan omfatte, men er ikke begrænset til, nuværende eller nyere historie med alvorligt, progressivt eller ukontrolleret stofmisbrug eller nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk eller cerebral sygdom

YDERLIGERE UDELUKKELSE FOR DE I PK/PD-DELSTUDIET

1. Nuværende medicinsk indiceret brug af warfarin eller heparin eller andre antikoagulerende lægemidler forbundet med øget risiko for blødning efter slimhindebiopsi (f.eks. daglig højdosis aspirin [>81 mg], ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID] eller Pradaxa®)
2. Tidligere brug af injicerbar PrEP
3. ≥ Grad 2 laboratorieresultat for koagulationstest (PT/INR) ved baseline som defineret af The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Version 2.1 dateret juli 2017.