CROSSOVER-STUDIE AV PREPARATIONSFORMULERINGAR SOM JÄMFÖR REKTAL OCH ORAL TENOFOVIR

Inklusionskriterier:

1. Tilldelad hane vid födseln

2,18 år eller äldre vid tidpunkten för screening informerat samtycke

3. Vill och kan ge informerat samtycke för att delta i studien

4. Kunna läsa på en nivå som krävs för studiekomponenterna (t.ex. CASI och SMS)

5. Ha tillgång till enheten och internet för slutförande av studieprocedurer

6. Förstå och godkänn lokala STI-rapporteringskrav

7.Icke-reaktiva/negativa HIV-testresultat vid screening och inskrivning

8. En historia av konsensuell RAI minst fem gånger under sin livstid och minst en gång under de föregående 3 månaderna

9. Fick eller självadministrerade ett lavemang eller ändtarmsdusch mer än halva tiden innan han deltog i RAI under det senaste året.

10. Vill och kan använda kondomer för alla sexuella umgänge under hela deltagandet

11. Går med på att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, biologiska läkemedel, medicintekniska produkter, vacciner, analprodukter eller genitalprodukter under studiens varaktighet

12. Villig och kapabel att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation

13. Går med på att inte medvetet delta i receptiv eller insertiv sexuell aktivitet med en annan studiedeltagare under hela studiedeltagandet.

14. Tillgänglig att återvända för alla studiebesök och inom valfri platsens upptagningsområde

YTTERLIGARE INKLUSION FÖR DE I DELSTUDIEN PK/PD

1. Villig att avstå från tillfällig användning av acetylsalicylsyra och NSAID i 72 timmar före och efter varje studiebiopsibesök
2. Villig att avstå från att införa någonting (t.ex. läkemedel/medicin, penis, föremål, sexleksak eller lavemang inklusive lavemang) i anorektum i 72 timmar före studieläkemedelsdosen och till 72 timmar efter varje flexibel sigmoidoskopi med biopsiinsamling , eller en vecka efter studieläkemedelsdosen, beroende på vilket som är senare
3. Vill och kan använda specifika kondomer och smörjmedel som tillhandahålls av studiekliniken för alla RAI under hela deltagandet

Uteslutningskriterier:

1. Alla reaktiva/positiva HIV-test vid screening eller minst ett reaktivt/positivt testresultat vid inskrivningen, även om HIV-infektion inte är bekräftad
2. Historik av aktiv (inklusive kronisk) hepatit B-virus (HBV) infektion, som dokumenterats av positivt HBV ytantigen (HBsAg) vid screening
3. Samregistrering i någon annan interventionsforskningsstudie som kan störa denna studie (som tillhandahålls genom självrapportering eller annan tillgänglig dokumentation). Undantag kan göras efter samråd med Clinical Management Committee (CMC).
4. ≥ Grad 2 laboratorieavvikelse vid baslinjen enligt definitionen av The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, version 2.1 daterad juli 2017, med undantag för uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR), som måste vara >75 ml/min. . (Koagulationsresultat (PT/INR) ≥ Grad 2 är inte uteslutande för huvudstudien).
5. Signifikanta kolorektala symtom som fastställts av medicinsk historia eller av deltagarnas självrapportering (inklusive men inte begränsat till förekomst av någon olöst skada, infektions- eller inflammatoriskt tillstånd i den lokala slemhinnan, historia av inflammatorisk tarmsjukdom, närvaro av symtomatiska yttre hemorrojder, och förekomst av smärtsamma anorektala tillstånd som skulle vara ömma för manipulation)

6. Vid screening rapporterade deltagarna symtom och/eller klinisk eller laboratoriediagnos av aktiv rektal- eller reproduktionskanalinfektion som kräver behandling enligt gällande CDC-riktlinjer eller symtomatisk urinvägsinfektion (UTI)

   a. Infektioner som kräver behandling inkluderar klamydia (CT), gonorré (GC), syfilis, aktiva HSV-lesioner, chancroid, könssår eller sår och, om det är kliniskt indicerat, genitala vårtor.

   Obs: om en STI förutom HIV upptäcks, kommer deltagaren att remitteras till behandling och, efter dokumenterad bekräftelse av definitiv behandling, kan den testas igen om tre veckor för bevis på adekvat behandling.

7. Anamnes på en underliggande kliniskt signifikant hjärtarytmi eller njursjukdom
8. Historik av allvarlig eller nyligen inträffad hjärt- eller lunghändelse
9. Historik av betydande gastrointestinala blödningar
10. Användning av F/TDF eller användning av F/TAF som HIV PrEP inom 8 veckor före screeningbesök eller förväntad användning under hela studiedeltagandet
11. Användning av injicerbar PrEP inom 8 veckor före screeningbesöket eller förväntad användning under hela studiedeltagandet
12. Användning av systemiska eller anorektala immunmodulerande läkemedel, rektalt administrerade produkter som innehåller N-9 eller kortikosteroider, eller andra prövningsprodukter om inte annat tillåts inom 4 veckor efter screening eller planerad användning när som helst under studiedeltagandet
13. Känd allergisk reaktion mot TFV eller andra komponenter i testartiklarna
14. Aktuella kända partners med hiv, såvida inte med ihållande viral suppression på antiretroviral behandling (ART)
15. Historik av återkommande urtikaria
16. Symtom som tyder på akut HIV-infektion vid screening eller inskrivning
17. Alla andra tillstånd eller tidigare behandlingar som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, göra individen olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla studiekraven. Sådana tillstånd kan innefatta, men är inte begränsade till, aktuell eller nyligen inträffad historia av allvarligt, progressivt eller okontrollerat missbruk, eller njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonell, neurologisk eller cerebral sjukdom

YTTERLIGARE UNDANTAG FÖR DE I DELSTUDIEN PK/PD

1. Nuvarande medicinskt indicerad användning av warfarin eller heparin eller andra antikoagulerande läkemedel associerade med ökad risk för blödning efter slemhinnebiopsi (t.ex. dagliga högdos acetylsalicylsyra [>81 mg], icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID] eller Pradaxa®)
2. Tidigare användning av injicerbar PrEP
3. ≥ Grad 2 laboratorieresultat för koagulationstestning (PT/INR) vid baslinjen enligt definitionen av The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, version 2.1 daterad juli 2017.