CROSSOVER-ONDERZOEK VAN ON-DEMAND PREP-FORMULATIES DIE RECTAL EN ORAL TENOFOVIR VERGELIJKEN

Inclusiecriteria:

1. Toegewezen man bij de geboorte

2,18 jaar of ouder zijn op het moment van de screening van geïnformeerde toestemming

3. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

4. Kunnen lezen op het voor de studieonderdelen vereiste niveau (bijvoorbeeld CASI en SMS)

5. Toegang hebben tot apparaat en internet voor het voltooien van studieprocedures

6. Begrijp en ga akkoord met de lokale STI-rapportagevereisten

7. Niet-reactieve/negatieve HIV-testresultaten bij screening en inschrijving

8. Een geschiedenis van consensuele RAI, minstens vijf keer in hun leven en minstens één keer in de voorgaande drie maanden

9. Heeft in het afgelopen jaar meer dan de helft van de tijd vóór deelname aan een RAI een klysma of rectaaldouche gekregen of zelf toegediend.

10. Bereid en in staat condooms te gebruiken voor alle geslachtsgemeenschap gedurende de duur van de deelname

11. Gaat ermee akkoord niet deel te nemen aan andere onderzoeken waarbij medicijnen, biologische geneesmiddelen, medische hulpmiddelen, vaccins, anale producten of genitale producten betrokken zijn gedurende de duur van het onderzoek

12. Bereid en in staat om adequate locatiegegevens te verstrekken

13. Gaat ermee akkoord niet willens en wetens receptieve of insertieve seksuele activiteit aan te gaan met een andere deelnemer aan het onderzoek gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek.

14. Beschikbaar om terug te keren voor alle studiebezoeken en binnen het verzorgingsgebied van elke locatie

AANVULLENDE INCLUSIE VOOR DEGENEN IN HET PK/PD-DEELONDERZOEK

1. Bereid om af te zien van incidenteel vrij verkrijgbaar gebruik van aspirine en NSAID-gebruik gedurende 72 uur vóór en na elk biopsiebezoek aan de studie
2. Bereid om zich te onthouden van het inbrengen van iets (bijvoorbeeld drugs/medicijnen, penis, voorwerp, seksspeeltje of klysma inclusief klysma voor thuisgebruik) in het anorectum gedurende 72 uur vóór de dosis onderzoeksgeneesmiddel en tot 72 uur na elke flexibele sigmoïdoscopie met biopsieafname of één week na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke datum later valt
3. Bereid en in staat om specifieke condooms en glijmiddel te gebruiken die door de onderzoekskliniek voor alle RAI worden verstrekt tijdens de duur van de deelname

Uitsluitingscriteria:

1. Elke reactieve/positieve HIV-test bij screening of ten minste één reactief/positief testresultaat bij inschrijving, zelfs als de HIV-infectie niet is bevestigd
2. Voorgeschiedenis van actieve (waaronder chronische) infectie met het hepatitis B-virus (HBV), zoals gedocumenteerd door positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening
3. Mede-inschrijving voor enig ander interventioneel onderzoek dat dit onderzoek kan verstoren (zoals bepaald door zelfrapportage of andere beschikbare documentatie). Uitzonderingen kunnen worden gemaakt na overleg met het Clinical Management Committee (CMC).
4. ≥ Laboratoriumafwijking graad 2 bij baseline zoals gedefinieerd in The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versie 2.1 van juli 2017, met uitzondering van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), die >75 ml/min moet zijn . (Coagulatieresultaten (PT/INR) ≥ graad 2 zijn niet exclusief voor het hoofdonderzoek).
5. Significante colorectale symptomen zoals bepaald door de medische geschiedenis of door zelfrapportage van de deelnemer (inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van onopgeloste verwondingen, infectieuze of inflammatoire aandoeningen van het lokale slijmvlies, geschiedenis van inflammatoire darmziekten, aanwezigheid van symptomatische externe aambeien, en de aanwezigheid van pijnlijke anorectale aandoeningen die gevoelig zijn voor manipulatie)

6. Bij screening, door de deelnemer gerapporteerde symptomen en/of klinische of laboratoriumdiagnose van actieve rectum- of voortplantingskanaalinfectie die behandeling vereist volgens de huidige CDC-richtlijnen of symptomatische urineweginfectie (UTI)

   a.Infecties die behandeling vereisen, zijn onder meer chlamydia (CT), gonorroe (GC), syfilis, actieve HSV-laesies, chancroid, genitale zweren of zweren en, indien klinisch geïndiceerd, genitale wratten.

   Let op: als er een andere soa dan HIV wordt ontdekt, wordt de deelnemer doorverwezen voor behandeling en kan hij, na gedocumenteerde bevestiging van de definitieve behandeling, binnen drie weken opnieuw worden getest op bewijs van een adequate behandeling.

7. Voorgeschiedenis van een onderliggende klinisch significante hartritmestoornis of nierziekte
8. Voorgeschiedenis van ernstige of recente hart- of longaandoeningen
9. Geschiedenis van significante gastro-intestinale bloedingen
10. Gebruik van F/TDF of gebruik van F/TAF als HIV PrEP binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of verwacht gebruik tijdens deelname aan het onderzoek
11. Gebruik van injecteerbaar PrEP binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of verwacht gebruik tijdens deelname aan het onderzoek
12. Gebruik van systemische of anorectale immunomodulerende medicijnen, rectaal toegediende producten die N-9 of corticosteroïden bevatten, of onderzoeksproducten, tenzij anders toegestaan ​​binnen 4 weken na screening of gepland gebruik op enig moment tijdens deelname aan het onderzoek
13. Bekende allergische reactie op TFV of andere componenten van de testartikelen
14. Huidig ​​bekende partners met HIV, tenzij met aanhoudende virussuppressie tijdens antiretrovirale behandeling (ART)
15. Geschiedenis van terugkerende urticaria
16. Symptomen die wijzen op een acute HIV-infectie bij screening of inschrijving
17. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, geïnformeerde toestemming zou uitsluiten, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de persoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om aan de onderzoeksvereisten te voldoen. Dergelijke aandoeningen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de huidige of recente geschiedenis van ernstig, progressief of ongecontroleerd middelenmisbruik, of nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische of hersenziekten.

AANVULLENDE UITSLUITING VOOR MENSEN IN HET PK/PD-DEELONDERZOEK

1. Huidig ​​medisch geïndiceerd gebruik van warfarine of heparine of andere antistollingsmedicijnen die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op bloedingen na een slijmvliesbiopsie (bijv. dagelijkse hoge dosis aspirine [>81 mg], niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's] of Pradaxa®)
2. Eerder gebruik van injecteerbare PrEP
3. ≥ Laboratoriumresultaat graad 2 voor stollingstesten (PT/INR) bij aanvang, zoals gedefinieerd door The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versie 2.1 van juli 2017.