CROSSOVER-STUDIE VON ON-Demand-Zubereitungsformulierungen im Vergleich von rektalem und oralem Tenofovir

Einschlusskriterien:

1. Zugeordneter Mann bei der Geburt

2,18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt des Screenings der Einverständniserklärung

3. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben

4. Kann auf einem für die Studienkomponenten erforderlichen Niveau lesen (z. B. CASI und SMS)

5. Zugang zum Gerät und zum Internet haben, um die Studienverfahren abzuschließen

6. Verstehen Sie die örtlichen STI-Meldepflichten und stimmen Sie ihnen zu

7. Nicht reaktive/negative HIV-Testergebnisse beim Screening und bei der Einschreibung

8. Eine Vorgeschichte einvernehmlicher RAI mindestens fünfmal im Leben und mindestens einmal in den letzten 3 Monaten

9. Mehr als die Hälfte der Zeit vor RAI im vergangenen Jahr einen Einlauf oder eine Rektaldusche erhalten oder sich selbst verabreicht haben.

10. Bereit und in der Lage, für die Dauer der Teilnahme bei jedem Geschlechtsverkehr Kondome zu verwenden

11. stimmt zu, für die Dauer der Studie nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln, Biologika, medizinischen Geräten, Impfstoffen, Analprodukten oder Genitalprodukten teilzunehmen

12. Bereit und in der Lage, angemessene Informationen zum Standort bereitzustellen

13. stimmt zu, sich für die Dauer der Studienteilnahme nicht wissentlich auf empfängliche oder einführende sexuelle Aktivitäten mit einem anderen Studienteilnehmer einzulassen.

14. Verfügbar für die Rückkehr zu allen Studienbesuchen und innerhalb des Einzugsgebiets eines beliebigen Standorts

ZUSÄTZLICHE EINBEZIEHUNG FÜR DIE IN DER PK/PD-TEILSTUDIE

1. Bereit, 72 Stunden vor und nach jedem Studienbiopsiebesuch auf die gelegentliche rezeptfreie Einnahme von Aspirin und NSAID zu verzichten
2. Bereit, 72 Stunden vor der Dosis des Studienmedikaments und bis 72 Stunden nach jeder flexiblen Sigmoidoskopie mit Biopsieentnahme auf das Einführen von Gegenständen (z. B. Medikament/Medikament, Penis, Gegenstand, Sexspielzeug oder Einlauf, einschließlich Einlauf zum Mitnehmen) in den Anorektum zu verzichten oder eine Woche nach der Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt
3. Bereit und in der Lage, für die Dauer der Teilnahme für alle RAI spezifische Kondome und Gleitmittel zu verwenden, die von der Studienklinik bereitgestellt werden

Ausschlusskriterien:

1. Jeder reaktive/positive HIV-Test beim Screening oder mindestens ein reaktives/positives Testergebnis bei der Einschreibung, auch wenn die HIV-Infektion nicht bestätigt ist
2. Vorgeschichte einer aktiven (einschließlich chronischen) Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, dokumentiert durch positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening
3. Miteinschreibung in jede andere interventionelle Forschungsstudie, die diese Studie beeinträchtigen könnte (gemäß Selbstbericht oder anderen verfügbaren Unterlagen). Ausnahmen können nach Rücksprache mit dem Clinical Management Committee (CMC) gemacht werden.
4. ≥ Laboranomalie Grad 2 zu Studienbeginn gemäß der Tabelle der Abteilung für AIDS zur Einstufung der Schwere unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern, Version 2.1 vom Juli 2017, mit Ausnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), die > 75 ml/min betragen muss . (Koagulationsergebnisse (PT/INR) ≥ Grad 2 schließen die Teilnahme an der Hauptstudie nicht aus).
5. Erhebliche(s) kolorektale(s) Symptom(e), wie anhand der Anamnese oder durch den Selbstbericht des Teilnehmers ermittelt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein einer ungelösten Verletzung, eines infektiösen oder entzündlichen Zustands der lokalen Schleimhaut, einer entzündlichen Darmerkrankung in der Vorgeschichte, des Vorhandenseins symptomatischer äußerer Hämorrhoiden, und Vorliegen jeglicher schmerzhafter anorektaler Erkrankungen, die für eine Manipulation anfällig wären)

6. Beim Screening, vom Teilnehmer gemeldete Symptome und/oder klinische oder Labordiagnose einer aktiven Infektion des Rektums oder des Fortpflanzungstrakts, die eine Behandlung gemäß den aktuellen CDC-Richtlinien erfordert, oder einer symptomatischen Harnwegsinfektion (UTI)

   a. Zu den behandlungsbedürftigen Infektionen gehören Chlamydien (CT), Gonorrhoe (GC), Syphilis, aktive HSV-Läsionen, Schanker, Wunden oder Geschwüre im Genitalbereich und, sofern klinisch indiziert, Genitalwarzen.

   Hinweis: Wenn ein anderer STI als HIV festgestellt wird, wird der Teilnehmer zur Behandlung überwiesen und kann nach dokumentierter Bestätigung der endgültigen Behandlung innerhalb von drei Wochen erneut getestet werden, um den Nachweis einer angemessenen Behandlung zu erbringen.

7. Vorgeschichte einer zugrunde liegenden klinisch signifikanten Herzrhythmusstörung oder Nierenerkrankung
8. Vorgeschichte eines schweren oder kürzlich aufgetretenen kardialen oder pulmonalen Ereignisses
9. Schwere Magen-Darm-Blutungen in der Anamnese
10. Verwendung von F/TDF oder Verwendung von F/TAF als HIV-PrEP innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch oder voraussichtliche Verwendung während der gesamten Studienteilnahme
11. Verwendung von injizierbarem PrEP innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch oder voraussichtliche Verwendung während der gesamten Studienteilnahme
12. Verwendung von systemischen oder anorektalen immunmodulatorischen Medikamenten, rektal verabreichten Produkten, die N-9 oder Kortikosteroide enthalten, oder anderen Prüfpräparaten, sofern nicht anders gestattet, innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder der geplanten Anwendung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienteilnahme
13. Bekannte allergische Reaktion auf TFV oder andere Bestandteile der Testartikel
14. Derzeit bekannte Partner mit HIV, es sei denn, sie verfügen über eine anhaltende Virussuppression unter antiretroviraler Behandlung (ART)
15. Vorgeschichte rezidivierender Urtikaria
16. Symptome, die beim Screening oder bei der Einschreibung auf eine akute HIV-Infektion hinweisen
17. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Teilnahme an der Studie unsicher machen würde, die Person für die Studie ungeeignet machen oder die Studienanforderungen nicht erfüllen würde. Zu diesen Erkrankungen können unter anderem ein aktueller oder kürzlich aufgetretener schwerer, fortschreitender oder unkontrollierter Drogenmissbrauch oder Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische oder zerebrale Erkrankungen gehören

ZUSÄTZLICHER AUSSCHLUSS FÜR DIE IN DER PK/PD-TEILSTUDIE

1. Aktuelle medizinisch indizierte Anwendung von Warfarin oder Heparin oder anderen gerinnungshemmenden Medikamenten, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko nach einer Schleimhautbiopsie verbunden sind (z. B. täglich hochdosiertes Aspirin [>81 mg], nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente [NSAIDs] oder Pradaxa®)
2. Vorherige Verwendung von injizierbarem PrEP
3. ≥ Laborergebnis der Stufe 2 für Gerinnungstests (PT/INR) zu Studienbeginn gemäß der Tabelle der Abteilung für AIDS zur Einstufung der Schwere unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern, Version 2.1 vom Juli 2017.