CROSSOVER STUDIE PŘÍPRAVKŮ NA VYŽÁDÁNÍ POROVNÁVAJÍCÍ REKTÁLNÍ A ORÁLNÍ TENOFOVIR

Kritéria zahrnutí:

1. Přidělený muž při narození

2,18 let nebo starší v době screeningu informovaného souhlasu

3.Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii

4. Schopnost číst na úrovni požadované pro součásti studie (např. CASI a SMS)

5. Mít přístup k zařízení a internetu pro absolvování studijních procedur

6. Pochopte a souhlasíte s místními požadavky na hlášení STI

7.Nereaktivní/negativní výsledky HIV testů při screeningu a zápisu

8. Anamnézu konsensuálního RAI alespoň pětkrát za život a alespoň jednou za předchozí 3 měsíce

9. Obdrželi nebo si sami aplikovali klystýr nebo rektální výplach více než polovinu času před zapojením se do RAI v minulém roce.

10. Ochota a schopnost používat kondomy pro veškerý pohlavní styk po dobu účasti

11. Souhlasí s tím, že se po dobu trvání studie nezúčastní jiných výzkumných studií zahrnujících léky, biologická léčiva, zdravotnické prostředky, vakcíny, anální produkty nebo produkty pohlavních orgánů

12. Ochota a schopnost poskytnout adekvátní informace o lokátoru

13. Souhlasí s tím, že se po dobu účasti ve studii vědomě nezapojí do receptivní nebo inzertní sexuální aktivity s jiným účastníkem studie.

14. Možnost vrácení při všech studijních návštěvách a v jakékoli spádové oblasti

DOPLŇKOVÉ ZAHRNUTÍ PRO TY V PODSTUDII PK/PD

1. Ochota zdržet se příležitostného volně prodejného užívání aspirinu a NSAID po dobu 72 hodin před a po každé návštěvě biopsie studie
2. Ochota zdržet se vkládání čehokoli (např. léku/léku, penisu, předmětu, sexuální hračky nebo klystýru včetně domácího klystýru) do anorekta po dobu 72 hodin před dávkou studovaného léku a do 72 hodin po každé flexibilní sigmoidoskopii s odběrem biopsie nebo jeden týden po dávce studovaného léku, podle toho, co nastane později
3. Ochota a schopnost používat specifické kondomy a lubrikanty poskytované studijní klinikou pro všechny RAI po dobu účasti

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli reaktivní/pozitivní test na HIV při screeningu nebo alespoň jeden výsledek reaktivního/pozitivního testu při zápisu, i když infekce HIV není potvrzena
2. Anamnéza aktivní (včetně chronické) infekce virem hepatitidy B (HBV), jak je dokumentováno pozitivním povrchovým antigenem HBV (HBsAg) při screeningu
3. Společný zápis do jakékoli jiné intervenční výzkumné studie, která může narušovat tuto studii (jak je uvedeno v self-reportu nebo jiné dostupné dokumentaci). Výjimky lze učinit po konzultaci s klinickým řídícím výborem (CMC).
4. ≥ Laboratorní abnormalita 2. stupně na začátku, jak je definováno v tabulce rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 2.1 z července 2017, s výjimkou odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR), která musí být >75 ml/min . (Výsledky koagulace (PT/INR) ≥ 2. stupně nejsou pro hlavní studii vylučující).
5. Významný(é) kolorektální symptom(y) určený(é) na základě lékařské anamnézy nebo vlastního hlášení účastníka (včetně, ale bez omezení na přítomnost jakéhokoli nevyřešeného poranění, infekčního nebo zánětlivého stavu místní sliznice, anamnézy zánětlivého onemocnění střev, přítomnosti symptomatických zevních hemoroidů, a přítomnost jakýchkoli bolestivých anorektálních stavů, které by byly citlivé na manipulaci)

6. Při screeningu účastníky hlášené symptomy a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza aktivní rektální infekce nebo infekce reprodukčního traktu vyžadující léčbu podle současných pokynů CDC nebo symptomatické infekce močových cest (UTI)

   a. Infekce vyžadující léčbu zahrnují chlamydie (CT), kapavku (GC), syfilis, aktivní léze HSV, vředy, vředy nebo vředy na genitáliích, a pokud je to klinicky indikováno, genitální bradavice.

   Poznámka: Pokud je kromě HIV detekována pohlavně přenosná choroba, účastník bude odeslán k léčbě a po zdokumentovaném potvrzení definitivní léčby může být za tři týdny znovu testován, aby se prokázala adekvátní léčba.

7. Anamnéza základní klinicky významné srdeční arytmie nebo onemocnění ledvin
8. Těžká nebo nedávná srdeční nebo plicní příhoda v anamnéze
9. Anamnéza významného gastrointestinálního krvácení
10. Použití F/TDF nebo použití F/TAF jako HIV PrEP během 8 týdnů před návštěvou screeningu nebo předpokládané použití během účasti ve studii
11. Použití injekčního PrEP během 8 týdnů před screeningovou návštěvou nebo předpokládané použití během účasti ve studii
12. Použití systémových nebo anorektálních imunomodulačních léků, rektálně podávaných produktů obsahujících N-9 nebo kortikosteroidy nebo jakýchkoliv hodnocených produktů, pokud není povoleno jinak do 4 týdnů od screeningu nebo plánovaného použití kdykoli během účasti ve studii
13. Známá alergická reakce na TFV nebo jiné složky testovaných předmětů
14. Současní známí partneři s HIV, pokud s trvalou virovou supresí při antiretrovirové léčbě (ART)
15. Anamnéza recidivující kopřivky
16. Příznaky naznačující akutní infekci HIV při screeningu nebo zápisu
17. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila informovaný souhlas, učinila účast ve studii nebezpečnou, způsobila, že by jedinec nebyl pro studii vhodný nebo nebyl schopen splnit požadavky studie. Takové stavy mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, současnou nebo nedávnou anamnézu těžkého, progresivního nebo nekontrolovaného zneužívání látek nebo ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických nebo cerebrálních onemocnění.

DODATEČNÉ VYLOUČENÍ PRO TY V PODSTUDII PK/PD

1. Současné lékařsky indikované užívání warfarinu nebo heparinu nebo jiných antikoagulačních léků spojených se zvýšeným rizikem krvácení po biopsii sliznice (např. denní vysoké dávky aspirinu [>81 mg], nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID] nebo Pradaxa®)
2. Předchozí použití injekčního PrEP
3. ≥ Laboratorní výsledek 2. stupně pro testování koagulace (PT/INR) na začátku, jak je definováno v tabulce rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 2.1 z července 2017.